Ecansya

1 tablett pow. inneholder 150 mg, 300 mg eller 500 mg capecitabin; tablettene inneholder laktose.

Handling

Capecitabin er et cellegiftfritt fluorpyrimidinkarbamat som fungerer som en oral forløper for det cytotoksiske molekylet 5-fluorouracil (5-FU). Metabolismen av 5-FU i den anabole banen blokkerer metylering av deoksyuridylsyre til tymidylsyre, noe som påvirker syntesen av deoksyribonukleinsyre (DNA). Inkorporeringen av 5-FU fører også til en inhibering av RNA og proteinsyntese. Fordi DNA og RNA er essensielle for celledeling og vekst, kan en tymidinmangel forårsaket av 5-FU føre til nedsatt vekst og celledød. Effekten av forstyrrelser i DNA og RNA-syntese er størst i celler som raskt deler seg som metaboliserer 5-FU raskt. Capecitabin viser en synergistisk effekt i kombinasjon med docetaxel, som kan være relatert til økningen i tymidinfosforylase (enzymet som er ansvarlig for den endelige omdannelsen av capecitabin til 5-FU) forårsaket av docetaxel. Capecitabin absorberes raskt og omfattende etter oral administrering. Den metaboliseres opprinnelig i leveren til 5'-DFCR av karboksylesterase, som deretter omdannes til 5'-DFUR av cytidindeaminase, som hovedsakelig finnes i leveren og i kreftvev. Ytterligere katalytisk aktivering av 5'-DFUR skjer ved tymidinfosforylase til 5-FU. Enzymer involvert i katalytisk aktivering er tilstede i tumorvev så vel som i en lavere konsentrasjon i sunt vev. Denne sekvensielle enzymatiske biotransformasjonen av capecitabin til 5-FU fører til høyere medikamentkonsentrasjoner i tumorvev. Capecitabin, 5'-DFCR, 5'-DFUR og 5-FU er henholdsvis 54%, 10%, 62% og 10% bundet til protein, hovedsakelig albumin. 5-FU kataboliseres deretter av pyrimidindehydrogenase til den mindre toksiske dihydro-5-fluorouracil (FUH2). Dihydropyrimidinase spalter pyrimidinringen, og produserer 5-fluoruridopriopionsyre (FUPA). Til slutt klyver β-ureido-propionase FUPA i α-fluor-β-alanin (FBAL) som skilles ut i urinen. Aktiviteten til pyrimidindehydrogenase (DPD) er den hastighetsbegrensende faktoren. DPD-mangel kan føre til økt toksisitet av capecitabin. Eliminasjonshalveringstiden for capecitabin, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU og FBAL er henholdsvis 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 og 3,23 timer. Capecitabin og dets metabolitter elimineres hovedsakelig i urinen; 95,5% av den administrerte kapecitabin-dosen utvinnes i urinen. Fekal utskillelse er minimal (2,6%). Den viktigste urinmetabolitten er FBAL, som utgjør 57% av den administrerte dosen. Omtrent 3% av den administrerte dosen skilles ut uendret i urinen.

Dosering

Muntlig. Preparatet skal kun forskrives av kvalifiserte leger med erfaring i bruk av kreftmedisiner. Det anbefales at alle pasienter overvåkes nøye i løpet av den første behandlingssyklusen. Behandlingen bør avbrytes hvis sykdomsprogresjon eller symptomer på betydelig medikamentintoleranse oppstår. Monoterapi. Kolonkreft, kolorektal kreft, brystkreft: anbefalt startdose er 1250 mg / m2. administrert to ganger daglig (morgen og kveld; dette tilsvarer en total daglig dose på 2500 mg / m2) i 14 dager, etterfulgt av en 7-dagers hvileperiode. Adjuverende behandling av pasienter med stadium III kolonkreft bør utføres i 6 måneder. Kombinasjonsbehandling. Tykktarmskreft og magekreft. En reduksjon av startdosen til 800-1000 mg / m2 anbefales når den doseres to ganger daglig i 14 dager etterfulgt av en 7-dagers hvileperiode, eller til 625 mg / m2. 2 ganger om dagen når den mates kontinuerlig. Når det brukes i kombinasjon med irinotekan, er den anbefalte startdosen av capecitabin 800 mg / m2. administrert to ganger daglig i 14 dager etterfulgt av en 7-dagers hvileperiode og irinotecandosen på 200 mg / m2. på dag 1. Tilsetning av bevacizumab til et kombinasjonsregime krever ikke endring i startdosen av capecitabin. Før administrering av cisplatin, bør pasienter som får kombinasjonsbehandling med cisplatin, få forbehandling for å opprettholde tilstrekkelig hydrering og antiemetisk behandling som beskrevet i produktresuméet for cisplatin. Premedisinering med antiemetika anbefales for pasienter som får capecitabin i kombinasjon med oksaliplatin i henhold til produktresuméet for oksaliplatin. Varigheten av adjuverende behandling hos pasienter med tykktarmskreft i trinn III bør være 6 måneder. Brystkreft. Når det kombineres med docetaxel, er den anbefalte startdosen av capecitabin 1250 mg / m2. To ganger daglig i 14 dager, etterfulgt av en 7-dagers hvileperiode, er docetaxeldosen 75 mg / m2. som en times intravenøs infusjon hver tredje uke. For pasienter som får capecitabin pluss docetaxel-kombinasjon, bør forbehandling med et oralt kortikosteroid som dexametason i henhold til produktresuméet for docetaxel gis før administrering av docetaxel. Dosejusteringer under behandling. Toksiske effekter av capecitabin kan reduseres ved symptomatisk behandling og / eller dosejustering (behandlingsavbrudd eller dosereduksjon). Når dosen er senket, bør den ikke økes i løpet av videre behandling. For bivirkninger som, etter den behandlende legens mening, neppe er alvorlige eller livstruende, f.eks. Alopecia, dysgeusi, negleendringer, kan behandlingen fortsette på samme doseringsnivå uten å redusere eller forsinke dosen. administrering av legemidlet. Pasienter som tar capecitabin bør informeres om behovet for å stoppe behandlingen umiddelbart hvis moderat til alvorlig toksisitet oppstår. Capecitabin-doser som er savnet på grunn av toksisitet, suppleres ikke senere. Anbefalt dosejustering av capecitabin på grunn av toksisitet (3-ukers syklus eller kontinuerlig behandling). Grad 1 toksisitet: ingen endring i dosering. Grad av toksisitet: 1. utseende - i løpet av doseringsperioden, avbryt behandlingen til toksisiteten går opp til grad 0-1, i løpet av neste syklus / administrering, administrer 100% av dosen; 2. forekomst - i løpet av administrasjonsperioden, avbryt behandlingen til toksisiteten går over til grad 0-1, i neste syklus / administrering administrer 75% av dosen; 3. forekomst - i løpet av administrasjonsperioden, avbryt behandlingen til toksisiteten går over til grad 0-1, i løpet av neste syklus / administrering administrer 50% av dosen; 4. forekomst av symptomet - avbryt stoffet permanent. Grad av toksisitet: 1. utseende - i løpet av administrasjonsperioden, avbryt behandlingen til toksisiteten går opp til grad 0-1, i løpet av neste syklus / administrering, administrer 75% av dosen; 2. forekomst - i løpet av administrasjonsperioden, avbryt behandlingen til toksisiteten går over til grad 0-1, i løpet av neste syklus / administrering administrer 50% av dosen; Tredje forekomst av symptom - avbryt stoffet permanent. 