Quetiapin NeuroPharma

1 tablett pow. inneholder 25 mg, 100 mg, 200 mg eller 300 mg quetiapin (som fumarat). Preparatet inneholder laktose. Tabl. pow. 25 mg inneholder solnedgangsgul (E110).

Handling

Atypisk antipsykotisk middel. Quetiapin og dets aktive metabolitt, norquetiapin, virker på flere nevrotransmitterreseptorer. De har en affinitet for serotonerge reseptorer (5HT2) i hjernen og dopaminerge reseptorer (D1 og D2). Det antas at den kliniske antipsykotiske effekten og den lave forekomsten av ekstrapyramidale bivirkninger av quetiapin, sammenlignet med konvensjonelle antipsykotika, skyldes en mer selektiv 5HT2-antagonist enn D2-reseptorantagonisme. Quetiapin og norquetiapin viser ingen merkbar affinitet for benzodiazepinreseptorer, men de har høy affinitet for histaminergiske og α1-adrenerge reseptorer, og moderat affinitet for α2-adrenerge reseptorer. Quetiapin har også lav eller ingen affinitet for muskarine reseptorer, mens norquetiapin har høy affinitet for flere muskarine reseptorer, noe som kan forklare dets antikolinergiske (muskarine) effekter. Inhibering av noradrenalintransportør (NET) og delvise 5HT1A-agonisteffekter av norquetiapin kan bidra til terapeutisk effekt av quetiapin som et antidepressivt middel. Oralt administrert quetiapin absorberes godt og metaboliseres mye. Den maksimale molare konsentrasjonen av den aktive metabolitten norquetiapin i steady state er omtrent 35% av verdiene for quetiapin. Quetiapin er tilnærmet 83% bundet til plasmaproteiner. Det metaboliseres mye i leveren. Mindre enn 5% av det administrerte stoffet skilles ut i urinen og avføring i uendret form. Det viktigste isoenzymet som er involvert i metabolismen av quetiapin er CYP3A4. Ok. 73% av radioaktiviteten utskilles i urinen og 21% i avføringen. T0,5 i eliminasjonsfasen av quetiapin og norquetiapin er henholdsvis ca. 7 timer og 12 timer.

Dosering

Muntlig. Voksne. Behandling av schizofreni: administrer stoffet to ganger om dagen. Den totale daglige dosen for de første 4 dagene av behandlingen er: 50 mg - Dag 1, 100 mg - Dag 2, 200 mg - Dag 3, 300 mg - Dag 4, og fra dag 4 og utover, bør dosen økes til vanlig effektiv dose. 300-450 mg per dag (vanligvis effektiv dose). Avhengig av klinisk respons og legemiddeltoleranse, kan dosen justeres i området 150-750 mg / dag, avhengig av pasientens kliniske respons og toleranse. Behandling av moderate til alvorlige maniske episoder ved bipolar lidelse: administrer stoffet to ganger om dagen. Den totale daglige dosen for de første 4 dagene av behandlingen er 100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2, 300 mg på dag 3, 400 mg på dag 4, deretter kan dosen økes med maksimalt 200 mg per dag til den daglige dosen på 800 mg på dag 6. Avhengig av pasientens respons og toleranse, kan vedlikeholdsdosen være 200-800 mg daglig. Den vanlige effektive dosen er 400-800 mg daglig. Behandling av alvorlige depressive episoder assosiert med bipolar lidelse: administrer legemidlet en gang daglig ved sengetid. De første 4 dagene av behandlingen er de totale daglige dosene 50 mg - dag 1, 100 mg - dag 2, 200 mg - dag 3 og 300 mg - dag 4. Den anbefalte daglige dosen er 300 mg. I kliniske studier ble det ikke sett noen ekstra fordeler med 600 mg-dosen sammenlignet med 300 mg-dosen. I enkelte tilfeller kan det være å foretrekke å bruke 600 mg-dosen. Doser større enn 300 mg bør initieres av leger med erfaring i behandling av bipolar lidelse. Hos noen pasienter, i tilfelle dårligere toleranse for behandling, har kliniske studier vist at dosereduksjon til minimum 200 mg kan vurderes. Forebygging av bipolar tilbakefall: Pasienter som har svart på quetiapinbehandling for akutt bipolar lidelse, bør fortsette å ta quetiapin i samme dose for å forhindre tilbakefall av bipolar mani, mani eller depresjon. Quetiapindosen kan justeres i henhold til pasientens kliniske respons og toleranse, innenfor doseområdet 300-800 mg / dag. Det er viktig å bruke den laveste effektive dosen for vedlikeholdsbehandling. Spesielle pasientgrupper. Legemidlet bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kjent leverdysfunksjon, spesielt i den første bruksperioden. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon bør behandlingen startes med en daglig dose på 25 mg. Dosen kan økes daglig i trinn på 25 til 50 mg til en effektiv dose, avhengig av pasientens kliniske respons og toleranse. Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Legemidlet bør brukes med forsiktighet hos eldre pasienter, spesielt i den første behandlingsperioden. Dosetitrering kan trenge å være tregere og den daglige dosen lavere enn hos yngre pasienter, avhengig av individuell klinisk respons og pasienttoleranse. Gjennomsnittlig plasmaclearance for quetiapin hos eldre pasienter ble redusert med 30-50% sammenlignet med den hos yngre pasienter. Effekten og sikkerheten av legemidlet har ikke blitt studert hos pasienter over 65 år med depresjonsepisoder i løpet av bipolar lidelse. Quetiapin anbefales ikke til bruk hos barn og ungdom under 18 år på grunn av mangel på data som støtter bruken i denne aldersgruppen. Tilbakekalling av behandling. Det anbefales å gradvis avslutte quetiapin over en periode på minst 1-2 uker. Preparatet kan tas med eller uten mat.

