Warfin

1 tablett inneholder 3 mg eller 5 mg natriumwarfarin. Tablettene inneholder laktose.

Handling

Antikoagulerende middel. Det fungerer som et antikoagulasjonsmiddel ved å konkurrere med å blokkere reduksjonen av vitamin K og dets 2,3 epoksid til vitamin KH2. Vitamin KH2 er nødvendig for at noen vitamin K-avhengige koagulasjonsproteiner (protrombinkompleksfaktorene VII, IX og X) skal karboksyleres av gammaglutaminsyre og for å oppnå koagulasjonsaktivitet. Protein C og dets kofaktorprotein S, naturlig forekommende vitamin K-avhengige koagulasjonshemmere, påvirkes også av dette. Ved å hemme omdannelsen av vitamin K får preparatet leveren til å produsere og skille ut delvis karboksylerte og dekarboksylerte koagulasjonsproteiner. Warfarin eksisterer som to isomerer: S-warfarin er 5 ganger kraftigere enn R-warfarin. Warfarin absorberes raskt og fullstendig. Det er 98-99% bundet til plasmaproteiner. R-warfarin metaboliseres f.eks. av CYP1A2, CYP3A4 og karbonylreduktase, mens S-warfarin metaboliseres nesten fullstendig av det polymorfe enzymet CYP2C9. T0.5 R-warfarin er 37-89 timer, mens det for S-warfarin er 21-43 timer. 90% av en oral dose utskilles i urinen, hovedsakelig som metabolitter. Etter avsluttet behandling med warfarin normaliseres protrombinnivået etter 4-5 dager.

Dosering

Muntlig. Målområdet for INR-verdier under oral antikoagulasjon til forebygging av tromboemboliske komplikasjoner etter ventilprotese er 2,5-3,5, i andre indikasjoner 2,0-3,0. Voksne. Hos pasienter med normal kroppsvekt og en spontan INR på 1,2, eller hos pasienter med en lidelse eller mottar medisiner som påvirker effekten, er den anbefalte startdosen 5 mg warfarin (*) i 2 påfølgende dager; Behandlingen fortsetter som beskrevet nedenfor basert på INR-resultatet på dag 3 av behandlingen. Dag 1-2: 10 mg / dag eller 5 mg / dag (*). Dag 3 - INR 4.0: en fridag. Dag 4-6. - INR 4,5: to fridager, deretter 1,5 mg / dag. Fra behandlingsdag 7 - INR 1,1-1,4: øk den ukentlige dosen med warfarin med 20%; INR 1,5-1,9: øke den ukentlige dosen av warfarin med 10%; INR 2.0-3.0: opprettholde dosen; INR 3.1-4.5: reduser den ukentlige dosen med 10%; INR> 4,5: lavere doser til INR INR-bestemmelse. INR-bestemmelser utføres daglig til en stabil målverdi oppnås, vanligvis 5 til 6 dager etter administrasjonsstart. Intervallene mellom påfølgende INR-bestemmelser utvides deretter ukentlig, og når til slutt 4-ukers intervaller. Hvis det er store svingninger i INR-verdiene, eller hvis pasienten har leversykdom eller lidelser som påvirker vitamin K-absorpsjon, må intervallene mellom påfølgende målinger være mindre enn 4 uker. Tilsetning av nye legemidler eller seponering av eksisterende medisiner krever hyppigere INR-overvåking. Ved langvarig terapi blir det justert den ukentlige dosen warfarin i henhold til retningslinjene skissert over. Hvis dosen krever justering, bør neste INR-bestemmelse utføres 1 eller 2 uker etter at endringen ble gjort. Etter denne perioden kan måleintervallene utvides til de tiltenkte 4 ukene. Barn. Behandling med warfarin anbefales ikke hos nyfødte på grunn av risikoen for samtidig vitamin K-mangel. Dag 1 - INR 1,0-1,3: 0,2 mg / kg lastedose. Dag 2-4 (metningsperiode) - INR 1.1-1.3: gjentatt lastedose; INR 1,4-3,0: 50% av lastedosen; INR 3,1-3,5: 25% av lastedosen; INR> 3,5: hold til INR Vedlikeholdsbehandling - INR 1,1-1,4: øk ukentlig dose warfarin med 20%; INR 1,5-1,9: øke den ukentlige dosen av warfarin med 10%; INR 2.0-3.0: opprettholde dosen; INR 3.1-3.5: reduser den ukentlige dosen med 10%; INR> 3,5: hold til INR Planlagt kirurgisk behandling: bestemm INR en uke før planlagt operasjon. Stopp warfarin 1-5 dager før operasjonen; hvis du har høy risiko for trombose, gi subkutan profylaktisk behandling med heparin med lav molekylvekt. Avbryt warfarin før operasjonen: 5 dager når INR> 4,0; 3 dager når INR 3,0-4,0; 2 dager når INR 2,0-3,0. Bestem INR om kvelden før prosedyren og administrer 0,5-1 mg vit. Oralt eller intravenøst. K, hvis INR> 1,8. Vurder behovet for ufraksjonert heparininfusjon eller profylaktisk heparin med lav molekylvekt i løpet av dagen for operasjonen. Fortsett SC-administrering av heparin med lav molekylvekt i 5-7 dager etter operasjonen parallelt med gjeninnført warfarin.Fortsett med din vanlige vedlikeholdsdose av warfarin på kvelden samme dag etter mindre operasjon; etter større operasjoner, administrer warfarin fra den dagen enteral ernæring begynner. Spesielle pasientgrupper. Eldre pasienter trenger lavere doser enn yngre pasienter (voksne). Pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan kreve lavere eller høyere doser warfarin, avhengig av deres underliggende forhold. Pasienter med nedsatt leverfunksjon kan kreve lavere doser warfarin. Nedsatt leverfunksjon kan styrke effekten av warfarin ved å hemme syntesen av koagulasjonsfaktorer og redusere metabolismen av warfarin. Merk følgende. Tablettene kan deles i like doser.

