Yervoy

1 ml konsentrat inneholder 5 mg ipilimumab; legemidlet inneholder natrium - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

Handling

Antikreftmedisin, monoklonalt antistoff. Ipilimumab er en T-celleforsterker som spesifikt blokkerer det inhiberende CTLA-4-signalet, noe som resulterer i T-celleaktivering, spredning og økt T-celleinfiltrasjon i svulster, noe som fører til tumorcelledød. Virkningsmekanismen til ipilimumab er indirekte ved å forbedre den T-celleformidlede immunresponsen. Etter gjentatt administrering av ipilimumab hver 3. uke endres ikke klaring med tiden, og det er minimal systemisk akkumulering med en akkumuleringsfaktor på 1,5 eller mindre. Jevn tilstand av ipilimumab oppnås etter 3. dose. Gjennomsnittlig terminal T0.5 er 15,4 dager. Ipilimumab-clearance øker med økende kroppsvekt og med økende LDH-aktivitet ved baseline; Imidlertid er ingen dosejustering nødvendig for forhøyet LDH-aktivitet eller kroppsvekt når den administreres i en dose uttrykt i mg / kg.

Dosering

Intravenøst, ved infusjon. Monoterapi. Voksne: 3 mg / kg kroppsvekt. innen 90 minutter hver 3. uke. Totalt 4 doser administreres. Pasienter bør få hele induksjonsforløpet (4 doser) hvis de tåler behandlingen, uavhengig av utseendet til nye lesjoner eller utvidelsen av eksisterende lesjoner. Vurdering av tumorrespons skal bare utføres etter avsluttet induksjonsbehandling. Ipilimumab i kombinasjon med nivolumab. Den anbefalte dosen er 3 mg / kg kroppsvekt. innen 90 minutter etter ipilimumab i kombinasjon med nivolumab 1 mg / kg. innen 30 minutter administrert intravenøst ​​hver 3. uke i de første 4 dosene. I den andre behandlingsfasen ble monoterapi med nivolumab administrert intravenøst ​​i en dose på 240 mg annenhver uke over 30 minutter eller 480 mg hver fjerde uke i 60 minutter. I monoterapifasen bør den første dosen av nivolumab gis: 3 uker etter den siste dosen av nivolumab i kombinasjon med ipilimumab hvis 240 mg annenhver uke; eller 6 uker etter den siste dosen av nivolumab i kombinasjon med ipilimumab, hvis 480 mg hver 4. uke er gitt. Behandling av ipilimumab i kombinasjon med nivolumab bør fortsette så lenge klinisk nytte er observert eller pasienten tolererer behandlingen. Atypiske responser (dvs. en initial, forbigående økning i tumorstørrelse eller små nye endringer de første par månedene fulgt av svulstkrymping) ble observert. Det anbefales å fortsette behandlingen med ipilimumab i kombinasjon med nivolumab hos klinisk stabile pasienter som utvikler innledende symptomer på sykdomsprogresjon til slik progresjon er bekreftet. Leverfunksjonstester (LFT) og skjoldbruskkjerteltester bør utføres før start av dosering og før hver dose ipilimumab. I tillegg bør tegn og symptomer på immunrelaterte bivirkninger, inkludert tilstedeværelse av diaré eller kolitt, vurderes under behandling med ipilimumab. Behandling av immunrelaterte bivirkninger kan kreve dosesuspensjon eller seponering av ipilimumab-behandling og initiering av høydose systemiske kortikosteroider. I noen tilfeller kan et annet immunsuppressivt middel vurderes. Ingen doseøkninger eller reduksjoner av ipilimumab anbefales. Avhengig av individuell sikkerhet og toleranse, kan det hende at administrasjonen må utsettes eller behandlingen avbrytes. Fullstendig seponering av ipilimumab monoterapi: Grad 3 eller 4 diaré eller enteritt; Grad 3 eller 4 AST eller ALT eller totale forhøyninger av bilirubin; Grad 4 utslett eller grad 3 pruritus; Grad 3 eller 4 motorisk eller sensorisk nevropati; andre organsystemer (f.eks. nefritt, lungebetennelse, pankreatitt, ikke-infeksiøs myokarditt) - ≥ grad 3 immunrelaterte reaksjoner (pasienter med alvorlige, dvs. grad 3 eller 4, endokrinopati kontrollert av hormonbehandling) kan fortsette å bli behandlet med ), ≥ oftalmisk lidelse av immun opprinnelse som ikke reagerer på lokal immunsuppressiv behandling, grad 2. Tilbakeholdelse av ipilimumab monoterapi: moderat diaré eller kolitt som enten ikke er kontrollert eller er kronisk (5-7 dager) eller tilbakevendende; Grad 2 AST eller ALT eller totale forhøyninger av bilirubin; moderat til alvorlig (grad 3) hudutslett eller utslett i hele kroppen / alvorlig kløe (grad 2) uavhengig av etiologi; alvorlige bivirkninger som påvirker de endokrine kjertlene, for eksempel hypofysebetennelse eller thyroiditt, som ikke er tilstrekkelig kontrollert med hormonerstatningsterapi eller høydose immunsuppressiv behandling; Moderat (grad 2) diagnostisk uklar motorisk nevropati, muskelsvakhet eller sensorisk nevropati (varer lenger enn 4 dager); andre moderate bivirkninger. I tilfelle ovennevnte For bivirkninger bør du: 1. Hold dosen til bivirkningen har gått opp til grad 1 eller 0 (eller tilbake til baseline); 2. Hvis toksisiteten har løst seg, fortsett doseringen (til alle 4 dosene er gitt eller opptil 16 uker etter den første dosen, avhengig av hva som kommer først); hvis toksisiteten ikke har løst seg, hold tilbake dosene til den er løst, og fortsett deretter doseringen (til alle 4 dosene har blitt gitt eller til 16 uker etter den første dosen, avhengig av hva som inntreffer først); 4. seponer ipilimumab hvis toksisitet ikke går ned til grad 1 eller 0 (eller går tilbake til baseline). Anbefalte behandlingsendringer for ipilimumab i kombinasjon med nivolumab eller i andre behandlingsfase (nivolumab i monoterapifase) etter kombinasjonsbehandling. Immunrelaterte bivirkninger. Grad 2 lungebetennelse bør holdes tilbake fra dose (r) til symptomene forsvinner, radiografiske funn forbedres, og redningsbruk av kortikosteroider er fullført. Grad 2 diaré eller kolitt holder tilbake doser til symptomene løser seg og behandling av redningskortikosteroider er fullført, om nødvendig. Grad 2 aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller grad 2 total bilirubin bør holdes tilbake til resultatene går tilbake til baseline og slutten på kortikosteroider som er avlastende etter behov. Grad 2 eller 3 forhøyet kreatinin bør holdes tilbake fra dosen (e) til serumkreatinin går tilbake til baseline og redning av kortikosteroidbehandling er fullført. Symptomatisk hypotyreose, hypertyreose, grad 2 eller 3 hypofysebetennelse, grad 2 binyrebarkinsuffisiens, grad 3 diabetes mellitus bør holdes tilbake til symptomene til symptomene løser seg og lindrende kortikosteroider er komplette (hvis nødvendig for symptomer akutt betennelse). Behandling med hormonerstatningsterapi bør fortsette til symptomene ikke vises. Grad 3-utslett bør holde dosen (e) tilbake til symptomene har løst seg og behandling av redningskortikosteroider er fullført. Andre immunrelaterte bivirkninger grad 3 (første forekomst) bør holdes tilbake i dosen / dosene. Behandlingen bør avbrytes permanent i tilfelle en immunrelatert bivirkning som grad 3 eller 4 lungebetennelse, grad 3 eller 4 diaré eller enteritt, grad 3 eller 4 AST, ALAT eller total forhøyning av bilirubin. Grad 4 kreatininhøyde, grad 4 hypotyreose, grad 4 hypertyreose, grad 4 hypofyseinflammasjon, grad 3 eller 4 binyrebarkinsuffisiens, grad 4 diabetes mellitus, grad 4 utslett, Stevens-Johnson syndrom ( SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN), grad 3 myokarditt, grad 4 andre immunrelaterte bivirkninger eller grad 3 tilbakevendende; Grad 2 eller 3 som vedvarer til tross for modifisering av behandlingen; Det er ikke mulig å redusere dosen kortikosteroid til 10 mg prednison daglig eller tilsvarende dose av et annet legemiddel. Ipilimumab i kombinasjon med nivolumab bør seponeres permanent for: grad 4 eller tilbakevendende grad 3 bivirkninger; Vedvarende bivirkninger av grad 2 eller 3 til tross for modifisering av behandlingen. Når ipilimumab gis i kombinasjon med nivolumab, skal det ene legemidlet holdes tilbake hvis det ene legemidlet holdes tilbake. Hvis doseringen gjenopptas etter holdeperioden, kan enten kombinasjonsdosering eller nivolumab monoterapi gjenopptas basert på individuell vurdering av pasienten. Spesielle pasientgrupper. Ingen dosejustering er nødvendig for eldre. Basert på resultatene av populasjonsfarmakokinetiske studien, er det ikke nødvendig med en spesifikk dosejustering for pasienter med lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon, eller for pasienter med lett nedsatt leverfunksjon. Ipilimumab skal ikke brukes til barn under 12 år, sikkerheten og effekten av ipilimumab hos barn under 12 år er ikke fastslått Administrasjonsmåte: Den anbefalte infusjonstiden er 90 minutter. Legemidlet kan administreres intravenøst ​​uten fortynning eller etter fortynning til en konsentrasjon på 1-4 mg / ml med 0,9% natriumkloridoppløsning for injeksjon eller 5% glukoseoppløsning for injeksjon. Ikke administrer som en intravenøs bolus eller bolusinjeksjon. Ved samtidig administrering med nivolumab, bør nivolumab administreres først, etterfulgt av ipilimumab samme dag. Det skal brukes separate infusjonsposer og filtre for hver infusjon.

Indikasjoner

Behandling av avansert (unresectable eller metastatisk) melanom hos voksne og ungdommer 12 år. Ipilimumab i kombinasjon med nivolumab er indisert for behandling av avansert (unresectable eller metastatisk) melanom hos voksne. Sammenlignet med nivolumab monoterapi har lengre progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) for nivolumab i kombinasjon med ipilimumab bare blitt funnet hos pasienter med lavt tumor-PD-L1-uttrykk.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor ipilimumab eller overfor et eller flere av hjelpestoffene.

Forholdsregler

Immunrelaterte bivirkninger var vanligere med nivolumab i kombinasjon med ipilimumab enn med nivolumab monoterapi. Hjertebivirkninger og lungeemboli er også rapportert med kombinasjonsbehandling. Ipilimumab i kombinasjon med nivolumab bør seponeres for livstruende eller tilbakevendende alvorlige hjerte- og lungebivirkninger. Pasienter bør overvåkes kontinuerlig (i minst 5 måneder etter siste dose), da bivirkninger av ipilimumab i kombinasjon med nivolumab kan oppstå når som helst under eller etter behandlingen. Behandling med ipilimumab har vært assosiert med inflammatoriske bivirkninger forårsaket av økt eller overaktivt immunsystem (immunrelaterte bivirkninger), som kan være alvorlige eller livstruende, og som kan påvirke mage-tarmkanalen, leveren, huden, de endokrine organene eller andre organer.Hvis alvorlige immunrelaterte bivirkninger oppstår, kan det hende at administrasjonen av ipilimumab må midlertidig stoppes eller avbrytes helt, og støttende behandling, inkludert høy dose intravenøse kortikosteroider, med eller uten andre immunsuppressiva, kan være nødvendig. Pasienter som bruker ipilimumab, bør overvåkes for tegn og symptomer som kan indikere immunrelatert kolitt eller gastrointestinal perforasjon (diaré, økt frekvens av avføring, magesmerter eller blod i avføring, med eller uten feber). Diaré eller kolitt etter administrering av ipilimumab bør diagnostiseres så snart som mulig for å utelukke smittsom eller annen etiologi. Loperamid, væskeerstatning og orale kortikosteroider har blitt brukt til å behandle milde gastrointestinale bivirkninger. For behandling av alvorlige symptomer - høye doser av intravenøse kortikosteroider (metylprednisolon 2 mg / kg / dag). Pasienter bør overvåkes for utvikling av gastrointestinal perforasjon eller peritonitt. Det er begrenset klinisk prøveerfaring med behandling av steroid-ildfast diaré og kolitt med infliximab 5 mg / kg. Blodtransaminase- og bilirubinnivåer bør måles før hver dose ipilimumab, da endringer i laboratorieverdier kan indikere immunrelatert hepatitt. AST, ALAT og total bilirubin bør måles for å utelukke andre årsaker til leverskade, inkludert infeksjon, svulstprogresjon eller effekten av samtidig medisinering, og for å overvåke symptomene til symptomene går over. Leverbiopsier hos pasienter med immunrelatert hepatotoksisitet viste tegn på akutt betennelse (nøytrofile, lymfocytter og makrofager). Høye doser av intravenøse kortikosteroider og mykofenolatmofetil har blitt brukt til å behandle alvorlig levertoksisitet. Hudtilstanden bør overvåkes på grunn av risikoen for alvorlige immunrelaterte bivirkninger. Behandling av utslett og kløe indusert av ipilimumab avhenger av alvorlighetsgraden. Antihistaminer og orale kortikosteroider har blitt brukt til å behandle milde kutane bivirkninger. For å behandle alvorlige symptomer - høye doser av intravenøse kortikosteroider. På grunn av risikoen for immunrelaterte nevrologiske effekter bør tilfeller av uforklarlig motorisk nevropati, muskelsvakhet eller sensorisk nevropati som varer> 4 dager undersøkes, og ikke-inflammatoriske årsaker som sykdomsprogresjon, infeksjoner, metabolske syndromer og samtidig medisiner bør utelukkes. Det bør tas hensyn til