Indikasjoner

Behandling av schizofreni. Behandling av bipolar lidelse, inkludert: moderat til alvorlig manisk episode ved bipolar lidelse; store depressive episoder i løpet av bipolar lidelse; for å forhindre tilbakefall av maniske eller depressive episoder hos pasienter med bipolar lidelse som har svart på tidligere behandling med quetiapin.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor et eller flere av hjelpestoffene. Samtidig bruk av hemmere av cytokrom P450 3A4-systemet som HIV-proteasehemmere, azol-antifungale midler, erytromycin, klaritromycin og nefazodon.

Forholdsregler

Siden det er flere indikasjoner på bruk av quetiapin, bør stoffets sikkerhetsprofil vurderes i forhold til den spesifikke diagnosen hos en individuell pasient og administrert dose. Quetiapin anbefales ikke til bruk hos barn og ungdom under 18 år, da det ikke foreligger data om bruken av denne aldersgruppen. Data fra kliniske studier med quetiapin har vist at, i tillegg til den kjente sikkerhetsprofilen hos voksne, var noen bivirkninger hyppigere hos barn og ungdom (økt appetitt, økt serumprolaktin, oppkast, rhinitt og synkope) eller kan ha vært assosiert med andre konsekvenser hos barn og ungdom (ekstrapyramidale symptomer og irritabilitet). I tillegg var det en bivirkning som ikke ble sett før i studier på voksne (økning i blodtrykk). Endringer i skjoldbruskkjertelen har også blitt observert hos barn og ungdom. I tillegg er de langsiktige sikkerhetseffektene av quetiapinbehandling, inkludert vekst og modning hos barn og ungdom, ikke blitt studert i perioder som overstiger 26 uker. De langsiktige effektene av behandlingen på kognitiv og atferdsmessig utvikling er også ukjent. Quetiapin var assosiert med en økt forekomst av ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo hos pasienter behandlet for schizofreni, mani og bipolar depresjon. Depresjon ved bipolar lidelse er assosiert med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmordsrelaterte hendelser). Denne risikoen vedvarer til klinisk relevant remisjon oppstår. Pasienten bør være under nøye medisinsk tilsyn til forbedring oppstår og i den tidlige fasen av klinisk forbedring (økt risiko for selvmord). I tillegg bør behandlende lege vurdere risikoen for selvmordsrelaterte hendelser etter brått opphør av quetiapinbehandling på grunn av kjente risikofaktorer for sykdommen som behandles. De samme forholdsregler som ble observert ved behandling av pasienter med alvorlig depresjon, bør følges ved behandling av pasienter med andre psykiatriske lidelser. Pasienter med en historie med selvmordsrelaterte hendelser, eller de som har en høy grad av selvmordstanker før behandlingsstart, har en høyere risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøk, og bør overvåkes nøye under behandlingen (spesielt hos pasienter under 25 år). Farmakologisk behandling, spesielt i den tidlige fasen av behandlingen og etter endring av dosen av legemidlet, bør ledsages av nøye tilsyn og overvåking av pasienter, spesielt de med høyere risiko. På grunn av risikoen for forverring av den metabolske profilen (inkludert endringer i kroppsvekt, blodsukker og lipider), bør pasientens metabolske parametere vurderes i begynnelsen av behandlingen, og overvåkes regelmessig for mulige endringer i disse parametrene under behandlingen. Hvis de forverres, bør de behandles som klinisk passende. Hos pasienter som utvikler symptomer på akatisi, kan økning av dosen være skadelig. Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi oppstår, bør dosereduksjon eller seponering av quetiapinbehandling vurderes. Symptomene på tardiv dyskinesi kan forverres eller til og med vises etter avsluttet behandling. Somnolens og relaterte symptomer som sedasjon har vært assosiert med behandling med quetiapin. I kliniske studier for behandling av pasienter med bipolar depresjon var disse symptomene vanligvis milde til moderate de første 3 dagene av behandlingen. Pasienter som opplever søvnighet med alvorlig intensitet kan kreve hyppigere kontakt i minst de første to ukene fra søvnighet, eller til symptomene forbedres, og det kan være nødvendig å vurdere behandlingens seponering. Behandling med quetiapin har vært assosiert med ortostatisk hypotensjon og assosiert svimmelhet som, som søvnighet, vanligvis oppstår i den første perioden med dosetitrering til vedlikeholdsnivåer. Dette kan øke hyppigheten av fallrelaterte skader, spesielt hos eldre. Derfor bør pasienter rådes til å være forsiktige til de er kjent med de potensielle effektene av stoffet. Quetiapin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kjent hjerte- og karsykdom, cerebrovaskulær sykdom og andre tilstander som er utsatt for lavt blodtrykk.Hvis postural hypotensjon oppstår, bør det tas hensyn til dosereduksjon eller langsommere dosetitrering, spesielt hos pasienter med underliggende kardiovaskulær sykdom. På grunn av risikoen for søvnapné, bør quetiapin brukes med forsiktighet hos overvektige / overvektige pasienter eller menn som samtidig tar CNS-depressiva eller i fare for søvnapné. Forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med epilepsi i anamnesen. Hvis tegn på malignt neuroleptisk syndrom oppstår, bør behandlingen med quetiapin avbrytes og passende medisinsk behandling innføres. Behandling med quetiapin bør avbrytes når antall nøytrofiler er 9 / l på grunn av risikoen for alvorlig nøytropeni. Pasienten bør overvåkes for tidlige tegn og symptomer på infeksjon, og antall nøytrofiler bør overvåkes (til de overstiger 1,5 x 109 / l). Nøytropeni bør vurderes hos pasienter med infeksjon eller feber, spesielt i fravær av åpenbare disponerende faktorer; i slike tilfeller bør passende tiltak treffes i henhold til pasientens kliniske tilstand. Pasienter bør rådes til å umiddelbart rapportere utseendet til tegn / symptomer som er i samsvar med agranulocytose eller infeksjon (dvs. feber, svakhet, søvnighet eller ondt i halsen) når som helst under behandlingen. Slike pasienter bør ha et antall hvite blodlegemer (WBC) og et absolutt antall nøytrofile (ANC) raskt, spesielt i fravær av predisponerende faktorer. Quetiapin bør brukes med forsiktighet hos pasienter som får medisiner med antikolinerge (muskarine) effekter. Bruk legemidlet med forsiktighet hos pasienter med en nåværende eller tidligere diagnose av urinretensjon, klinisk signifikant prostatahyperplasi, tarmobstruksjon og relaterte symptomer, økt intraokulært trykk eller trangvinklet glaukom. Hos pasienter som får en hepatisk enzyminduserer (f.eks. Karbamazepin eller fenytoin), må