4. toksisitetsklasse: 1. forekomst - avbryt behandlingen permanent eller hvis legen vurderer fortsettelse av behandlingen som til pasientens beste, avbryt behandlingen til toksisiteten går over til grad 0-1, så skal 50% av dosen gis i løpet av neste syklus / administrasjon; 2. forekomst - avbryt behandlingen permanent. Pasienter med nøytrofiltall ved baseline på 9 / L og / eller trombocyttall på 9 / L bør ikke behandles med capecitabin. Hvis rutinemessige laboratorietester under en behandlingssyklus viser en reduksjon i antall nøytrofiler på 9 / l eller en reduksjon i antall blodplater på 9 / l, bør behandlingen med capecitabin avbrytes. Dosemodifisering for toksisitet når capecitabin brukes i en 3-ukers syklus i kombinasjon med andre legemidler. Dosejusteringer bør gjøres i samsvar med de ovennevnte instruksjonene for capecitabin og i samsvar med den relevante produktresuméet for kombinasjonsmedikamentet. Hvis det ved starten av behandlingssyklusen er indikert en midlertidig seponering av capecitabin eller en kombinasjonsterapi, bør alle medisiner seponeres inntil kriteriene for ny initiering er oppfylt. Hvis toksisiteter oppstår i løpet av behandlingssyklusen, som etter behandlingslegens oppfatning ikke er forårsaket av bruk av capecitabin (f.eks. Nevrotoksisitet, ototoksisitet), bør behandling med capecitabin fortsettes, og dosen av legemidlet som brukes i kombinasjonen, bør endres i samsvar med relevant dokumentasjon for legemidlet. Hvis kombinasjonen / kombinasjonsmedisinene skal avsluttes permanent, kan administrering av capecitabin gjenopptas hvis kriteriene for å starte en slik behandling er oppfylt. Denne anbefalingen gjelder for alle indikasjoner og for alle pasientpopulasjoner. Dosejusteringer for toksisitet når capecitabin brukes kontinuerlig i kombinasjon med andre midler. Endringer bør gjøres i samsvar med ovennevnte retningslinjer for capecitabin og i tråd med den relevante produktresuméet for legemidlet (-ene) som brukes i kombinasjon. Spesielle pasientgrupper. Leverdysfunksjon. Utilstrekkelige data om sikkerhet og effekt av legemidlet hos pasienter med leverinsuffisiens kan ikke brukes til å anbefale dosejusteringer. Det er heller ingen informasjon om bruk av stoffet ved leverskade i skrumplever eller hepatitt. Capecitabin er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Nyreproblemer. Capecitabin er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance 2). Hos pasienter med moderat nyreinsuffisiens på tidspunktet for planleggingen, er det ikke behov for en reduksjon av dosen ved startdosen 1000 mg / m2. Hos pasienter med mild nyreinsuffisiens (kreatininclearance 51-80 ml / min) på tidspunktet for behandlingsplanleggingen, er det ikke nødvendig med dosejustering Hvis den beregnede kreatininclearance avtar under behandlingen Eldre pasienter Ingen initial dose-reduksjon er nødvendig for monoterapi med capecitabin. Når det kombineres med docetaxel, anbefales en reduksjon av startdosen. capecitabin opptil 75% (950 mg / m2 to ganger daglig); hvis ingen bivirkninger er observert, kan capecitabin-dosen økes forsiktig til 1250 mg / m2 to ganger daglig Barn og ungdom. i følgende indikasjoner: kolorektal, rektal, mage og brystkreft Administrasjonsmåte Tabletter bør brukes svelg med vann innen 30 minutter etter et måltid.

