Jevtan

1 hetteglass (1,5 ml) konsentrat inneholder 60 mg cabazitaxel. Etter initial fortynning med hele volumet av løsningsmidlet inneholder 1 ml av oppløsningen 10 mg cabazitaxel. Hetteglasset med væske inneholder 573,3 mg 96% etanol.

Handling

Anticancer medisin. Det fungerer ved å forstyrre mikrotubuli-nettverket i celler, binder seg til tubulin og stimulerer avsetning av tubulin i mikrotubuli, samtidig som det hemmer nedbrytningen. Det fører til stabilisering av mikrotubuli, som hemmer mitotisk og interfase celledeling. Cabazitaxel viser et bredt spekter av antitumoraktivitet mot avanserte humane svulster hos implanterte mus. Det er aktivt mot svulster utsatt for docetaxel og ufølsom for cellegift som inneholder docetaxel. Det metaboliseres i leveren (> 95%), hovedsakelig via CYP3A4-isoenzymet (80-90%). Det utskilles hovedsakelig i avføringen som mange metabolitter (76% av dosen; nyreutskillelse utgjør mindre enn 4% av dosen). Binder seg til serumproteiner i 89-92%. T0.5 i eliminasjonsfasen er 95h.

Dosering

Intravenøst. Voksne. Legemidlet skal bare brukes i enheter som er spesialisert i administrering av cellegift, og det skal bare administreres under tilsyn av en lege som er kvalifisert for bruk av cellegift mot kreft.For å redusere risikoen for overfølsomhetsreaksjoner og forverre dem, bør det anbefalte legemidlet utføres minst 30 minutter før hver legemiddeladministrasjon ved intravenøs administrering av følgende preparater: et antihistamin (5 mg dexchlorphenyramine eller 25 mg difenhydramin eller et tilsvarende legemiddel), kortikosteroid (8 mg deksametason eller et medikament med tilsvarende styrke) og en H2-reseptorantagonist (ranitidin eller et medikament med tilsvarende styrke). Det anbefales å bruke profylaktiske antiemetika, som kan administreres oralt eller intravenøst ​​etter behov. Pasienter bør være tilstrekkelig hydrert under behandlingen. Den anbefalte dosen er 25 mg / m2. administrert som en times intravenøs infusjon hver 3. uke, i kombinasjon med oral prednison eller 10 mg prednisolon administrert daglig under behandlingen. Dosen bør justeres hvis pasienter utvikler følgende bivirkninger: Grad ≥3 langvarig (mer enn 1 uke) nøytropeni til tross for passende behandling inkludert G-CSF - behandlingen bør utsettes til antall nøytrofiler er> 1500 celler / mm3 og reduser deretter dosen cabazitaxel fra 25 mg / m2. opptil 20 mg / m2 kroppsoverflate; Febril nøytropeni eller nøytropen infeksjon - behandlingen bør utsettes til symptomene forbedres eller forsvinner og et antall nøytrofile celler er> 1500 celler / mm3, og reduser deretter dosen cabazitaxel fra 25 mg / m2. opptil 20 mg / m2 kroppsoverflate; Grad ≥3 diaré. eller diaré som vedvarer til tross for passende behandling, inkludert væske- og elektrolytterstatning - behandlingen bør utsettes til symptomene forbedres eller forsvinner, og reduser deretter dosen cabazitaxel fra 25 mg / m2. opptil 20 mg / m2 kroppsoverflate; Grad> 2 perifer nevropati - Behandlingen bør utsettes til bedring, og reduser deretter dosen cabazitaxel fra 25 mg / m2. opptil 20 mg / m2 Behandlingen bør avbrytes hvis pasienten fortsetter å oppleve noen av bivirkningene som er beskrevet i en dose på 20 mg / m2. Spesielle pasientgrupper. Hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon (total bilirubin> 1 til ≤ 1,5 øvre normalgrense (ULN) eller ASAT> 1,5 x ULN), bør dosen cabazitaxel reduseres til 20 mg / m2. Forsiktighet bør utvises og sikkerheten til cabazitaxel administreres til pasienter med lett nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (totalt bilirubin> 1,5 til ≤ 3 x ULN) er den maksimale tolererte dosen 15 mg / m2. Ved behandling av pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon, bør dosen cabazitaxel ikke overstige 15 mg / m2. Cabazitaxel skal ikke gis til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (total bilirubin> 3 x ULN). Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon som ikke trenger hemodialyse. For pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (kreatininclearance (CLCR administrasjonsmetode)) bør ikke PVC-infusjonsposer og infusjonssett av polyuretan brukes.

Indikasjoner

Legemidlet i kombinasjon med prednison eller prednisolon er indisert for behandling av pasienter med hormonell ildfast metastatisk prostatakreft som tidligere er behandlet med et cellegift som inneholder docetaxel.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor cabazitaxel, andre taxaner eller overfor et eller flere av hjelpestoffene, inkludert polysorbat 80. Neutrofiltall under 1500 / mm3. Nedsatt leverfunksjon (totalt bilirubin ≥ 3 x ULN). Samtidig vaksinasjon med vaksine mot gul feber.