initiering av quetiapinbehandling bare dersom legen mener at fordelene med behandling med quetiapin oppveier risikoen for å stoppe leverenzymerindusatoren. Det er viktig at endringen av en leverenzymer induserer gradvis og om nødvendig erstattes av et medikament som ikke påvirker leverenzymer (f.eks. Natriumvalproat). Vektøkning er rapportert hos pasienter behandlet med quetiapin; Vekt bør overvåkes og passende kliniske tiltak bør treffes i tråd med antipsykotiske retningslinjer. På grunn av risikoen for hyperglykemi, anbefales klinisk overvåking i samsvar med antipsykotiske retningslinjer. Pasienter bør overvåkes for tegn og symptomer på hyperglykemi (som polydipsi, polyuri, polyfagi og svakhet), og pasienter med diabetes mellitus eller risikofaktorer for det bør overvåkes regelmessig for forverring av glykemisk kontroll. Regelmessige kroppsvektmålinger bør tas. I tilfelle endringer i lipidnivåer, følg klinisk praksis. Forsiktighet bør utvises når quetiapin brukes til pasienter med hjerte- og karsykdommer eller familiehistorie med QT-forlengelse. Forsiktighet bør også utvises når quetiapin brukes samtidig med andre legemidler som forlenger QT-intervallet eller samtidig med neuroleptika, spesielt hos eldre, hos pasienter med medfødt langt QT-syndrom, kongestiv hjertesvikt, myokardial hypertrofi, hypokalemi eller hypomagnesemi. Behandling med quetiapin bør vurderes på nytt hos pasienter med mistanke om kardiomyopati eller myokarditt. Quetiapin er ikke godkjent for behandling av pasienter med demensrelaterte psykotiske symptomer. Hos demenspasienter er det observert en omtrentlig tredoblet økt risiko for cerebrovaskulære komplikasjoner med noen atypiske antipsykotika. Quetiapin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risikofaktorer for hjerneslag. Eldre pasienter med demensrelaterte psykotiske symptomer har større risiko for død enn de som ble behandlet med placebo. På grunn av risikoen for svelgeforstyrrelser, bør legemidlet brukes med forsiktighet hos pasienter med risiko for lungebetennelse. Pasienter med tarmobstruksjon bør overvåkes nøye og akutte terapeutiske tiltak tas ved behov. Tilfeller av venøs tromboembolisme (VTE) er rapportert med antipsykotiske legemidler. Ervervede risikofaktorer for VTE er vanlige hos pasienter behandlet med antipsykotika; Alle mulige risikofaktorer for VTE bør identifiseres før og under behandling med quetiapin og passende forebyggende tiltak tas. Det er en risiko for å utvikle pankreatitt ved bruk av legemidlet, spesielt hos pasienter med risikofaktorer (f.eks. Økte triglyserider, gallestein, alkoholforbruk). Data om samtidig bruk av quetiapin og valproinsyre eller litium ved akutte, moderat til alvorlige maniske episoder er begrenset. kombinasjonsterapi ble imidlertid godt tolerert. Dataene viser at det er en additiv effekt i den tredje uken. Tilfeller av misbruk og misbruk er observert. Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av quetiapin til pasienter med alkohol- og narkotikamisbruk. Preparatet inneholder laktose - skal ikke brukes til pasienter med sjeldne arvelige lidelser, som: galaktoseintoleranse, Lapp laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Tabl. 25 mg inneholder solnedgangsgult som kan forårsake allergiske reaksjoner.