Indikasjoner

Behandling og forebygging av dyp venetrombose og lungeemboli. Sekundær forebygging av hjerteinfarkt og forebygging av tromboemboliske komplikasjoner (perifert hjerneslag eller emboli) etter hjerteinfarkt. Forebygging av tromboemboliske komplikasjoner (hjerneslag eller emboli i perifer sirkulasjon) hos pasienter med atrieflimmer, ventilpatologi eller etter protetiske hjerteklaffer.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor warfarin eller noen av hjelpestoffene. Blødningstendens (von Willebrands sykdom, hemofili, trombocytopeni, blodplatedysfunksjon). Alvorlig leversvikt og skrumplever. Ubehandlet eller ukontrollert høyt blodtrykk. Nylig intrakraniell blødning. Tilstander som disponerer for intrakraniell blødning som aneurismer i hjernearteriene. En tendens til å falle ofte på grunn av en nevrologisk tilstand eller annen helseendring. Kirurgiske prosedyrer i området u.u.n. eller øye. Tilstander som disponerer for blødning i mage-tarmkanalen eller urinveiene, f.eks. Komplikasjoner av gastrointestinal blødning, divertikulitt eller en historie med kreft. Infeksiøs endokarditt eller perikardial effusjon. Demens, psykose, alkoholisme og andre forhold der pasientoverensstemmelse kanskje ikke er tilfredsstillende og hvor antikoagulantbehandling ikke kan administreres trygt. Samtidig bruk av johannesurt (Hypericum perforatum). Jeg trimester og siste 4 uker av graviditeten.