progressive symptomer på motorisk nevropati, og passende behandling bør gis. Pasienter bør behandles i henhold til retningslinjer for behandling av sensorisk nevropati, og intravenøse kortikosteroider bør startes umiddelbart. Skjoldbruskfunksjonstester bør utføres før administrering og før hver dose ipilimumab. Immunrelatert endokrinopati forårsaket av ipilimumab kan ha hypotalamus, hypofyse, binyrebarksvikt og hypotyreose, og pasienter kan ha ikke-spesifikke symptomer som kan ligne andre patologiske tilstander, f.eks. Hjernemetastaser eller andre sykdommer. Hodepine og tretthet er de vanligste kliniske manifestasjonene, men det kan også være synsfeltforstyrrelser, atferdsendringer, elektrolyttubalanse og trykkreduksjon. Binyrekrise som årsak til pasientens symptomer bør utelukkes. Det er begrenset klinisk erfaring med ipilimumab-assosiert endokrinopati. Hvis symptomer på binyrekrise, for eksempel alvorlig dehydrering, hypotensjon eller sjokk, oppstår, anbefales det at intravenøse kortikosteroider administreres så snart som mulig, og pasienten bør vurderes for sepsis eller infeksjon. Hvis symptomer på binyrebarkinsuffisiens er tilstede, men pasienten ikke er i binyrekrise, bør ytterligere undersøkelser, inkludert laboratorietester og bildebehandlingstester, vurderes. Vurdering av laboratorietester som bestemmer funksjonen til endokrine organer kan utføres før behandling med kortikosteroider startes. I tilfelle unormal hypofysavbildning eller laboratorieundersøkelser med endokrin funksjon, anbefales kortvarig behandling med høydose kortikosteroider (f.eks. Deksametason 4 mg hver 6. time) for å behandle organinflammasjon. Passende hormonerstatningsterapi bør også settes i gang, som kan være langvarig. For ipilimumab-relatert uveitt, iritt eller episkleritt, bør aktuelle kortikosteroid øyedråper vurderes. Pasienter med okulært melanom, primært sentralnervesystem melanom og aktive hjernemetastaser ble ikke inkludert i den sentrale kliniske studien av ipilimumab. Kliniske studier har ikke undersøkt pasienter med en historie med autoimmune lidelser (annet enn vitiligo og tilstrekkelig kontrollert endokrin mangel som hypotyreose), inkludert de som krever generell immunsuppressiv behandling for tidligere diagnostisert aktiv autoimmun sykdom eller som støttende behandling etter organtransplantasjon. Ipilimumab kan forstyrre immunsuppressiv behandling, noe som gjør den underliggende sykdommen verre eller øker risikoen for avvisning av transplantasjonen. Bruk av ipilimumab bør unngås hos pasienter med alvorlig autoimmun sykdom der ytterligere aktivering av immunforsvaret kan være livstruende. Hos andre pasienter med en historie med autoimmun sykdom, bør ipilimumab brukes med forsiktighet etter nøye vurdering av det sannsynlige individuelle risiko / nytte-forholdet. I tilfelle en alvorlig infusjonsreaksjon, bør ipilimumab-infusjonen avbrytes og passende medisinsk behandling iverksettes. Pasienter med milde til moderate infusjonsreaksjoner kan få ipilimumab under nøye tilsyn. Premedisinering med febernedsettende midler og antihistaminer kan vurderes. Sikkerhet og effekt av ipilimumab hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon er ikke undersøkt. Hos pasienter med transaminaser ≥ 5 x ULN eller bilirubin> 3 x ULN før behandlingsstart, bør ipilimumab administreres med forsiktighet. Samtidig administrering av ipilimumab og vemurafenib anbefales ikke på grunn av risikoen for forhøyede transaminaser (ALAT eller AST> 5 x ULN) og bilirubin (total bilirubin> 3 x ULN). Sikkerheten og effekten av legemidlet hos barn ≥12 år er ikke fastslått. Ipilimumab skal ikke brukes til barn under 12 år. Natriuminnholdet i preparatet: 0,1 mmol (2,30 mg) natrium / ml bør tas i betraktning ved behandling av pasienter på et kontrollert natriumdiett.