Uønsket aktivitet

Svært vanlig: redusert hemoglobin, økt triglyserider i serum, økt total kolesterol (spesielt LDL), redusert HDL kolesterol, vektøkning, svimmelhet, søvnighet, hodepine, ekstrapyramidale symptomer, tørr munn, symptomer abstinenssymptomer (søvnløshet, kvalme, hodepine, diaré, oppkast, svimmelhet og irritabilitet). Vanlige: leukopeni, redusert antall nøytrofiler, økt antall eosinofiler, hyperprolaktinemi, redusert total T4, redusert fri T4, redusert total T3, økt TSH, økt appetitt, økt blodsukker opp til hyperglykemiske nivåer, unormale drømmer og mareritt døsighet, selvmordstanker og oppførsel, dysartri, takykardi, hjertebank, tåkesyn, ortostatisk hypotensjon, dyspné, forstoppelse, dyspepsi, oppkast, økt ALT, økt GGT i serum, mild asteni, perifert ødem, irritabilitet, høy feber. Mindre vanlige: trombocytopeni, anemi, redusert antall blodplater, overfølsomhet (inkludert hudallergiske reaksjoner), redusert fri T3, hypotyreose, hyponatremi, diabetes mellitus, forverring av eksisterende diabetes, epilepsi (kramper), rastløs bensyndrom, tardiv dyskinesi, synkope, QT-forlengelse, bradykardi, dysfagi, økt serum AST, urinretensjon, seksuell dysfunksjon. Sjeldne: agranulocytose, metabolsk syndrom, somnambulisme og relaterte reaksjoner og atferd (som søvnprat og søvnrelatert spiseforstyrrelse), venøs tromboembolisme, pankreatitt, tarmobstruksjon, gulsott, hepatitt, priapisme, galaktoré, brysthevelse , menstruasjonsforstyrrelser, ondartet neuroleptisk syndrom, hypotermi, økt kreatinekinase i blodet. Svært sjeldne: anafylaktisk reaksjon, utilstrekkelig sekresjon av antidiuretisk hormon, angioødem, Stevens-Johnsons syndrom, rabdomyolyse. Ikke kjent: toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme, neonatal abstinenssyndrom. I tillegg er forlengelse av QTc-intervallet, ventrikulære arytmier, hjertestans, torsades de pointes og plutselige uventede dødsfall blitt observert ved bruk av nevroleptika. Bivirkninger som er vanligere hos barn og ungdom (10-17 år) enn hos voksne og bivirkninger som ikke er funnet hos voksne: svært vanlige: økte prolaktinnivåer, økt appetitt, ekstrapyramidale symptomer, økt blodtrykk, oppkast; vanlig: besvimelse, rhinitt, irritabilitet.

Graviditet og amming

Quetiapin bør kun brukes under graviditet hvis fordelene ved bruken av det rettferdiggjør eksponering av fosteret for den potensielle risikoen. Data om bruk av quetiapin i første trimester av svangerskapet (ca. 300 til 1000 avsluttede graviditeter), inkludert individuelle rapporter og noen observasjonsstudier, indikerer ikke økt risiko for mangler hos barnet; basert på alle tilgjengelige data kan det imidlertid ikke trekkes noen endelig konklusjon. Nyfødte hos mødre som har brukt antipsykotika (inkludert quetiapin) i tredje trimester av svangerskapet, kan oppleve bivirkninger, inkludert ekstrapyramidale og / eller abstinenssymptomer, som kan variere i alvorlighetsgrad og varighet. Agitasjon, hypertensjon, hypotensjon, tremor, søvnighet, åndedrettsbesvær eller spiseforstyrrelser er rapportert. Følgelig bør nyfødte overvåkes nøye. På grunn av mangel på veldokumenterte data om omfanget av utskillelse av quetiapin i melk, bør avgjørelsen om å avbryte amming eller avslutte behandlingen med quetiapin tas, under hensyntagen til fordelen med amming for barnet og fordelen med kvetiapinbehandling for kvinner. Effekter relatert til økte blodprolaktinnivåer ble observert hos rotter, men disse resultatene kan ikke brukes direkte på mennesker.

Kommentarer

Det har vært rapporter om falske positive resultater i enzymimmunanalyser for metadon og trisykliske antidepressiva hos pasienter som har tatt quetiapin; det anbefales at det spurte resultatet bekreftes ved passende kromatografi. Quetiapin kan forstyrre aktiviteter som krever mental ytelse. Pasienter bør rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner før den enkelte pasients følsomhet overfor legemidlet og dets bivirkninger er kjent.