Indikasjoner

Adjuverende behandling etter operasjon for stadium III kolonkreft (Dukes 'stadium C). Behandling av metastatisk kreft i tykktarmen og endetarmen. Førstelinjebehandling av avansert magekreft i kombinasjon med et platinabasert regime. Behandling, i kombinasjon med docetaksel, av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft etter svikt i cellegift; tidligere cytotoksisk behandling bør inneholde antracykliner. Monoterapi av pasienter med lokalt avansert eller spredt brystkreft etter svikt i behandling med taxaner og antracyklinregimer eller hos pasienter som videre behandling med antracykliner er kontraindisert for.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor capecitabin, fluorouracil eller overfor et eller flere av hjelpestoffene. Historien belastet med alvorlige og atypiske reaksjoner på fluorpyrimidinbehandling. Kjent mangel på pyrimidindehydrogenase (DPD). Alvorlig leukopeni, nøytropeni og trombocytopeni. Alvorlig leversvikt. Alvorlig nyresvikt (kreatininclearance <30 ml / min). Behandling med sorivudin eller dets analoger, f.eks. Brivudin. Hvis det er kontraindikasjoner for bruk av legemidler som brukes i kombinasjon med capecitabin, bør et slikt medikament ikke brukes. Graviditet og amming.

Forholdsregler

Dosebegrensende bivirkninger inkluderer diaré, magesmerter, kvalme, stomatitt og hånd-fot-syndrom. De fleste bivirkninger er reversible, og det er ikke nødvendig å avslutte behandlingen permanent, selv om påfølgende doser kan holdes tilbake eller dosene kan reduseres. Pasienter bør overvåkes nøye hvis alvorlig diaré oppstår; standard antidiarreal behandling kan brukes; reduser om nødvendig dosen capecitabin. I tilfelle dehydrering, fyll på væsker og elektrolytter (dehydrering er spesielt farlig for pasienter med eksisterende nyresvikt eller i tilfelle samtidig bruk av nefrotoksiske legemidler, på grunn av risikoen for akutt nyresvikt). Hvis dehydrering av grad 2 (eller større) oppstår, bør administrering av capecitabin avbrytes umiddelbart, og hydrering korrigeres. Behandlingen skal ikke gjenopptas før pasienten er tilstrekkelig hydrert og det utløsende middel for dehydrering er korrigert eller tilstrekkelig kontrollert. Dosemodifiseringen skal være i samsvar med den uønskede hendelsen som forårsaker dehydrering. For grad 2 eller 3 håndfotsyndrom, bør administrering av capecitabin avbrytes inntil hendelsen forsvinner eller synker i intensitet til grad 1. Etter grad 3 håndfotsyndrom, bør påfølgende doser capecitabin reduseres. I kombinasjon med capecitabin og cisplatin anbefales ikke bruk av vitamin B6 til symptomatisk behandling eller sekundær profylakse av hånd-fot-syndrom, på grunn av rapporter som tyder på at slik behandling kan redusere effektiviteten av cisplatin. Det er bevis for at dexpanthenol er effektivt for å forebygge hånd-fot-syndrom hos pasienter behandlet med capecitabin. På grunn av risikoen for kardiotoksisitet, må det utvises særlig forsiktighet hos pasienter med en historie med alvorlig hjertesykdom, arytmi og koronararteriesykdom. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med eksisterende hypo- eller hyperkalsemi; med sykdommer i det sentrale og perifere nervesystemet (f.eks. i tilfelle O.u.n. metastaser eller nevropati); med diabetes eller elektrolyttforstyrrelser (fare for forverring av disse lidelsene); behandlet med orale antikoagulantia (risiko for blødning, overvåke INR eller protrombintid og passende justert dose antikoagulant). Pasienter med mild til moderat leverinsuffisiens bør overvåkes nøye, uansett om de er tilstede i leveren eller ikke. Behandling med capecitabin bør avbrytes hvis den tilhørende økningen av bilirubin er> 3 ganger ULN eller hepatisk aminotransferase (ALAT, AST) øker> 2,5 ganger ULN. Behandling med capecitabin monoterapi kan gjenopptas når bilirubinnivået faller til ≤3 x ULN eller når levertransaminaser faller til ≤2,5 x ULN. Grad 3 eller 4 bivirkninger er vanligere hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30-50 ml / min) og hos eldre. Det anbefales nøye overvåking hos pasienter ≥ 60 år. Pasienter med lav eller ingen aktivitet av DPD, et enzym involvert i nedbrytningen av fluorouracil, har økt risiko for alvorlige, livstruende eller dødelige bivirkninger forårsaket av capecitabin (som er en forløper for 5-fluorouracil). Capecitabin er kontraindisert hos pasienter med fullstendig eller nesten ingen DPD-aktivitet, inkludert de som er homozygote eller har noen komplekse heterozygote mutasjoner i DPYD-genet (f.eks. DPYD * 2A-varianter, c.1679T> G, c.2846A> T og c. 1236G> A / HapB3); disse pasientene har vist seg å ha økt risiko for alvorlig toksisitet ved behandling med capecitabin. Hyppigheten av den heterozygote DPYD * 2A-genotypen i DYPD-genet i populasjonen av kaukasiske pasienter er ca. 1%, i tilfelle c.2846A> T - 1,1%, når det gjelder varianter c.1236G> A / HapB3 - 2.6-6 , 3%, og i tilfelle c.1679T> G - 0,07 til 0,1%. Allelbestemmelse ved genotyping anbefales for å identifisere pasienter med økt risiko for alvorlig toksisitet. Hos pasienter med delvis DPD-mangel, f.eks. Med heterozygote mutasjoner i DPYD-genet, for hvem fordelene med capecitabin oppveier risikoen (vurderer egnetheten til et alternativt regime som ikke er basert på fluorpyrimidin), spesiell forsiktighet og hyppig overvåking og dosejustering med På grunn av toksisitet (en reduksjon av startdosen kan vurderes hos disse pasientene for å unngå alvorlig toksisitet), er det ikke tilstrekkelige data til å anbefale en spesifikk dose for pasienter med delvis DPD-aktivitet. DPYD * 2A, c.1679T> G-varianter er rapportert å føre til en større reduksjon i enzymaktivitet enn de andre variantene, noe som øker risikoen for bivirkninger. Konsekvensene av dosereduksjon når det gjelder behandlingseffekt er foreløpig usikre. Derfor, i fravær av alvorlig toksisitet, bør dosen økes mens pasientens tilstand nøye overvåkes. Hos pasienter med negative testresultater for tilstedeværelse av ovennevnte Alleler er i fare for alvorlige bivirkninger. Livstruende toksiske symptomer på akutt overdose kan forekomme hos pasienter som ikke tidligere har blitt diagnostisert med mangel på DPD-aktivitet på kapecitabinbehandling, så vel som de som tester negativt for spesifikke DPYD-endringer. Ved toksisitet av grad 2-4, må behandlingen avbrytes umiddelbart til den observerte toksisiteten er løst. Permanent seponering bør avgjøres basert på klinisk skjønn, tidspunkt for oppstart, varighet og alvorlighetsgrad av de observerte toksisitetene. Pasienter, spesielt de med en historie med øyesykdom, bør overvåkes nøye for oftalmiske komplikasjoner som keratitt eller andre hornhinnesykdommer. Oftalmisk behandling bør igangsettes som klinisk berettiget. Behandling med capecitabin bør avbrytes i tilfelle alvorlige hudreaksjoner. På grunn av innholdet av laktose, bør legemidlet ikke brukes til pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, laktasemangel eller malabsorpsjon av glukose-galaktose.

