Paclitaxel-Ebewe

1 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning inneholder 6 mg paklitaksel; legemidlet inneholder makrogolglyserolicinoleat (522,4 mg / ml) og vannfri etanol (401,7 mg / ml).

Handling

Anticancer medisin. Paclitaxel fremmer dannelsen av mikrotubuli fra tubulin-dimerer og stabiliserer dem, og forhindrer deres depolymerisering. Effekten av denne handlingen er å hemme omorganiseringen av mikrotubuli-nettverket, noe som er nødvendig for grunnleggende cellulær mitotisk deling og mellomfasefunksjoner. I tillegg forårsaker paclitaxel unormale aggregater eller bunter av mikrotubuli under cellesyklusen og dannelsen av multiple divisjonsspindler under mitose. Etter intravenøs administrering viser paklitaxel et bifasisk fall i blodkonsentrasjonen. Ved doser på 135 mg og 175 mg / m2. I en 3- eller 24-timers intravenøs infusjon var den gjennomsnittlige terminale halveringstiden 3-52,7 timer. Plasmaproteinbinding var 89-98%. Levermetabolisme (formidlet av cytokrom P-450 enzymsystemet, hovedsakelig CYP2C8, CYP3A4) og galleutskillelse kan betraktes som den viktigste eliminasjonsveien for paklitaksel.

Dosering

Det bør gis under tilsyn av en kvalifisert lege med erfaring i administrering av cellegift mot kreft. Før administrering av paklitaxel startes, bør premedisinering utføres bestående av: kortikosteroid - dexametason 20 mg (8-20 mg hos pasienter med Kaposis sarkom) oralt 12 og 6 timer før infusjonsstart eller intravenøst ​​i 30 til 60 minutter. før du starter infusjonen; et antihistamin - difenhydramin 50 mg (eller et annet antihistamin som klorfenyramin) intravenøst ​​30 til 60 minutter før infusjonsstart; H2-reseptorantagonister - cimetidin 300 mg intravenøst ​​eller ranitidin 50 mg intravenøst ​​30 til 60 minutter før infusjonsstart. Eggstokkreft. Førstelinjebehandling: paklitaxel 175 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusjon (eller i en dose på 135 mg / m2 som en 24-timers intravenøs infusjon), etterfulgt av cisplatin i en dose på 75 mg / m2, med et 3-ukers intervall mellom behandlingsforløpene. Andrelinjebehandling: paklitaksel 175 mg / m2. i en 3-timers intravenøs infusjon, med en 3-ukers pause mellom hvert behandlingsforløp. Brystkreft. Adjuverende behandling: paklitaksel i en dose på 175 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusjon hver 3. uke etter AC-behandling; behandlingen bør omfatte 4 behandlingspakker med paklitaksel. Førstelinjebehandling: paklitaxel 220 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusjon 24 timer etter administrering av doksorubicin i en dose på 50 mg / m2 kroppsoverflate, med et 3-ukers intervall mellom behandlingsforløpene. I kombinasjon med trastuzumab anbefales en paclitaxel-dose på 175 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusjon med et 3-ukers intervall mellom kursene (paklitaksel kan startes dagen etter den første dosen trastuzumab eller umiddelbart etter påfølgende doser hvis den forrige dosen trastuzumab tolereres godt; se produktegenskapene for detaljer om dosering av trastuzumab. For trastuzumab). Andrelinjebehandling: paklitaksel 175 mg / m2. i en 3-timers intravenøs infusjon, med en 3-ukers pause mellom hvert behandlingsforløp. Avansert ikke-småcellet lungekreft: paclitaxel 175 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusjon etterfulgt av cisplatin i en dose på 80 mg / m2 kroppsoverflate, med en 3-ukers pause mellom hvert behandlingsforløp. Kaposis sarkom ved AIDS: paklitaksel i en dose på 100 mg / m2. i en 3-timers intravenøs infusjon, med en 2-ukers pause mellom hvert behandlingsforløp. Dosejustering. Paclitaxel bør ikke gis på nytt før antall nøytrofiler er ≥ 1500 / mm3 (hos pasienter med Kaposis sarkom ≥ 1000 / mm3) og blodplateantallet ≥ 100 000 / mm3 (hos pasienter med Kaposis sarkom ≥ 75 000 / mm3) ). For pasienter med alvorlig nøytropeni (nøytrofiltall 3 i 7 dager eller mer) eller alvorlig perifer nevropati, bør dosene av paklitaxel for påfølgende behandlingsforløp reduseres med 20% (hos pasienter med Kaposis sarkom med 25%). Hvis alvorlig slimhinnebetennelse forekommer hos pasienter med Kaposis sarkom, reduser paklitaksdosen med 25%. Spesielle pasientgrupper. Det er ikke tilstrekkelige data til å foreslå dosejusteringer hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon; ikke til pasienter med alvorlig leverinsuffisiens. Måte å gi. Legemidlet skal administreres gjennom et infusjonssett med et internt filter som inneholder en membran med mikroporer ≤ 0,22 µm i diameter. Tatt i betraktning muligheten for ekstravasasjon, bør injeksjonsstedet overvåkes nøye under infusjonen for rask identifisering av et infiltrat. Makrogolglyserolicinoleat inneholdt i preparatet kan vaske ut DEHP fra PVC-beholdere, i mengder som øker med tiden og med økende medikamentkonsentrasjon - forberedelse, lagring og administrering av legemidlet bør utføres ved hjelp av PVC-fritt utstyr.