Uønsket aktivitet

Ipilimumab som monoterapi i en dose på 3 mg / kg. Svært vanlige: nedsatt appetitt, diaré, oppkast, kvalme, utslett, kløe, tretthet, reaksjon på injeksjonsstedet, feber. Vanlige: svulstsmerter, anemi, lymfopeni, hypopituitarisme, hypotyreose, dehydrering, hypokalemi, forvirringstilstand, perifer sensorisk nevropati, svimmelhet, hodepine, søvnighet, tåkesyn, øyesmerter, hypotensjon, hetetok, dyspné hoste, gastrointestinal blødning, enteritt (inkludert død), forstoppelse, gastroøsofageal reflukssykdom, magesmerter, betennelse i slimhinnene, unormal leverfunksjon, dermatitt, erytem, ​​vitiligo, urtikaria, eksem, alopecia, nattesvette, tørr hud, leddsmerter, muskelsmerter, muskel- og skjelettsmerter, muskelkramper, frysninger, asteni, ødem, smerter, influensalignende symptomer, økning i ALAT, ASAT, økt alkalisk fosfatase i blodet, økt bilirubin i blodet, vektreduksjon . Mindre vanlige: sepsis (inkludert død), septisk sjokk (inkludert død), urinveisinfeksjon, luftveisinfeksjon, paraneoplastisk syndrom, hemolytisk anemi (inkludert død), trombocytopeni, eosinofili, nøytropeni, overfølsomhet, binyrebarkinsuffisiens, sekundær svikt binyrene, hypertyreose, hypogonadisme, hyponatremi, alkalose, hypofosfatemi, tumorlysesyndrom, hypokalsemi, endringer i mental status, depresjon, nedsatt libido, Guillain-Barre syndrom (inkludert død), hjernehinnebetennelse (aseptisk), autoimmun sentral nevropati (encefalitt), synkope, kranial nevropati, hjerneødem, perifer nevropati, ataksi, tremor, myoklonus, dysartri, uveitt, glasslegemeblødning, iritt, hevelse i øynene, blefaritt, nedsatt synsstyrke, følelse av tilstedeværelse fremmedlegeme i øynene, konjunktivitt, arytmi, atrieflimmer, vaskulitt, iopati (inkludert død), perifer iskemi, ortostatisk hypotensjon, respirasjonssvikt, akutt respiratorisk nødsyndrom - ARDS (inkludert død), lungeinfiltrater, lungeødem, lungebetennelse, allergisk rhinitt, gastrointestinal perforasjon (inkludert død) kolonperforering (inkludert død), tarmperforering (inkludert død), peritonitt (inkludert død), gastroenteritt, divertikulitt, pankreatitt, enterokolitt, magesår, tykktarmsår, øsofagitt, obstruksjon, leversvikt (inkludert død), hepatitt, hepatomegali, gulsott, toksisk epidermal nekrolyse (inkludert død), leukoklastisk vaskulitt, avskallende hud, endringer i hårfarge, polymyalgi revmatisk, myosit, artritt, muskelsvakhet, nyresvikt (inkludert død), glomerulonefritt, autoimmun nefritt, tubulær acidose, hematuri, amenoré, wi svikt organskader (inkludert død), systemisk inflammatorisk reaksjonssyndrom, infusjonsrelatert reaksjon, økt gamma-glutamyltransferase, økt kreatinin i blodet, økt TSH, redusert kortisol i blodet, redusert kortikotropin i blodet, økt lipase, økning i blodamylase, positiv anti-nukleær antistofftest, reduksjon i testosteronnivå i blodet. Sjeldne: autoimmun thyroiditt, thyroiditt, myasthenia gravis, Vogt-Koyanagi-Harada