Uønsket aktivitet

Capecitabin som monoterapi. Svært vanlige (alle grader): anoreksi, diaré, oppkast, kvalme, stomatitt, magesmerter, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom (vedvarende eller alvorlig palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, kan til slutt føre til tap av fingeravtrykk, som kan pasientidentifikasjon), tretthet, asteni. Vanlige (alle karakterer): herpesvirusinfeksjon, nasofaryngitt, infeksjon i nedre luftveier, nøytropeni, anemi, dehydrering, vekttap, søvnløshet, depresjon, hodepine og svimmelhet, slapphet, parestesi, dysgeusi, økt lakrimasjon, konjunktivitt, øyeirritasjon, tromboflebitt, dyspné, epistaxis, hoste, fluiditet, gastrointestinal blødning, forstoppelse, øvre magesmerter, dyspeptiske symptomer, flatulens, tørr munn, løs avføring, hyperbilirubinemi, unormale leverfunksjonsparametere, utslett, alopecia, erytem, ​​tørr hud, kløe, hyperpigmentering av huden, makulautslett, peeling av huden, dermatitt, pigmentforstyrrelse, negleendringer, smerter i ekstremiteter, ryggsmerter, artralgi, pyreksi, perifert ødem, utilpashed, smerte i et bryst. Mindre vanlige (grad 3-4 eller anses å være signifikante): sepsis, urinveisinfeksjon, cellulitt, betennelse i mandlene, faryngitt, oral candidiasis, influensa, gastroenteritt, soppinfeksjoner, infeksjon, tannabscess, lipom, febril nøytropeni, pankytopeni, granulocytopeni, trombocytopeni, leukopeni, hemolytisk anemi; INR økt / økt protrombintid, overfølsomhet, diabetes mellitus, hypokalemi, appetittforstyrrelser, underernæring, hypertriglyseridemi, forvirringstilstand, panikkanfall, deprimert humør, nedsatt libido, afasi, nedsatt hukommelse, ataksi, synkope, balanseforstyrrelser, sensoriske forstyrrelser, perifer nevropati , nedsatt synsstyrke, diplopi, svimmelhet, øreplager, ustabil angina, angina pectoris, hjerteinfarkt / hjerteinfarkt, atrieflimmer, arytmier, takykardi, sinustakykardi, hjertebank, dyp venetrombose, hypertensjon , punkterte petechiae, hypotensjon, hetetokter, perifer kulde, lungeemboli, pneumothorax, hemoptyse, astma, anstrengelsesdyspné, tarmobstruksjon, ascites, enteritt, gastritt, dysfagi, smerter i nedre del av magen, spiserør føler deg ubehag i magen, gastroøsofageal reflukssykdom, kolitt, avføring i blodet, gulsott, blemmer, hudsår, utslett, urtikaria, lysfølsomhetsreaksjoner, palmar erytem, ​​hevelse i ansiktet, purpura, tilbakefall av strålesymptomer etter re-administrering, leddhevelse, bein smerter, ansikts smerter, muskel- og skjelettstivhet, muskelsvakhet, hydronefrose, urininkontinens, hematuri, vannlating om natten, økt kreatinin i blodet, kjønnsblødning, ødem, frysninger, influensalignende symptomer, muskelstivhet, økning i kroppstemperatur. Sjelden: tårekanalstenose, hornhinneforstyrrelse, keratitt, punktatisk keratitt, ventrikelflimmer, QT-forlengelse, torsade de pointes, bradykardi, vasospasme, leversvikt, kolestatisk hepatitt, kutan lupus erythematosus. Svært sjeldne: Giftig leukoencefalopati, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. I tillegg ble hyppigheten av Capecitabin i kombinasjonsbehandling observert hyppig i kliniske studier - bivirkninger som oppstod i tillegg til de som ble sett med legemidlet alene eller med en høyere frekvens enn ved monoterapi. Svært vanlige (alle grader): nøytropeni, leukopeni, anemi, febril nøytropeni, trombocytopeni, nedsatt appetitt, parestesi, dysestesi, perifer nevropati, perifer sensorisk nevropati, unormal smakssensasjon, hodepine, lakrimasjon, ødem i underekstremiteter, hypertensjon, emboli og trombose, sår hals, unormal følelse i halsen, forstoppelse, fordøyelsesbesvær, alopecia, neglelidelse, muskelsmerter, leddsmerter, smerter i ekstremiteter, feber, svakhet, søvnighet, temperaturintoleranse. Vanlige (alle karakterer): helvetesild, urinveisinfeksjon, oral candidiasis, infeksjon i øvre luftveier, rhinitt, influensa, infeksjon, herpes labialis, benmargsdepresjon, febernøytromfeni, overfølsomhet, hypokalemi, hyponatremi, hypomagnesemi, hypokalsemi, hyperglykemi, søvnforstyrrelser, angst, nevrotoksisitet, skjelving, nevralgi, overfølsomhetsreaksjoner, hypoestesi, synsforstyrrelser, tørt øyesyndrom, øyesmerter, synsforstyrrelse, tåkesyn, tinnitus, hørselstap, atrieflimmer, iskemi / hjerteinfarkt, hetetok, hypotensjon, hypertensiv krise, rødme, flebitt, hikke, sår hals og strupehode, dysfoni, blødning fra øvre mage-tarmkanal, magesår, gastritt, utvidelse av magen, gastroøsofageal reflukssykdom, smerter i munnen, dysfagi rektal blødning, smerter i underlivet, brennende følelse i munnen, lesjoner Munnfølelse, oral hypoestesi, ubehag i magen, dysfunksjon i leveren, hyperhidrose, erytematøs utslett, urtikaria, nattesvette, kjeveplager, muskelspasmer, trismus, muskelsvakhet, hematuri, proteinuri, nedsatt nyre kreatininclearance , smertefull vannlating (dysuri), mucositis, smerter i ekstremiteter, smerter, frysninger, brystsmerter, influensalignende symptomer, feber, infusjonsrelatert reaksjon, reaksjon på injeksjonsstedet, smerter på infusjonsstedet, smerter på injeksjonsstedet kontusjoner. Sjeldne: akutt nyresvikt sekundært til dehydrering. Det var en statistisk signifikant økt risiko for hånd-fots syndrom og diaré og redusert risiko for nøytropeni hos kvinner. Eldre pasienter (≥60 år) og pasienter med nyreinsuffisiens har økt forekomst av grad 3 og 4 bivirkninger.