Indikasjoner

Eggstokkreft. Første linje cellegift, i kombinasjon med cisplatin, hos pasienter med avansert eggstokkreft eller gjenværende kreft (> 1 cm) etter tidligere laparotomi. Andre-linjens cellegift for metastatisk eggstokkreft når standardbehandling med platinabaserte regimer har mislyktes. Brystkreft. Adjuvans (adjuvans) behandling av node-positiv brystkreft etter behandling med antracyklin og cyklofosfamid (AC) - behandling med paclitaxel adjuvant bør vurderes som et alternativ til langvarig AC-behandling. Innledende behandling av lokalt avansert eller metastatisk brystkreft, enten i kombinasjon med antracyklin hos pasienter som kan behandles med antracyklin eller i kombinasjon med trastuzumab hos pasienter med HER-2 nivå 3+ økt med immunhistokjemi og hos hvem behandling med antracyklin er ikke aktuelt. Monoterapi for metastatisk brystkreft hos pasienter som har mislyktes eller er utilstrekkelig standardbehandling med antracyklinregimer. Avansert ikke-småcellet lungekreft.Behandling av ikke-småcellet lungekreft i kombinasjon med cisplatin hos pasienter som ikke er kandidater til kurativ kirurgi og / eller strålebehandling. Kaposis sarkom i løpet av aids. Behandling av avansert Kaposis sarkom i løpet av AIDS hos pasienter som har mislyktes med tidligere behandling med liposomalt antracyklin - begrensede data støtter effekten av paklitaxel i denne indikasjonen.

Kontraindikasjoner

Alvorlig overfølsomhet overfor paklitaksel eller noen av innholdsstoffene (spesielt makrogolglyserol-ricinoleat). Nøytrofiltall 3 ved baseline (hos pasienter med Kaposis sarkom: 3). Alvorlig, ukontrollert infeksjon (for behandling av pasienter med Kaposis sarkom). Graviditet og amming.

