Paclitaxel Kabi

1 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning inneholder 6 mg paklitaksel; legemidlet inneholder etanol (393 mg / ml) og makrogolglyserolicinoleat (530 mg / ml).

Handling

Anticancer medisin. Paclitaxel fremmer dannelsen av mikrotubuli fra tubulin-dimerer og stabiliserer dem, og forhindrer deres depolymerisering. Effekten av denne handlingen er å hemme omorganiseringen av mikrotubuli-nettverket, noe som er nødvendig for grunnleggende cellulær mitotisk deling og mellomfasefunksjoner. I tillegg forårsaker paclitaxel unormale aggregater eller bunter av mikrotubuli under cellesyklusen og dannelsen av multiple divisjonsspindler under mitose. Etter intravenøs administrering viser paklitaxel et bifasisk fall i blodkonsentrasjonen. Ved doser på 135 mg og 175 mg / m2. I en 3- eller 24-timers intravenøs infusjon var den gjennomsnittlige terminale halveringstiden 3-52,7 timer. Plasmaproteinbinding var 89-98%. Levermetabolisme (formidlet av cytokrom P-450 enzymsystemet, hovedsakelig CYP2C8, CYP3A4) og galleutskillelse kan betraktes som den viktigste eliminasjonsveien for paklitaksel.

Dosering

Det bør gis under tilsyn av en kvalifisert lege med erfaring i administrering av cellegift mot kreft. Før du begynner behandlingen med paklitaxel, bør du pre-medisineres med: kortikosteroid deksametason 20 mg (8-20 mg hos pasienter med Kaposis sarkom) oralt 12 og 6 timer før infusjonsstart eller intravenøst ​​30 til 60 minutter før infusjonen starter; antihistamin - difenhydramin 50 mg (eller annet antihistamin) intravenøst ​​30 til 60 minutter før infusjonsstart; H2-reseptorantagonister - cimetidin 300 mg intravenøst ​​eller ranitidin 50 mg intravenøst ​​30 til 60 minutter før infusjonsstart. Eggstokkreft. Førstelinjebehandling av eggstokkreft: paklitaxel 175 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusjon (eller i en dose på 135 mg / m2 som en 24-timers intravenøs infusjon), etterfulgt av cisplatin i en dose på 75 mg / m2, med et 3-ukers intervall mellom behandlingsforløpene. Andre linjebehandling av eggstokkreft: paklitaxel 175 mg / m2. i en 3-timers intravenøs infusjon, med en 3-ukers pause mellom hvert behandlingsforløp. Brystkreft. Tilleggsbehandling ved brystkreft: paklitaksel 175 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusjon hver 3. uke etter multimedisinsk behandling som inneholder antracyklin og cyklofosfamid (AC); behandlingen bør omfatte 4 behandlingspakker med paklitaksel. Førstelinjebehandling av brystkreft: paklitaksel 220 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusjon 24 timer etter administrering av doksorubicin i en dose på 50 mg / m2 kroppsoverflate, med et 3-ukers intervall mellom behandlingsforløpene. I kombinasjon med trastuzumab anbefales en paclitaxel-dose på 175 mg / m2.som en 3-timers intravenøs infusjon med et 3-ukers intervall mellom kursene (paklitaksel kan startes dagen etter den første dosen trastuzumab eller umiddelbart etter påfølgende doser hvis den forrige dosen trastuzumab tolereres godt; se produktegenskapene for detaljer om dosering av trastuzumab. For trastuzumab). Andrelinjebehandling av brystkreft: paclitaxel 175 mg / m2. i en 3-timers intravenøs infusjon, med en 3-ukers pause mellom hvert behandlingsforløp. Avansert ikke-småcellet lungekreft: paclitaxel 175 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusjon etterfulgt av cisplatin i en dose på 80 mg / m2 kroppsoverflate, med en 3-ukers pause mellom hvert behandlingsforløp. Kaposis sarkom ved AIDS: paklitaksel i en dose på 100 mg / m2. i en 3-timers intravenøs infusjon, med en 2-ukers pause mellom hvert behandlingsforløp. Dosejustering. Paclitaxel bør ikke gis på nytt før antall nøytrofiler er ≥1,5 x 109 / l (hos pasienter med Kaposis sarkom ≥1 x 109 / l) og blodplater ≥ 100 x 109 / l (hos pasienter med Kaposis sarkom). ≥75 x 109 / l). Hos pasienter med alvorlig nøytropeni (nøytrofiltall 9 / L i 7 dager eller mer) eller alvorlig perifer nevropati, bør dosene av paklitaksel for påfølgende behandlingsforløp reduseres med 20% (hos pasienter med Kaposis sarkom med 25%). Hvis alvorlig slimhinnebetennelse forekommer hos pasienter med Kaposis sarkom, reduser paklitaksdosen med 25%. Spesielle pasientgrupper. Det er ikke tilstrekkelige data til å foreslå dosejusteringer hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon; ikke til pasienter med alvorlig leverinsuffisiens. Studier har ikke blitt utført på pasienter med nedsatt nyrefunksjon og derfor utilstrekkelige data om dosering. Måte å gi. Legemidlet skal administreres gjennom et infusjonssett med et internt filter som inneholder en membran med mikroporer ≤ 0,22 µm i diameter. Makrogolglyserolicinoleat inneholdt i preparatet kan vaske ut DEHP fra PVC-beholdere, i mengder som øker med tiden og med økende medikamentkonsentrasjon - forberedelse, lagring og administrering av legemidlet bør utføres ved hjelp av PVC-fritt utstyr.

Indikasjoner

Eggstokkreft. Førstelinjebehandling i kombinasjon med cisplatin hos pasienter med avansert eggstokkreft eller gjenværende kreft (> 1 cm) etter forrige laparotomi. Andrelinjebehandling av metastatisk eggstokkreft i tilfeller der standard platinabaserte regimer har sviktet. Brystkreft. Adjuvans (adjuvans) behandling av node-positiv brystkreft hos pasienter som gjennomgår standard antrasyklin- og cyklofosfamid (AC) - adjuverende behandling med paklitaxel bør vurderes som et alternativ til langvarig AC-behandling. Innledende behandling av lokalt avansert eller metastatisk brystkreft, i kombinasjon med antracyklin hos pasienter som kan behandles med antracykliner, eller i kombinasjon med trastuzumab hos pasienter med HER-2 forhøyede immunhistokjemiske nivåer 3+ der behandling med antracykliner ikke er hensiktsmessig. er passende. Monoterapi av metastatisk brystkreft hos pasienter med ineffektiv antracyklinbehandling eller hos pasienter der antracyklinbehandling ikke kan brukes. Avansert ikke-småcellet lungekreft. Behandling av ikke-småcellet lungekreft i kombinasjon med cisplatin hos pasienter som er uegnet for herdbar kirurgi og / eller strålebehandling. Kaposis sarkom i løpet av aids. Behandling av AIDS-assosiert Kaposis sarkom hos pasienter som har mislyktes i behandling med liposomale antracykliner (et lite antall data støtter effekten av paklitaxel i indikasjonen ovenfor).

Kontraindikasjoner

Alvorlig overfølsomhet overfor paklitaksel eller noen av innholdsstoffene (spesielt makrogolglyserol-ricinoleat). Nøytrofiltall 9 / l ved baseline (hos pasienter med Kaposis sarkom 9 / L). Alvorlig infeksjon som ikke kan behandles (for behandling av pasienter med Kaposis sarkom). Graviditet og amming.

