Mandag 11. november 2013.- Et team av forskere fra University of Saint Louis, i USA, har identifisert en ny måte å gripe inn i molekylær og cellulær kaskade som forårsaker fibrose, en tilstand der kroppens naturlige prosess for å danne arr For å helbrede sår går det i full fart og forårsaker sykdommer.
Resultatene, som ble publisert søndag i den digitale utgaven av tidsskriftet 'Nature Medicine', viser en potensiell ny terapeutisk tilnærming for behandling av fibrotiske sykdommer som idiopatisk lungefibrose og leverfibrose.
Forskningen peker på en bane som slår av avtrekkeren til den største molekylære mediatoren av fibrose, et protein kalt transformerende vekstfaktor (TGF) beta, som normalt er til stede i kroppen i inaktiv tilstand og når den slås på forårsaker det fibrose. Når TGF-beta-proteinet, når det er aktivert, stimulerer celler som kalles myofibroblaster til å produsere overflødig kollagen, som er en viktig del av arr.
Forskerne demonstrerte at fjerning av et gen i myofibroblasts fører til at et spesifikt underett av proteiner kalt alpha v integrins blokkerer evnen til disse cellene til å utløse aktivering av TGF beta. I tillegg var de i stand til å gjenskape effekten av genundertrykkelse takket være behandling med en liten molekylær forbindelse, og dermed åpne døren for en ny potensiell terapi for pasienter.
"Vi har utviklet små molekylære forbindelser som selektivt hemmer disse integriner, som undertrykker TGF beta-protein, og har vært effektive i dyremodeller av lungekreft og leverfibrose, " forklarte en av forfatterne, Dr. David Griggs, direktør for biologi ved World Medical and Health Center ved University of Saint Louis.
Det lille molekylet var ikke bare i stand til å forhindre fibrose, men det gjorde det mindre alvorlig, selv når behandlingen ble startet etter at fibrose hadde begynt. I tillegg ble det funnet at mus kunne beskyttes mot lungefibrose, leverfibrose og nyrefibrose ved å undertrykke et gen som produserte de samme spesifikke integriner i myofibroblastene som stoffet ble rettet mot.
"Vi ønsker å adressere integrinene som er knyttet til fibrose, men la integrinene som ikke er involvert i denne tilstanden, " sa en annen av forskerne, Dr. Peter Ruminski, administrerende direktør for Center for World Health and Medicine ved University of Saint Louis "Vi prøver å redusere beta TGF-nivåer for å bringe dem til det normale, " sa han.
De neste trinnene, ifølge Ruminski, er å bestemme nøyaktig mengden av forbindelsen som er nødvendig for å tillate normal utvinning i stedet for fibrose. Forskere må også studere den beste måten å administrere stoffet på, siden forskjellige fibrotiske tilstander kan gi råd om forskjellige leveringsmetoder. For eksempel kan en inhalasjonsleveringsmetode være bedre for behandling av lungefibrose eller en aktuell krem, foretrukket for hud arr.
Kilde:
Tags:
Diett-Og-Ernæring Psykologi velvære
Resultatene, som ble publisert søndag i den digitale utgaven av tidsskriftet 'Nature Medicine', viser en potensiell ny terapeutisk tilnærming for behandling av fibrotiske sykdommer som idiopatisk lungefibrose og leverfibrose.
Forskningen peker på en bane som slår av avtrekkeren til den største molekylære mediatoren av fibrose, et protein kalt transformerende vekstfaktor (TGF) beta, som normalt er til stede i kroppen i inaktiv tilstand og når den slås på forårsaker det fibrose. Når TGF-beta-proteinet, når det er aktivert, stimulerer celler som kalles myofibroblaster til å produsere overflødig kollagen, som er en viktig del av arr.
Forskerne demonstrerte at fjerning av et gen i myofibroblasts fører til at et spesifikt underett av proteiner kalt alpha v integrins blokkerer evnen til disse cellene til å utløse aktivering av TGF beta. I tillegg var de i stand til å gjenskape effekten av genundertrykkelse takket være behandling med en liten molekylær forbindelse, og dermed åpne døren for en ny potensiell terapi for pasienter.
"Vi har utviklet små molekylære forbindelser som selektivt hemmer disse integriner, som undertrykker TGF beta-protein, og har vært effektive i dyremodeller av lungekreft og leverfibrose, " forklarte en av forfatterne, Dr. David Griggs, direktør for biologi ved World Medical and Health Center ved University of Saint Louis.
Det lille molekylet var ikke bare i stand til å forhindre fibrose, men det gjorde det mindre alvorlig, selv når behandlingen ble startet etter at fibrose hadde begynt. I tillegg ble det funnet at mus kunne beskyttes mot lungefibrose, leverfibrose og nyrefibrose ved å undertrykke et gen som produserte de samme spesifikke integriner i myofibroblastene som stoffet ble rettet mot.
"Vi ønsker å adressere integrinene som er knyttet til fibrose, men la integrinene som ikke er involvert i denne tilstanden, " sa en annen av forskerne, Dr. Peter Ruminski, administrerende direktør for Center for World Health and Medicine ved University of Saint Louis "Vi prøver å redusere beta TGF-nivåer for å bringe dem til det normale, " sa han.
De neste trinnene, ifølge Ruminski, er å bestemme nøyaktig mengden av forbindelsen som er nødvendig for å tillate normal utvinning i stedet for fibrose. Forskere må også studere den beste måten å administrere stoffet på, siden forskjellige fibrotiske tilstander kan gi råd om forskjellige leveringsmetoder. For eksempel kan en inhalasjonsleveringsmetode være bedre for behandling av lungefibrose eller en aktuell krem, foretrukket for hud arr.
Kilde:
