Octaplex

Handling

Konsentrat av protrombinkompleks koagulasjonsfaktorer (koagulasjonsfaktorer II, VII, IX og X) i kombinasjon med protein C og protein S. Faktor VII er et zymogen av den aktive serinproteasefaktoren VIIa som aktiverer den ekstrinsiske koagulasjonsveien. Vevet tromboplastin - faktor VIIa-komplekset aktiverer koagulasjonsfaktorene IX og X, noe som resulterer i dannelsen av faktorene IXa og Xa. Etter ytterligere aktivering av koagulasjonskaskaden omdannes protrombin (faktor II) til sin aktive form og omdannes til trombin. Gjennom virkningen av trombin omdannes fibrinogen til fibrin, noe som fører til dannelse av en blodpropp. De andre ingrediensene, protein C og protein S koagulasjonshemmere, syntetiseres også i leveren. Den biologiske aktiviteten til protein C blir tvunget av kofaktorproteinet S. Aktivert protein C hemmer koagulasjonsprosessen ved å inaktivere faktor Va og VIIIa. Protein S som en kofaktor av protein C støtter koagulasjonsinhiberingsprosessen. Administrasjon av humant protrombinkompleks fører til en økning i plasmakonsentrasjonen av de vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorene og kan midlertidig korrigere koagulasjonsforstyrrelsene hos pasienter som mangler en eller flere koagulasjonsfaktorer. T0.5 er som følger: faktor II 48-60 timer, faktor VII 1,5-6 timer, faktor IX 20-24 timer, faktor X 24-48 timer.

Dosering

Intravenøst. Dosen og varigheten av substitusjonsbehandlingen avhenger av sykdommens alvorlighetsgrad, blødningens beliggenhet og omfang og pasientens kliniske tilstand. Mengden og frekvensen av dosering skal beregnes individuelt for hver pasient. Doseintervallet bør justeres til halveringstiden for protrombinkompleksets individuelle koagulasjonsfaktorer. Individuell dosering kan bare bestemmes på grunnlag av regelmessig bestemmelse av mengden koagulasjonsfaktorer i pasientens plasma eller på grunnlag av omfattende tester for å bestemme nivået av protrombinkompleks (protrombintid, INR) og kontinuerlig overvåking av pasientens kliniske tilstand. Ved større kirurgiske prosedyrer kreves det nøye overvåking av substitusjonsbehandlingen ved å bestemme koagulasjonsfaktorene (ved bruk av tester for spesifikke koagulasjonsfaktorer og / eller tester for å bestemme nivået av protrombinkompleks). Blødning og profylakse av blødning under kirurgi i tilfelle behandling med vitamin K-antagonister Dosen avhenger av INR før behandling og av målet INR. Omtrentlige doser (ml / kg rekonstituert preparat) som kreves for å normalisere INR (≤1,2 på 1 time) for forskjellige innledende INR-nivåer: INR 2-2,5 - omtrentlig dose 0,9-1,3 ml / kg kroppsvekt; INR 2,5-3 - omtrentlig dose på 1,3-1,6 ml / kg kroppsvekt; INR 3-3,5 - omtrentlig dose 1,6-1,9 ml / kg kroppsvekt; INR> 3,5 - omtrentlig dose> 1,9 ml / kg En enkelt dose bør ikke overstige 3000 IE. (120 ml av preparatet). Korrigering av hemostatiske forstyrrelser forårsaket av vitamin K-antagonister tar omtrent 6-8 timer. Effekten av vitamin K som administreres samtidig forekommer vanligvis innen 4-6 timer. Dermed er det vanligvis ikke nødvendig med omadministrering av humant protrombinkompleks når vitamin K administreres. beregnes på grunnlag av eksperimentelle data og utvinning og varighet av effekten kan variere, derfor er INR-overvåking under behandling obligatorisk.Blødning og profylakse av blødning under kirurgi ved medfødte mangler på vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer II og X, når spesifikk koagulasjonsfaktorpreparasjon ikke er tilgjengelig. Den nødvendige dosen beregnes fra eksperimentelle data som er omtrent 1 IE faktor II eller X per kg kroppsvekt øker plasmafaktor II- eller X-aktiviteten med henholdsvis 0,02 og 0,017 IE / ml. Dosen av en spesifikk koagulasjonsfaktor administrert uttrykkes i internasjonale enheter (IE), som er i tråd med WHO-standarden for den faktoren. Aktiviteten til en spesifikk koagulasjonsfaktor i plasma uttrykkes enten i prosent (i forhold til normalt plasma) eller i internasjonale enheter (i henhold til den internasjonale standarden for en spesifikk koagulasjonsfaktor). En internasjonal enhet (IE) av en koagulasjonsfaktoraktivitet tilsvarer mengden i 1 ml normalt humant plasma. For eksempel er beregningen av den nødvendige dosen av faktor X basert på eksperimentelle data om at 1 internasjonal enhet (IE) faktor X per kg kroppsvekt øker plasmafaktor X-aktiviteten med 0,017 IE / ml. Den nødvendige dosen beregnes ved hjelp av følgende formel: Nødvendige enheter = kroppsvekt (kg) x ønsket faktor X-økning (IE / ml) x 59, hvor 59 (ml / kg) er indeksen for antatt utvinning. Doser som kreves for faktor II: Nødvendige enheter = kroppsvekt (kg) x ønsket faktor II-økning (IE / ml) x 50. Hvis individuelle utvinningsverdier er kjent, bør disse brukes til beregningen. Infusjonen skal startes med en hastighet på 1 ml / min, deretter 2-3 ml / min under aseptiske forhold.