Forholdsregler

Alle pasienter bør få medisinering før de begynner en infusjon med cabazitaxel. Pasienter bør overvåkes for å se på overfølsomhetsreaksjoner (spesielt under 1. og 2. infusjon; alvorlige overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme - generalisert utslett, erytem, ​​hypotensjon, bronkospasme); i tilfelle en overfølsomhetsreaksjon, avbryt bruken av stoffet. Pasienter behandlet med cabazitaxel kan få profylaktisk G-CSF-behandling, i henhold til American Society of Clinical Oncology-anbefalinger og / eller gjeldende senterretningslinjer, for å redusere risikoen eller håndtere komplikasjoner av nøytropeni. Primær profylakse med G-CSF bør vurderes hos pasienter med høyrisiko kliniske trekk (alder> 65 år, dårlig funksjonsstatus, tidligere episoder med febernøytropeni, tidligere bestrålte omfattende områder av kroppen, dårlig ernæringsstatus eller andre alvorlige komorbiditeter) som disponerer for å øke komplikasjonene ved langvarig nøytropeni. Bruken av G-CSF har vist seg å redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av nøytropeni. Fullstendig blodtelling bør utføres hver uke under behandlingssyklus 1 og før hver påfølgende syklus, slik at dosen kan justeres om nødvendig. Dosen bør reduseres i tilfelle febril nøytropeni eller langvarig nøytropeni til tross for passende behandling. Pasienter bør bare behandles på nytt etter at antall nøytrofile celler er tilbake på ≥ 1500 / mm3. Symptomer som magesmerter og ømhet, feber, vedvarende forstoppelse, diaré med eller uten nøytropeni kan være tidlige tegn på alvorlig gastrointestinal toksisitet, som bør vurderes og behandles umiddelbart, og behandling med cabazitaxel må kanskje forsinkes eller avbrytes. Hvis pasienter utvikler diaré, kan de behandles med vanlige anti-diarémedisiner. Pasienter som tidligere har fått tidligere bestråling av buk- og bekkenområdet har større risiko for diaré. Dehydrering er mer vanlig hos pasienter ≥ 65 år. Tiltak bør tas for å gjenopprette pasientens hydratiseringsstatus og for å overvåke og korrigere serumelektrolytter, spesielt kalium. Med grad ≥3 diaré. Det kan hende at behandlingen må utsettes eller dosen reduseres. Hvis pasienter får kvalme eller oppkast, kan de behandles med vanlige antiemetika. Gastrointestinal blødning og gastrointestinal perforering, paralytisk tarmobstruksjon, kolitt, inkludert dødelig kolitt, er rapportert hos pasienter behandlet med cabazitaxel. Forsiktighet anbefales ved behandling av pasienter med høyest risiko for gastrointestinale komplikasjoner: hos pasienter med nøytropeni, eldre alder ved bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, blodplatebehandling, antikoagulantbehandling, hos pasienter med tidligere bekkenstrålebehandling eller hos pasienter med gastrointestinal sykdom som gastrointestinalt sårdannelse og blødning. Tilstedeværelsen eller forverringen av nevropati bør vurderes før enhver behandling; behandlingen bør utsettes til symptomene forbedres, og ved vedvarende grad> 2 perifer nevropati. reduser dosen. Serumkreatinin bør måles før initiering av behandlingen, under alle blodtellingstester, og når en pasient rapporterer om endring i urinvolumet. Legemidlet bør seponeres i tilfelle nyresvikt av CTCAE 4.0 grad ≥3. Forsiktighet bør utvises hos eldre pasienter (≥ 65 år) på grunn av økt risiko for bivirkninger, inkludert nøytropeni og febernøytropeni, og hos pasienter med et hemoglobinnivå på 3 x ULN). Dosen bør reduseres hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon (totalt bilirubin> 1 til ≤1,5 ​​x ULN eller ASAT> 1,5 x ULN). Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere bør unngås da de kan øke plasmakonsentrasjonen av cabazitaxel. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-induktorer bør unngås, da de kan redusere plasmakonsentrasjonen av cabazitaxel. Løsningsmidlet inneholder 573,3 mg 96% etanol (15% v / v), noe som tilsvarer 14 ml øl eller 6 ml vin - dette bør tas i betraktning hos personer som lider av alkoholisme og pasienter med leversykdommer eller epilepsi.

Uønsket aktivitet

Bivirkninger og hematologiske lidelser hos pasienter som får preparatet i kombinasjon med prednison eller prednisolon. Svært vanlige: nøytropeni, anemi, leukopeni, trombocytopeni, anoreksi, dysgeusi, dyspné, hoste, diaré, kvalme, oppkast, forstoppelse, magesmerter, alopecia, ryggsmerter, artralgi, hematuri, tretthet, asteni, feber. Vanlige: septisk sjokk, sepsis, cellulitt, urinveisinfeksjon, influensa, blærebetennelse, øvre luftveisinfeksjon, helvetesild, mykose, febernøytromfeni, overfølsomhet, dehydrering, hyperglykemi, hypokalemi, rastløshet, forvirringstilstand, perifer nevropati, perifer sensorisk nevropati, svimmelhet, hodepine, parestesi, sløvhet, hypoestesi, isjias, konjunktivitt, økt lakrimasjon, tinnitus, svimmelhet, atrieflimmer, takykardi, hypotensjon, dyp venetrombose, ortostatisk hypotensjon, hypotensjon , hetetokter, paroksysmal rødhet i huden, smerter i munnen og halsen, lungebetennelse, fordøyelsesbesvær, smerter i øvre del av magen, hemoroider, gastroøsofageal reflukssykdom, endetarmsblødning, tørr munn, flatulens, tørr hud, erytem, ​​smerter i ekstremiteter, muskelspasmer , muskelsmerter, muskelsmerter i brystet eletsmerter, lateral smerte, akutt nyresvikt, nyresvikt, vannlating, nyrekolikk, pollakiuria, hydronefrose, urinretensjon, urininkontinens, urinveisobstruksjon, bekkenpine, perifert ødem, mucositis, smerter, brystsmerter bryst, ødem, frysninger, utilpashed, vekttap, økning i AST, økning i transaminaser. I en klinisk studie avbrøt 18,3% av pasientene behandlingen på grunn av bivirkninger; den vanligste bivirkningen som førte til seponering av behandlingen var nøytropeni (2,4%). Forekomst av grad ≥3 nøytropeni. basert på resultatene av laboratorietester var det 81,7%. Forekomsten av grad ≥3 klinisk nøytropeni og febril nøytropeni var henholdsvis 21,3% og 7,5%. Nøytropeniske komplikasjoner inkluderte nøytropen infeksjon, nøytropen sepsis og septisk sjokk, i noen tilfeller med dødelig utfall. Forekomsten av grad ≥3 anemi, ASAT, ALAT og bilirubin økte fra laboratoriefunn var henholdsvis 10,6%, 0,7%, 0,9% og 0,6%. Følgende bivirkninger, med en frekvens på ≥5%, ble rapportert oftere hos pasienter ≥65 år sammenlignet med yngre pasienter: tretthet, klinisk nøytropeni, asteni, pyreksi, svimmelhet, urinveisinfeksjoner og dehydrering. Hyppigheten av følgende grad ≥3 bivirkninger. var større hos pasienter ≥65 år sammenlignet med yngre pasienter: laboratoriebasert nøytropeni, klinisk nøytropeni og febril nøytropeni.

Graviditet og amming

Det er ingen data om bruk av cabazitaxel hos gravide kvinner. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet ved maternotoksiske doser og penetrering av cabazitaxel gjennom morkaksbarrieren, derfor kan cabazitaxel skade fosteret hos eksponerte gravide kvinner - ikke bruk legemidlet under graviditet og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker effektiv prevensjon. Legemidlet skal ikke brukes under amming. Effekt av cabazitaxel på fertilitet hos menn kan ikke utelukkes, og derfor bør effektiv prevensjon brukes under behandling og opptil 6 måneder etter siste dose. Mannlige pasienter som får cabazitaxel bør forhindre kontakt med andre personer med utløsningen under behandlingen og bør vurdere sædoppbevaring før behandlingsstart.

Kommentarer

Legemidlet kan påvirke din evne til å kjøre bil eller bruke maskiner, da det forårsaker tretthet og svimmelhet. Pasienter bør instrueres i å ikke kjøre bil eller bruke maskiner hvis de opplever disse bivirkningene under behandlingen.

Interaksjoner

In vitro-studier har vist at cabazitaxel metaboliseres hovedsakelig av og hemmer CYP3A. Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere (f.eks. Ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, vorikonazol) antar antagelig å øke konsentrasjonen av cabazitaxel og bør unngås med forsiktighet. CYP3A-hemmere. Samtidig bruk av sterke CYP3A-induktorer (f.eks. Fenytoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) vil sannsynligvis redusere konsentrasjonen av cabazitaxel - samtidig bruk av sterke CYP3A-induktorer bør unngås. Pasienter bør ikke ta preparater som inneholder johannesurt. Cabazitaxel har også vist seg å hemme den organiske aniontransporterende polypeptid OATP1B1-gruppen. Risikoen for interaksjon med OATP1B1-substrater (f.eks. Statiner, valsartan, repaglinid) er mulig, spesielt under infusjonstiden (1 time) og opptil 20 minutter. etter slutten av infusjonen. Det anbefales et 12-timers intervall før infusjon og minst 3 timer etter infusjon før administrering av OATP1B1-substratet. Vaksinasjon med en levende dempet vaksine bør unngås hos pasienter som får cabazitaxel. Døde eller inaktiverte vaksiner kan brukes, men responsen på slike vaksiner kan bli redusert.

Preparatet inneholder stoffet: Cabazitaxel