Graviditet og amming

Ikke bruk under graviditet (capecitabin kan skade det ufødte barnet) og amming (dyr har funnet betydelige mengder capecitabin og dets metabolitter i melk). Effektiv prevensjon bør brukes under behandlingen.

Kommentarer

Legemidlet kan forårsake svimmelhet, tretthet og kvalme som kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Interaksjoner

Behandling med capecitabin økte AUC for S-warfarin (CYP2C9 substrat) med 57% med en 91% økning i INR; påvirker ikke metabolismen av R-warfarin (CYP1A2 og CYP3A substrat). Disse resultatene indikerer at capecitabin reduserer aktiviteten til isoenzymet 2C9, men har ingen effekt på isozymet 1A2 og 3A4. Pasienter behandlet med capecitabin som tar samtidig kumarinantikoagulantia, bør ha regelmessige koagulasjonsparametere (PT eller INR) overvåket og dosene antikoagulantia justeres deretter. Forsiktighet bør utvises når kapecitabin administreres sammen med andre CYP2C9-substrater, f.eks. Fenytoin - fenytoin-nivåer bør overvåkes regelmessig, da de kan økes. Folsyre har ikke signifikant effekt på kapecitabins og dets metabolitters farmakokinetikk, men det påvirker farmakodynamikken til capecitabin og kan øke toksisiteten - maksimal tolerert dose (MTD) av capecitabin er lavere, bare 2000 mg / m2. daglig når den administreres samtidig med folsyre (30 mg oralt to ganger daglig). Alvorlighetsgraden av toksisitet kan være relevant når du endrer behandlingsregimet fra 5-fluorouracil i kombinasjon med folinsyre (5-FU / LV) til et regime som inneholder capecitabin. Det kan også være viktig når det gjelder tilskudd med folsyre i tilfelle folatmangel, på grunn av likheten mellom folsyre og folinsyre. Sorivudin hemmer pyrimidindehydrogenase, øker toksisiteten til fluorpyrimidiner, med risiko for død - capecitabin må ikke brukes samtidig med sorivudin eller dets derivater, slik som brivudin; Det bør være et intervall på minst 4 uker mellom behandling med sorivudin eller dets derivater og behandling med capecitabin startes.Antacida (aluminiumhydroksid og magnesiumhydroksid) forårsaker en liten økning i blodnivået av capecitabin og en av metabolittene (5'-DFCR); det var imidlertid ingen effekt på de tre hovedmetabolittene (5'-DFUR, 5-FU og FBAL). Allopurinol kan redusere effekten av 5-FU - samtidig bruk av allopurinol og capecitabin bør unngås. Maksimal tolerert dose (MTD) av capecitabin når den administreres samtidig med interferon alfa-2a (3 ME / m2 / dag) er lavere, bare 2000 mg / m2. per dag. MTD for capecitabin i kombinasjon med strålebehandling for endetarmskreft er lavere og utgjør bare 2000 mg / m2 per dag når det brukes kontinuerlig eller daglig fra mandag til fredag ​​i løpet av det 6-ukers strålebehandlingskurset. Det var ingen klinisk relevante forskjeller i eksponering av capecitabin eller dets metabolitter, fri platina eller total platina, når capecitabin ble administrert i kombinasjon med oksaliplatin eller i kombinasjon med oksaliplatin og bevacizumab. Ingen klinisk relevante effekter av bevacizumab ble observert på farmakokinetikken til capecitabin eller dets metabolitter i nærvær av oksaliplatin. Samtidig inntak av mat reduserer absorpsjonen av kapecitabin - det anbefales imidlertid å administrere preparatet umiddelbart etter et måltid, da alle data om stoffets sikkerhet og effekt har vært basert på denne administrasjonsmetoden.

Preparatet inneholder stoffet: Capecitabin