Forholdsregler

Hvis en rask antikoagulerende effekt er nødvendig, bør behandling med heparin startes; heparinbehandling fortsettes deretter med initiering av warfarinbehandling i 5 til 7 dager, til en INR er oppnådd som opprettholder målverdier i minst 2 dager. Hos pasienter med medfødt mangel på protein C eller protein S, er det første trinnet å bruke heparin for å unngå kumarinnekrose; samtidig må startdoser av warfarin ikke overstige 5 mg; heparinbehandling bør fortsette i 5-7 dager som beskrevet ovenfor. Spesiell forsiktighet bør utvises når preparatet brukes til eldre pasienter (hepatisk metabolisme av warfarin så vel som produksjonen av koagulasjonsfaktorer reduseres hos eldre, noe som lett kan føre til overdreven terapeutisk effekt av warfarin). Hypertyreose, feber, dekompensert sirkulasjonssvikt og leversvikt kan øke effekten av warfarin. Effekten kan være mindre i hypothyroidisme. Ved nyresvikt og nefrotisk syndrom øker den frie fraksjonen av warfarin i blodet, noe som, avhengig av komorbiditetene, kan føre til en reduksjon eller økning i effekten av warfarin. I alle de ovennevnte I disse tilfellene bør pasientens kliniske status og INR overvåkes nøye. Kalsifylakse er et sjeldent vaskulært forkalkningssyndrom med hudnekrose assosiert med høy dødelighet. Tilstanden ses hovedsakelig hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet som er i dialyse, eller hos pasienter med kjente risikofaktorer som protein C eller S-mangel, hyperfosfatemi, hyperkalsemi eller hypoalbuminemi. Det er sjelden rapportert om kalsifylaksi hos pasienter som tar warfarin, også uten bevis for nyresykdom. Hvis kalsifylaksi er diagnostisert, bør passende behandling innledes og det bør vurderes å stoppe pasienten fra warfarin. Tannekstraksjon kan vanligvis utføres ved en INR på 2-2,2; forsiktighet bør utvises i andre kirurgiske prosedyrer og INR justeres til riktig verdi for prosedyren. Drastiske endringer i spisevaner under behandling bør unngås da innholdet av vitamin K i maten kan forstyrre warfarinbehandlingen (faktorer som kan påvirke behandlingen inkluderer: bytte til vegetarisk kosthold, veldig begrensende diett, depresjon, oppkast, diaré, fettdiaré eller malabsorpsjon fra andre fører til). Hvis det oppstår blødning under warfarinbehandling, bør det mistenkes lokale årsaker, uavhengig av INR-verdien. Isolerte data om forekomst av resistens mot warfarin (ekstremt sjeldne) er publisert; disse pasientene krever 5 til 20 ganger dosen for å oppnå en terapeutisk respons. Hvis pasientens respons på warfarin er dårlig, bør andre mer sannsynlige årsaker utelukkes: manglende overholdelse av pasienter, interaksjoner med legemiddel eller mat og laboratoriefeil. Respons- og doseringskravene til warfarin avhenger blant annet av fra genetisk variasjon i CYP2C9- og VKORC1-gener; avhengig av pasientens genotype, kan dosejustering være nødvendig; dårlige metaboliserere (CYP2C9) krever lavere start- og vedlikeholdsdose. Det er høy risiko for legemiddelinteraksjoner når warfarin brukes samtidig med andre legemidler, urtepreparater og kosttilskudd. Derfor anbefales økt overvåking av den terapeutiske responsen på warfarin når du starter eller avslutter andre legemidler under warfarinbehandling. På grunn av laktoseinnholdet, bør legemidlet ikke brukes til pasienter med arvelig galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller malabsorpsjon av glukose-galaktose.

Uønsket aktivitet

Vanlige: blødning, kvalme, oppkast, diaré. Sjeldne: kumarinnekrolyse av epidermis, lilla tå syndrom (warfarin bør avbrytes, hudlesjonene forsvinner vanligvis sakte). Svært sjeldne: vaskulitt, forkalkning i luftrøret, forbigående økning i leverenzymer, kolestatisk hepatitt, forbigående alopecia, utslett, priapisme, allergiske reaksjoner (vanligvis utslett), kolesterolemboli. Ikke kjent: kalsifylaksi.