syndrom, temporal arteritt, proktitt, erythema multiforme, psoriasis, medikamentell reaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), polymyositis, proteinuri, nedsatt skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) blodnivåer, redusert tyroksinid, unormalt prolaktin i blodet. Svært sjeldne: Anafylaktisk reaksjon. Ikke kjent: hemofagocytisk histiocytose. Ytterligere bivirkninger ved andre doser (begge 3 mg / kg). Med en forekomst på 4%: influensalignende symptomer, økt alkalisk fosfatase i blodet. Med frekvensen av Ipilimumab i en dose på 3 mg / kg. i kombinasjon med nivolumab ved 1 mg / kg. Svært vanlige: hypotyreose, nedsatt appetitt, hodepine, dyspné, kolitt (episoder), diaré, oppkast, kvalme, magesmerter, utslett, pruritus, artralgi, tretthet, pyreksi, økning i AST, økning i ALAT , økning i total bilirubin, økning i alkalisk fosfatase, økning i lipase, økning i amylase, økning i kreatinin, hyperglykemi, hypoglykemi, lymfocytopeni, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni, anemi, hypokalsemi, hyperkalemi, hypokalemi, hypomagnesemi. Vanlige: lungebetennelse, infeksjon i øvre luftveier, eosinofili, infusjonsrelatert reaksjon, overfølsomhet, binyrebarkinsuffisiens, hypopituitarisme, hypofysitt, hypertyreose, tyreoiditt, dehydrering, hepatitt, perifer nevropati, svimmelhet, uveitt , tåkesyn, takykardi, hypertensjon, lungebetennelse (fatale tilfeller), lungeemboli (dødelige tilfeller), hoste, stomatitt, pankreatitt, forstoppelse, munntørrhet, vitiligo, tørr hud, erytem, ​​alopecia, urtikaria, muskelsmerter skjelett, nyresvikt inkludert akutt nyreskade (dødelige tilfeller), ødem (inkludert perifert ødem), smerte, hyperkalsemi, hypermagnesemi, hypernatremi, vekttap. Mindre vanlige: bronkitt, sarkoidose, ketoacidose, diabetes mellitus, Guillain Barré syndrom, polyneuropati, nevritt, peroneal lammelse, autoimmun nevropati (inkludert ansikts- og abdominal parese), encefalitt, arytmi inkludert ventrikulær arytmi ( dødelig), atrieflimmer, myokarditt (fatale tilfeller), pleural effusjon, tarmperforering (episoder), gastritt, duodenitt, psoriasis, spondyloartropati, Sjogrens syndrom, leddgikt, myopati, myositis inkludert polymyositis (tilfeller smirtelne), rabdomyolyse (episoder), tubulointerstitiell nefritt, brystsmerter. Sjelden: giftig epidermal nekrolyse (helvete hendelser), Stevens-Johnsons syndrom. Ikke kjent: avvisning av fast organ, Vogt-Koyanagi-Harada syndrom. Barn og ungdom. Det var ingen rapporter om nye bivirkninger hos ungdommer 12 år og eldre. I en klinisk studie på barn og ungdom 12 år og eldre ble det ikke observert nye eller uventede irAR, og de observerte irARene var like frekvente, alvorlighetsfulle og organiserte som de som ble rapportert i voksne studier. To pasienter i 10 mg / kg-gruppen opplevde endokrine IRAR-nivåer av grad 1 og grad 3 i løpet av studien, hyperglykemi. Ingen andre endokrine lidelser er rapportert.