Forholdsregler

Legemidlet skal ikke administreres intra-arterielt. Det anbefales ikke å bruke administrert antracyklin på 2 stk. Pasienter når de bestemmer hyppigheten for vurdering av ventrikkelfunksjon. Hvis resultatene av hjertefunksjonstester viser en forverring av hjerteytelsen, til og med asymptomatisk, bør de kliniske fordelene ved videre behandling avveies mot mulig skade på hjertet, inkludert potensielt irreversibel skade. Hvis behandlingen fortsettes, bør hjertefunksjonen overvåkes oftere (f.eks. Hver 1-2 behandlingssyklus). Vær forsiktig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon; monitor for økt myelotoksisitet. Det er ingen data om pasienter med alvorlig leverkolestase ved baseline. Administrering av paklitaxel anbefales ikke til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Hvis alvorlig eller vedvarende diaré blir diagnostisert under eller like etter behandlingen, bør muligheten for pseudomembranøs kolitt vurderes. Preparatet inneholder etanol (393 mg / ml), som kan være skadelig for personer med alkoholisme, barn og personer med høy risiko, inkludert leversykdommer eller epilepsi; den mulige innflytelsen av alkohol på o.u.n. bør tas i betraktning. og andre effekter av driften. På grunn av innholdet av makrogolglyserolicinoleat, kan stoffet forårsake alvorlige overfølsomhetsreaksjoner.

Uønsket aktivitet

Bivirkninger etter administrering av paklitaksel monoterapi som en 3-timers infusjon ved behandling av metastatiske lesjoner og bivirkninger fra rapporter etter markedsføring. Svært vanlige: infeksjoner (spesielt urinveier og øvre luftveier; dødsfall er observert), benmargsundertrykkelse, nøytropeni, anemi, trombocytopeni, leukopeni, blødning, mild overfølsomhetsreaksjoner (hovedsakelig hetetokter og utslett), nevrotoksisitet (hovedsakelig perifer neuropati), hypotensjon, kvalme, oppkast, diaré, mucositis, alopecia, ledd og muskelsmerter. Vanlige: bradykardi, forbigående mild hud- og negleendring, reaksjoner på injeksjonsstedet (ødem, smerte, erytem, ​​indurasjon; sporadisk ekstravasasjon kan forårsake cellulitt, hudfibrose og hudnekrose), signifikant økning i AST og alkalisk fosfatase. Mindre vanlige: septisk sjokk, alvorlige overfølsomhetsreaksjoner som krever behandling (f.eks. Hypotensjon, angioødem, respirasjonsnød, generalisert urtikaria, frysninger, ryggsmerter, brystsmerter, takykardi, magesmerter, smerter i ekstremiteter, diaforese og hypertensjon) , kardiomyopati, asymptomatisk ventrikulær takykardi, tvillingtakykardi, atrioventrikulær blokk med synkope, hjerteinfarkt, hypertensjon, trombose, tromboflebitt, markert økning i bilirubin. Sjeldne: lungebetennelse, peritonitt, sepsis, febril nøytropeni, anafylaktiske reaksjoner, motorneuropati (med mild perifer svakhet), dyspné, pleural effusjon, interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, lungeemboli, respiratorisk svikt, tarmobstruksjon, tarmperforasjon, iskemi kolitt, pankreatitt, kløe, utslett, erytem, ​​svakhet, feber, dehydrering, ødem, ubehag, økning i kreatinin. Svært sjeldne: akutt myeloid leukemi, myelodysplastisk syndrom, anafylaktisk sjokk, anoreksi, forvirrende tilstander, autonom nevropati (fører til paralytisk tarmobstruksjon og ortostatisk hypotensjon), store mal kramper, kramper, encefalopati, svimmelhet, hodepine, ataksi, lidelser optisk nervefunksjon og / eller syn (blinkende scotomas; spesielt hos pasienter som får høyere doser enn anbefalt), ototoksisitet, hørselstap, tinnitus, svimmelhet, atrieflimmer, supraventrikulær takykardi, sjokk, hoste, mesenterisk vaskulær trombose, pseudomembranøs kolitt, øsofagitt, forstoppelse, ascites, nøytropen kolitt, levernekrose og hepatisk encefalopati (dødsfall er rapportert i begge situasjoner), Stevens Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme, urtikaria, dermatitt negleseparasjon fra morkaken. Hudnekrose og / eller peeling av huden, noen ganger på grunn av ekstravasasjon, er rapportert. Misfarging av huden kan også forekomme. Sekundære hudlesjoner på stedet for tidligere ekstravasasjon er sjelden rapportert med påfølgende doser av paklitaksel andre steder. Alvorlig nevrotoksisitet er blitt observert oftere hos pasienter behandlet med paklitaksel etterfulgt av cisplatin. Hjertekontraktilitetsforstyrrelser er rapportert ved kombinasjonsbehandling med doksorubicin. Samtidig administrering av trastuzumab med paklitaksel hos pasienter som tidligere ble behandlet med antracykliner, resulterte i en økning i forekomsten og alvorlighetsgraden av hjertesvikt sammenlignet med behandling med paklitaksel alene; dødsfall er rapportert i noen få tilfeller. Strålingspneumonitt er rapportert hos pasienter behandlet med paklitaxel og som får ytterligere strålebehandling. Følgende lidelser var vanligere ved behandling av metastaserende brystkreft med en 3-timers infusjon av paklitaxel i kombinasjon med trastuzumab som førstelinjebehandling enn med paklitaxel alene: hjertesvikt, infeksjoner, frysninger, feber, hoste, utslett, artralgi , takykardi, diaré, hypertensjon, epistaxis, kviser, forkjølelsessår, utilsiktet skade, søvnløshet, rhinitt, bihulebetennelse, infeksjon på injeksjonsstedet. Hos pasienter med Kaposis sarkom i løpet av AIDS, ble det observert at, med unntak av hematologiske og leverbivirkninger, var frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkningene sammenlignbar med de hos pasienter behandlet med paklitaksel alene i andre solide svulster.

Graviditet og amming

Paclitaxel er teratogent, embryotoksisk og mutagent. Legemidlet er kontraindisert under graviditet (unntatt når bruk av paklitaxel er helt klart nødvendig) og amming. Både menn og kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon under behandling med paklitaxel og i 6 måneder etterpå. Før du starter behandlingen, bør pasienten informeres om muligheten for sædfrysning på grunn av muligheten for infertilitet forårsaket av behandling med paklitaxel.

Kommentarer

På grunn av innholdet av etanol kan preparatet påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Interaksjoner

Premedisinering cimetidin påvirket ikke clearance av paklitaxel. I kombinasjonsbehandling med cisplatin bør paklitaxel administreres før cisplatin (da er sikkerhetsprofilen til paklitaxel den samme som når paklitaxel ble gitt alene); Når paklitaxel ble administrert etter cisplatin, ble sterkere myelosuppresjon og en reduksjon i paclitaxel-clearance på ca. 20% observert. Kombinasjonsbehandling med paklitaxel og cisplatin kan øke risikoen for nyresvikt sammenlignet med cisplatin alene. I den innledende behandlingsfasen av metastatisk brystkreft, anbefales administrering av paklitaxel 24 timer etter doksorubicin, siden utskillelsen av doksorubicin og dets aktive metabolitter kan reduseres når begge legemidlene administreres med kortere intervaller. Ettersom paklitaxel hovedsakelig metaboliseres av CYP2C8 og delvis av CYP3A4, bør hemmere (f.eks. Erytromycin, fluoksetin, gemfibrozil) eller induktorer (f.eks. Rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) brukes med forsiktighet. både CYP2C8 og CYP3A4. Samtidig bruk av ketokonazol (en sterk CYP3A4-hemmer) hemmer ikke eliminering av paklitaksel, derfor kan begge legemidlene brukes samtidig uten dosejustering. Systemisk paclitaxel-clearance kan reduseres betydelig når nelfinavir og ritonavir administreres samtidig, mens indinavir-clearance ikke påvirker paclitaxel-clearance; Interaksjoner med andre proteasehemmere er ikke vurdert - vær forsiktig når du administrerer paklitaxel og proteasehemmere.

Pris

Paclitaxel Kabi, pris 100% PLN 223,97

Preparatet inneholder stoffet: Paclitaxel