Graviditet og amming

Warfarin krysser morkaken; er kontraindisert i første trimester av svangerskapet (risiko for teratogenisitet, føtale warfarinsyndrom og CNS-misdannelser har blitt observert) og i løpet av de siste 4 ukene av svangerskapet (økt risiko for blødning hos mor og foster og økt fosterdødelighet, spesielt under fødsel). Om mulig bør bruk av warfarin unngås under graviditet; under spesielle omstendigheter kan en spesialist lege vurdere slik behandling. Warfarin går ikke over i morsmelk; kan brukes under amming.

Interaksjoner

Warfarin er en blanding av enantiomerer: R-warfarin metaboliseres hovedsakelig av CYP1A2 og CYP3A4, mens S-warfarin metaboliseres hovedsakelig av CYP2C9. CYP1A2, CYP2C9 eller CYP3A4 substrater eller hemmere (f.eks. Amiodaron eller metronidazol) kan øke blodkonsentrasjonen av warfarin og INR, noe som øker risikoen for blødning; dosen warfarin kan trenge å reduseres og overvåking økes under kombinasjonsbehandling; Ved avsluttet kombinasjonsbehandling vil blodnivåene av warfarin falle med risiko for å utvikle subterapeutiske nivåer. Indusere av CYP1A2, CYP2C9 eller CYP3A4 (f.eks. Antiepileptika eller medisiner mot tuberkulose) kan redusere blodkonsentrasjonen av warfarin og INR, og redusere warfarins effektivitet; det kan være nødvendig å øke dosen med warfarin og øke overvåkingen under kombinasjonsbehandlingen; Ved seponering av samtidig behandling vil det være en økning i blodnivået av warfarin med risiko for supraterapeutiske nivåer (effekten av induktorer kan vedvare i flere uker etter avsluttet behandling). Visse medisiner kan påvirke absorpsjonen eller enterohepatisk sirkulasjon av warfarin, f.eks. Kolestyramin. Warfarin kan fortrenges fra plasmaproteinbinding, og derved øke den frie fraksjonen, noe som fører til en økning i metabolisme og eliminering av warfarin, noe som fører til en reduksjon i effekten, med mindre pasienten har nedsatt leverfunksjon. Legemidler som påvirker blodplater og primær hemostase (f.eks. Acetylsalisylsyre, klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol og de fleste NSAIDs) og høye doser penicilliner kan forårsake en farmakodynamisk interaksjon og disponere pasienten for alvorlige blødningskomplikasjoner. Anabole steroider, azapropazon, erytromycin og noen cefalosporiner hemmer den direkte vitamin K-avhengige produksjonen av koagulasjonsfaktorer og øker effekten av warfarin. Høyt vitamin K-inntak i dietten begrenser effekten av warfarin. Hemmet absorpsjon av vitamin K, inkludert på grunn av diaré kan det øke effekten av warfarin. Pasienter med utilstrekkelig vitamin K i kosten er avhengig av vitamin K2 produsert av bakterier i tarmen. hos disse pasientene kan mange antibiotika redusere vitamin K2-produksjonen, noe som fører til en økning i effekten av warfarin. Forbruk av store mengder alkohol hos pasienter med leverinsuffisiens øker effekten av warfarin. Kinin i tonic drikker kan også øke effekten av warfarin. Tranebærjuice og andre tranebærprodukter kan øke effekten av warfarin, så unngå å konsumere disse produktene mens du bruker warfarin. Hvis en pasient trenger periodisk smertestillende behandling mens han er på warfarin-behandling, anbefales paracetamol eller opioider medisiner. Legemidler som øker effekten av warfarin: NSAIDs, antikoagulantia, dekstropropoksyfen, paracetamol (effekten blir tydelig etter 1-2 ukers kontinuerlig bruk), tramadol, amiodaron, propafenon, kinidin, amoxicillin, azitromycin, cefalexin, cefamandol, cefurmetazol , kloramfenikol, ciprofloxacin, klaritromycin, clindamycin, doksycyklin, erytromycin, gatifloxacin, grepafloxacin, isoniazid, latamoksef, levofloksacin, metronidazol, moksifloksacin, nalidixinsyre, norfloxacin, ofloxacin, roksitromycin, sulfafurazol, sulfametyzol, sulfametoksazol-trimetoprim, sulfaphenazole, tetracyklin, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, mikonazol (også en oral gel), allopurinol, sulfinpyrazon, capecitabin, cyklofosfamid, etoposid, fluorouracil, flutamid, ifosfamid, leflunomid, mesna, metotreksat, sulofenur, tamoksifen, omepoximolin , bezafibrate, clofibrate, fenofibrate, fluvastatin, gemfibrozil, lovastatin, simvastatin, vitamin A, vitamin E, karboksuridin, klorhydrat, kodein, disulfiram, etakrynsyre, fluvoxamin, influensavaksine, alfa- og beta-interferon, fenytoin, proguanil, kinin, (anabole og androgene hormoner) steroidhormoner skjoldbruskkjertel, troglitazon, valproinsyre, zafirlukast, urtepreparater som inneholder ginkgo (Ginkgo biloba), hvitløk (Allium sativum), angelica (Angelica sinensis, inneholder kumariner), papaya (Carica papaya) eller salvie (Salvia miltiorrhiza, reduserer eliminering av warfarin). Det er rapporter som antyder at noskapin, som glukosamin, uansett om det administreres sammen med kondroitinsulfat, kan øke INR hos pasienter som får warfarin. Legemidler som reduserer effekten av warfarin: kloksacillin, dikloksacillin, flukloksacillin, nafcillin, rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, azatropine, cyklosporin, merkaptopurin, mitotane, barbiturater, chlordiazepoxide, chlordiazepoxide, chlordalaortimidesin, chiralmethalidone, aminirolortimulphine, aminirortimulidone, aminopyrimidone, aminopyrimidesin, , vitamin C, urtepreparater som inneholder ginseng (Panax spp.), Johannesurt (Hypericum perforatum) - urtepreparater som inneholder perikon, bør ikke kombineres med warfarin; den enzyminduserende effekten kan vedvare i opptil 2 uker etter avsluttet behandling med johannesurt; hvis du allerede tar johannesurt, kontroller INR og slutter å ta johannesurt, må du overvåke INR nøye, da det kan øke når du stopper johannesurt, det kan hende du må justere warfarindosen. Forbruket av matvarer som inneholder vitamin K under warfarinbehandling bør være så jevnt som mulig. De vanligste kildene til vitamin K er grønne grønnsaker og blader, for eksempel: amarantblader, avokado, brokkoli, rosenkål, kål, rapsolje, chokeberryblad, gressløk, koriander, agurkskall (men ikke skrelt agurk), endiv (sikori), savoikålblader, kiwifrukt, salatblader, mynteblader, sennepsfrø, olivenolje, persille, erter, pistasjnøtter, lilla tang, spinatblader, ungløk, soyabønne, soyabønneolje, teblad (men ikke te ), kålrot eller brønnkarse. Røyking kan øke warfarin-klaring, og røykere kan kreve en litt høyere dose enn ikke-røykere; på den annen side kan det å slutte å røyke øke effekten av warfarin - nøye overvåking av INR under opphør av den store røykeren er viktig. Warfarin kan øke effekten av orale antidiabetika som kalles sulfonylurea.

Pris

Warfin, pris 100% PLN 28,44

Preparatet inneholder stoffet: Warfarin