Graviditet og amming

Human IgG1 krysser placentabarrieren. Ipilimumab anbefales ikke under graviditet og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker effektiv prevensjon, med mindre den kliniske fordelen oppveier den potensielle risikoen. Det er ikke kjent om ipilimumab utskilles i morsmelk. Utskillelsen av humane immunglobuliner type G i morsmelk er lav og deres orale biotilgjengelighet er lav. Den systemiske eksponeringen av det nyfødte forventes ikke å være høy, og det forventes ingen effekter på det ammede nyfødte / spedbarnet.På grunn av den mulige forekomsten av bivirkninger hos det ammede spedbarnet, må det imidlertid tas en beslutning om å avbryte amming eller å avbryte behandlingen med ipilimumab, idet det tas hensyn til fordelen ved amming for barnet og fordelen av behandlingen for moren. Effekten av ipilimumab på fertilitet hos menn og kvinner er ukjent (ingen studier er utført).

Kommentarer

På grunn av potensialet for bivirkninger som tretthet, bør det utvises forsiktighet når du kjører bil eller bruker maskiner til du vet ditt individuelle svar på medisiner.

Interaksjoner

Ipilimumab er et humant monoklonalt antistoff og metaboliseres ikke av cytokrom P-450-enzymer og andre legemiddelmetaboliserende enzymer. En legemiddelinteraksjonsstudie med ipilimumab alene og i kombinasjon med cellegift (med dakarbazin eller paclitaxel / karboplatin) ble utført for å undersøke interaksjoner med CYP-isozymer (spesielt CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 og CYP3A4) hos pasienter med tidligere ubehandlet avansert melanom. Det var ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner mellom ipilimumab og paklitaxel / karboplatin, dakarbazin eller dets metabolitt, 5-aminoimidazol-4-karboksamid (AIC). Systemiske kortikosteroider før initiering av ipilimumab bør unngås på grunn av deres potensielle innflytelse på farmakodynamisk aktivitet og effekt av ipilimumab. Når ipilimumab startes, kan imidlertid systemiske kortikosteroider og andre immunsuppressiva brukes til å behandle immunrelaterte bivirkninger. Det ser ut til at den generelle bruken av kortikosteroider etter initiering av ipilimumab ikke forstyrrer effektiviteten. Gastrointestinal blødning er en bivirkning assosiert med ipilimumab. Derfor bør pasienter som trenger samtidig bruk av ipilimumab og antikoagulantbehandling følges nøye.

Preparatet inneholder stoffet: Ipilimumab