Interaksjoner

På grunn av effekten av quetiapin på CNS, bør det utvises forsiktighet når quetiapin brukes i kombinasjon med andre CNS-legemidler og med alkohol. Forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter som får andre medisiner som har antikolinerge (muskarine) effekter. Norquetiapin, den aktive metabolitten av quetiapin, har moderat til høy affinitet for flere muskarinreseptorundertyper. Bruk av quetiapin i de anbefalte dosene bidrar til utvikling av antikolinerge bivirkninger og under overdosering med samtidig bruk av legemidler som har antikolinerge effekter. Det viktigste isoenzymet som er involvert i metabolismen av quetiapin er CYP3A4. I en interaksjonsstudie utført på friske frivillige, resulterte samtidig administrering av quetiapin (25 mg dose) med ketokonazol, en hemmer av CYP3A4, i en 5- til 8 ganger økning i AUC for quetiapin. På dette grunnlag er samtidig bruk av quetiapin og CYP3A4-hemmere kontraindisert. Det anbefales heller ikke å konsumere grapefruktjuice mens du er på quetiapinbehandling. I kliniske studier med flere doser som undersøkte farmakokinetikken til quetiapin administrert før og under behandling med karbamazepin (en hepatisk enzymindusator), økte samtidig administrering av karbamazepin klaringen av quetiapin. Dette resulterte i en reduksjon av systemisk quetiapineksponering (AUC) til gjennomsnittlig 13% av eksponeringen etter administrering av quetiapin alene; en enda sterkere effekt ble sett hos noen pasienter. Som et resultat av denne interaksjonen kan plasmanivåene av quetiapin reduseres, noe som kan påvirke effekten av quetiapinbehandling. Samtidig administrering av quetiapin og fenytoin (en annen mikrosomal enzyminduserer) resulterte i en meget signifikant økning i quetiapin-clearance på ca. 450%. Hos pasienter som tar en hepatisk enzyminduserer, bør initiering av behandling med quetiapin bare anbefales hvis legen mener at fordelene med quetiapin oppveier risikoen for å avslutte leverenzymerindusatoren. Det er viktig at enhver endring i bruken av en hepatisk enzymindusator er gradvis og om nødvendig erstattet med et annet medikament som ikke påvirker leverenzymer (f.eks. Natriumvalproat). Farmakokinetikken til quetiapin ble ikke endret signifikant ved samtidig administrering med antidepressiva imipramin (en hemmer av CYP2D6) eller fluoksetin (en hemmer av CYP3A4 og CYP2D6). De farmakokinetiske parametrene til quetiapin endres ikke signifikant når de administreres samtidig med antipsykotika, slik som risperidon eller haloperidol. Samtidig administrering av quetiapin og tioridazin øker clearance av quetiapin med ca. 70%. Farmakokinetikken til quetiapin endres ikke ved samtidig administrering med cimetidin. Farmakokinetikken til litiumsaltet endret seg ikke ved samtidig administrering med quetiapin. I en 6-ukers randomisert klinisk studie av litium med quetiapin (depottabell) versus placebo pluss quetiapin (depottabell) hos voksne pasienter med akutt manisk syndrom i gruppen som tok kombinert litium Hendelser relatert til EPS (spesielt tremor), søvnighet og vektøkning var høyere med quetiapin enn i quetiapin pluss placebogruppen. Farmakokinetikken til valproinsyre og quetiapin endres ikke i klinisk relevant grad ved samtidig administrering. En retrospektiv studie av barn og ungdommer som tok valproat, quetiapin eller begge, viste en høyere forekomst av leukopeni og nøytropeni i kombinasjonsbehandlingsgruppen enn i monoterapigruppene. Det har ikke vært noen formelle legemiddelinteraksjonsstudier med legemidler som ofte brukes til behandling av hjerte- og karsykdommer. Forsiktighet tilrådes når quetiapin administreres sammen med legemidler som kan forårsake elektrolyttforstyrrelser eller forlenge QT-intervallet.

Pris

Quetiapin NeuroPharma, pris 100% PLN 139,99

Preparatet inneholder stoffet: Quetiapin