Indikasjoner

Behandling av blødning og forebygging av blødning under kirurgi hos pasienter med ervervet mangel på koagulasjonsfaktorene til protrombinkomplekset, slik som mangel forårsaket av behandling med vitamin K-antagonister, eller i tilfelle overdosering med vitamin K-antagonister når rask korrigering av mangelen er nødvendig. Behandling av blødning og forebygging av blødning under kirurgi ved medfødte mangler på vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer II og X når et renset preparat av den respektive koagulasjonsfaktoren ikke er tilgjengelig.

Forholdsregler

Hos pasienter med ervervet mangel på vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer (f.eks. Under påvirkning av vitamin K-antagonister), skal legemidlet bare brukes når rask korreksjon av protrombinkompleksnivåer er nødvendig, for eksempel i tilfelle større blødninger eller akutt kirurgi. I andre tilfeller er reduksjon av dosen av vitamin K-antagonisten og / eller administrering av vitamin K vanligvis tilstrekkelig. Pasienter behandlet med vitamin K-antagonister kan ha en sameksisterende tilstand av hyperkoagulerbarhet som kan forverres etter infusjon av protrombinkomplekskonsentrat. Ved medfødt mangel på en gitt vitamin K-avhengig faktor, bør spesifikk koagulasjonsfaktorpreparat brukes, hvis tilgjengelig. I tilfelle en allergisk eller anafylaktisk reaksjon, bør infusjonen stoppes umiddelbart. Ved sjokk bør standard medisinsk behandling for sjokk implementeres. Standardmetoder for å forhindre infeksjon forårsaket av humant blod eller plasmapreparater inkluderer å velge donorer, teste individuelle donasjoner og plasmapuljer for spesifikke markører for infeksjon, og bruke effektive produksjonsmetoder for å inaktivere / fjerne virus. Til tross for dette, når medisiner fremstilt fra humant blod eller plasma administreres, kan ikke muligheten for overføring av smittsomme stoffer helt utelukkes. Dette gjelder også ukjente eller nye virus og andre patogener. Metodene som brukes anses å være effektive mot innhyllede virus som HIV, HBV og HCV, og kan være av begrenset verdi mot ikke-innhyllede virus som HAV og parvovirus B19 (kan være farlig for gravide kvinner og for pasienter med immunsvikt eller overdreven erytropoies). Tilstrekkelig vaksinasjon (mot hepatitt A og B) tilrådes i tilfelle regelmessig / gjentatt administrering av humant plasmaprotrombinkomplekspreparat. Pasienter bør overvåkes for tegn og symptomer på spredt intravaskulær koagulasjon eller trombose - det er en risiko for trombose eller spredt intravaskulær koagulasjon hos pasienter med både medfødt og ervervet mangel behandlet med humant protrombinkompleks, spesielt etter gjentatte doser. På grunn av risikoen for tromboemboliske komplikasjoner, bør nøye overvåking utføres etter administrering av humant protrombinkompleks hos pasienter med en historie med iskemisk hjertesykdom, leversykdom, under eller etter operasjonen, hos nyfødte eller hos pasienter med risiko for tromboemboliske komplikasjoner eller spredt intravaskulært koagulasjonssyndrom; i hvert av disse tilfellene, bør de potensielle fordelene med behandlingen oppveie risikoen for disse komplikasjonene. Det er ingen tilgjengelige data om bruk av legemidlet til behandling av perinatal blødning assosiert med vitamin K-mangel hos nyfødte. Dette legemidlet inneholder 75-125 mg natrium per hetteglass som bør tas i betraktning hos pasienter som har en diettkontroll.

Uønsket aktivitet

Vanlige: dyp venetrombose. Mindre vanlige: angst, trombose, hypertensjon, lungeemboli, bronkospasme, hemoptyse, epistaxis, brennende følelse på injeksjonsstedet, forhøyet D-dimer, forhøyet blodtrombin, unormale leverfunksjonsprøver, trombose i enheten. Erfaring etter markedsføring er rapportert: anafylaktisk sjokk, overfølsomhetsreaksjoner, skjelving, hjertestans, takykardi, sirkulasjonskollaps, hypotensjon, dyspné, respirasjonssvikt, kvalme, urtikaria, utslett, frysninger. Ettersom dette legemidlet inneholder heparin, er det sjelden mulig å observere et plutselig fall i blodplateantallet under 100 000 / µl eller 50% av det opprinnelige blodplateantallet (type II trombocytopeni) forårsaket av en allergisk reaksjon. Hos pasienter som ikke tidligere har vært overfølsomme for heparin, kan dette fallet i trombocyttall forekomme 6-14 dager etter behandlingsstart. Hos pasienter med tidligere heparinoverfølsomhet, kan denne reduksjonen forekomme i løpet av timer. Behandling med preparatet bør avbrytes umiddelbart hos pasienter som viser denne allergiske reaksjonen. Disse pasientene må ikke få preparater som inneholder heparin i fremtiden.