Forholdsregler

Legemidlet skal ikke administreres intra-arterielt. Det anbefales ikke å bruke administrert antracyklin på 2 stk. Pasienter når de bestemmer hyppigheten for vurdering av ventrikkelfunksjon. Hvis resultatene av hjertefunksjonstester viser en forverring av hjerteytelsen, til og med asymptomatisk, bør de kliniske fordelene ved videre behandling avveies mot mulig skade på hjertet, inkludert potensielt irreversibel skade. Hvis behandlingen fortsettes, bør hjertefunksjonen overvåkes oftere (f.eks. Hver 1-2 behandlingssyklus). Vær forsiktig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon; monitor for økt myelotoksisitet. Det er ingen data om pasienter med alvorlig leverkolestase ved baseline. Administrering av paklitaxel anbefales ikke til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Hvis alvorlig eller vedvarende diaré blir diagnostisert under eller like etter behandlingen, bør muligheten for pseudomembranøs kolitt vurderes. Under behandlingen bør pasientene bruke tiltak for å beskytte hender og føtter mot solstråling. Siden preparatet inneholder etylalkohol (401,7 mg / ml), bør den mulige innflytelsen av alkohol på o.u.n. tas i betraktning. og andre effekter av driften. På grunn av innholdet av makrogolglyserolicinoleat, kan stoffet forårsake alvorlige overfølsomhetsreaksjoner.

Uønsket aktivitet

Bivirkninger etter administrering av paklitaksel monoterapi som en 3-timers infusjon ved behandling av metastatiske lesjoner og bivirkninger fra rapporter etter markedsføring. Svært vanlige: infeksjoner (spesielt urinveier og øvre luftveier; dødsfall er rapportert), benmargsdepresjon, nøytropeni, anemi, trombocytopeni, leukopeni, blødning, mild overfølsomhetsreaksjoner (hovedsakelig rødhet og utslett), nevrotoksisitet (hovedsakelig perifer neuropati), hypotensjon , kvalme, oppkast, diaré, betennelse i slimhinner, alopecia, ledd og muskelsmerter. Vanlige: bradykardi, forbigående milde endringer i hud og negler, reaksjoner på injeksjonsstedet (ødem, smerte, erytem, ​​indurasjon), cellulitt, hudfibrose og hudnekrose (i tilfelle ekstravasasjon), markert økning i ALAT, alkalisk fosfatase. Mindre vanlige: septisk sjokk, alvorlige overfølsomhetsreaksjoner som krever behandling (f.eks. Hypotensjon, angioødem, respirasjonssvikt, generalisert urtikaria, kramper, ryggsmerter, brystsmerter, takykardi, magesmerter, smerter i ekstremiteter, kraftig svetting og hypertensjon) , kardiomyopati, asymptomatisk ventrikulær takykardi, tvillingtakykardi, atrioventrikulær blokk med synkope, hjerteinfarkt, hypertensjon, trombose, tromboflebitt, markert økning i bilirubin. Sjeldne: lungebetennelse, peritonitt, sepsis, febril nøytropeni, anafylaktiske reaksjoner, motorneuropati (resulterer i mild svakhet i de distale ekstremiteter), hjertesvikt, dyspné, pleural effusjon, interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, lungeemboli, respirasjonssvikt, obstruksjon tarmperforering, tarmperforasjon, iskemisk kolitt, akutt pankreatitt, kløe, utslett, erytem, ​​svakhet, feber, dehydrering, ødem, ubehag, økt kreatinin. Svært sjeldne: akutt myeloid leukemi, myelodysplastisk syndrom, anafylaktisk sjokk, anoreksi, forvirring, autonom nevropati (fører til paralytisk tarmobstruksjon og ortostatisk hypotensjon), grand mal kramper, kramper, encefalopati, svimmelhet, hodepine, ataksi, nervesykdommer syns- og / eller syn (blinkende scotomas; spesielt hos pasienter som får høyere doser enn anbefalt), ototoksisitet, hørselstap, tinnitus, perifer svimmelhet, atrieflimmer, supraventrikulær takykardi, sjokk, hoste, mesenterisk trombose, pseudomembranøs enteritt , nøytropen enteritt, øsofagitt, forstoppelse, ascites, hepatisk nekrose og hepatisk encefalopati (begge rapportert dødelig), Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme, eksfoliativ dermatitt, urticaria, separasjon av neglen fra sengen . Ikke kjent: tumorlysesyndrom, makulaødem, fotopsi, glasslegemer, flebitt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus. Hudnekrose og / eller peeling av huden, noen ganger på grunn av ekstravasasjon, er rapportert. Misfarging av huden kan også forekomme. Sekundære hudlesjoner på stedet for tidligere ekstravasasjon er sjelden rapportert med påfølgende doser av paklitaksel andre steder. Alvorlig nevrotoksisitet er blitt observert oftere hos pasienter behandlet med paklitaksel etterfulgt av cisplatin. Hjertekontraktilitetsforstyrrelser er rapportert ved kombinasjonsbehandling med doksorubicin. Samtidig administrering av trastuzumab med paklitaksel hos pasienter som tidligere ble behandlet med antracykliner, resulterte i en økning i forekomsten og alvorlighetsgraden av hjertesvikt sammenlignet med behandling med paklitaksel alene; dødsfall er rapportert i noen få tilfeller. Strålingspneumonitt er rapportert hos pasienter behandlet med paklitaxel og som får ytterligere strålebehandling. Følgende forstyrrelser var vanligere ved behandling av metastaserende brystkreft med en 3-timers infusjon av paklitaxel i kombinasjon med trastuzumab som førstelinjebehandling enn med paklitaxel alene: hjertesvikt, infeksjoner, frysninger, feber, hoste, utslett, artralgi , takykardi, diaré, hypertensjon, epistaxis, kviser, forkjølelsessår, utilsiktet skade, søvnløshet, rhinitt, bihulebetennelse, reaksjoner på injeksjonsstedet. Hos pasienter med Kaposis sarkom i løpet av AIDS ble det observert at, med unntak av forstyrrelser i det hematopoietiske systemet og leveren, var hyppigheten og alvorlighetsgraden av bivirkninger sammenlignbar med de hos pasienter behandlet med paklitaxel monoterapi med andre solide svulster.

Graviditet og amming

Paclitaxel er teratogent, embryotoksisk og mutagent. Legemidlet er kontraindisert under graviditet (unntatt når bruk av paklitaxel er absolutt nødvendig) og amming. Både menn og kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon under behandling med paklitaxel og i 6 måneder etterpå. Før du starter behandlingen, bør pasienten informeres om muligheten for sædfrysning på grunn av muligheten for infertilitet forårsaket av behandling med paklitaxel.

Kommentarer

På grunn av innholdet av etanol kan preparatet påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Interaksjoner

Premedisinering cimetidin påvirket ikke clearance av paklitaxel. I kombinasjonsbehandling med cisplatin bør paklitaxel administreres før cisplatin (da er sikkerhetsprofilen til paklitaxel den samme som når paklitaxel ble gitt alene); Når paklitaxel ble administrert etter cisplatin, ble sterkere myelosuppresjon og en reduksjon i paclitaxel-clearance på ca. 20% observert. Kombinasjonsbehandling med paklitaxel og cisplatin kan øke risikoen for nyresvikt sammenlignet med cisplatin alene. I den innledende behandlingsfasen av metastatisk brystkreft, anbefales administrering av paklitaxel 24 timer etter doksorubicin, siden utskillelsen av doksorubicin og dets aktive metabolitter kan reduseres når begge legemidlene administreres med kortere intervaller. Ettersom paklitaxel hovedsakelig metaboliseres av CYP2C8 og delvis av CYP3A4, bør hemmere (f.eks. Erytromycin, fluoksetin, gemfibrozil) eller induktorer (f.eks. Rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) brukes med forsiktighet. både CYP2C8 og CYP3A4. Samtidig bruk av ketokonazol (en sterk CYP3A4-hemmer) hemmer ikke eliminering av paklitaksel, derfor kan begge legemidlene brukes samtidig uten dosejustering. Systemisk paclitaxel-clearance kan reduseres betydelig når nelfinavir og ritonavir administreres samtidig, mens indinavir-clearance ikke påvirker paclitaxel-clearance; Interaksjoner med andre proteasehemmere er ikke vurdert - vær forsiktig når du administrerer paklitaxel og proteasehemmere.

Pris

Paclitaxel-Ebewe, pris 100% PLN 79,98

Preparatet inneholder stoffet: Paclitaxel