Mandag 11. mars 2013.- Forskere fra Vall d'Hebron utrydder lungekreft i gnagere ved å hemme Myc-protein
Behandlingen forårsaker ikke bivirkninger eller genererer motstand, så den fremstår som et terapeutisk alternativ for flere typer svulst.
Forskere ved Institute of Oncology ved Vall d'Hebron Hospital (VHIO), i Barcelona, har klart å eliminere lungesvulster hos mus ved å hemme Myc, et protein som spiller en nøkkelrolle i utviklingen av visse kreftformer. Studien, publisert i tidsskriftet Genes & Development, bekrefter at behandlingen ikke gir bivirkninger.
Myc er involvert i cellulære prosesser som spredning, differensiering og apoptose (programmert celledød, essensielt for vevsregenerering og fjerning av skadede celler). Når dette proteinet gjennomgår en ubalanse, oppstår ukontrollert cellevekst, som igjen kan føre til utseende av svulster i forskjellige vev. Faktisk finnes det deregulerte Myc-proteinet i de fleste svulster, inkludert bryst, livmor, tykktarm, lunge og mage.
Arbeidet, regissert av Dr. Laura Soucek, viser at Myc kan kontrolleres og hemmes gjennom en mutant Omomyc. Soucek forklarer i denne forbindelse at "selv om en mekanisme bak tumorutvikling er tydelig identifisert, er det fremdeles ekstremt komplisert å bestemme hvordan man skal gripe inn i det interne maskineriet i celler eller endre genetiske prosesser."
"Vi har funnet en måte å hemme Myc gjennom Omomyc, " fortsetter han, "vi induserte Omomyc ved genterapi hos mus gjennom og klarte å aktivere og deaktivere det ved å administrere et antibiotikum til musene i drikkevannet."
I studien ble flere lungesvulster indusert i gnagere (opptil 200 hos hvert individ) og episoder med Myc-hemming ble oppnådd ved å aktivere Omomyc-ekspresjon i fire uker, fulgt av fire ukers hvileperioder. Denne terapien, som kalles metronomisk, ble opprettholdt i mer enn ett år, hvor tumorenes forløp hos hver mus regelmessig ble kontrollert.
Alle musene var fri for svulster etter hemmingsperioden først, men 63% av tilfellene kom tilbake. Etter Myc-hemningsperioden dukket bare 11% av de opprinnelige svulstene opp igjen.
I følge Dr. Soucek, "var det viktigste funnet at det ikke var tegn til resistens mot behandling. Dette er en av de største ulempene ved mange kreftbehandlinger: sykdommen utvikler resistens og kan bli enda mer aggressiv."
Til slutt, og etter mer enn ett års behandling, ble det bare påvist 2 svulster hos mus som fikk åtte sykluser av hemming pluss hvile. Den eneste adaptive mekanismen som mus utviklet til behandling var undertrykkelse av Omomyc-ekspresjon i disse svulstene.
"Disse resultatene er enormt positive for oss fordi ett år av musens liv tilsvarer nesten 40 menneskelige år. Det faktum at resultatene opprettholdes over tid, at det ikke er tilbakefall av tumor eller resistens, antyder at målrettet behandling av Myc kan tilby en enestående måte å komme videre på, "legger hovedforskeren til.
Tidligere studier utført av Soucek hadde allerede vist at Myc-hemming kunne stoppe tumorprosesser. Imidlertid, og med tanke på proteinets viktige rolle som et regulerende gen, var det imidlertid bekymring for at langtidsbehandling kunne forårsake betydelige og ukontrollerbare bivirkninger, for eksempel epitelvev eller benmargsatrofi.
Potensialet for resistens ble også stilt spørsmål, da det også er gitt i mange andre lignende behandlinger. Resultatene fra denne siste studien bekrefter at svulster ikke utvikler noen resistens etter flere og periodiske applikasjoner av Omomyc (Myc-hemmeren), bivirkningene er milde og fullstendig reversible, og nesten alle første svulster er utryddet, til og med ved avansert sykdom.
"For å gjøre resistensen virkelig ikke-eksisterende, ble det i verste fall tatt i betraktning, " sier Dr. Soucek, "som var evalueringen av effekten av hemming av p53 (et cellesyklusregulerende protein) under undertrykkelsen av Myc, fordi uten p53 kan en svulst akkumulere et stort antall mutasjoner. "
Enhver mulighet for mutasjon som er resistent mot Myc-hemming, ville ha oppstått i fravær av p53, sier hovedetterforskeren. "Så nå har vi vist at den langsiktige hemming av Myc ikke bare stopper veksten av lungetumoren på ubestemt tid, men også tillater en progressiv vekst av svulsten, uten bivirkninger eller resistens. Disse resultatene bekrefter at Myc er et mål signere for nye kreftmedisiner, "sier han.
Nå er forskernes utfordring å gjøre Myc-hemming levedyktig fra et farmakologisk synspunkt. "Dette vil være det siste trinnet før du utformer kliniske studier med Myc-hemmere, " avsluttet Soucek.
Kilde:
Tags:
Ernæring velvære Helse
Behandlingen forårsaker ikke bivirkninger eller genererer motstand, så den fremstår som et terapeutisk alternativ for flere typer svulst.
Forskere ved Institute of Oncology ved Vall d'Hebron Hospital (VHIO), i Barcelona, har klart å eliminere lungesvulster hos mus ved å hemme Myc, et protein som spiller en nøkkelrolle i utviklingen av visse kreftformer. Studien, publisert i tidsskriftet Genes & Development, bekrefter at behandlingen ikke gir bivirkninger.
Myc er involvert i cellulære prosesser som spredning, differensiering og apoptose (programmert celledød, essensielt for vevsregenerering og fjerning av skadede celler). Når dette proteinet gjennomgår en ubalanse, oppstår ukontrollert cellevekst, som igjen kan føre til utseende av svulster i forskjellige vev. Faktisk finnes det deregulerte Myc-proteinet i de fleste svulster, inkludert bryst, livmor, tykktarm, lunge og mage.
Arbeidet, regissert av Dr. Laura Soucek, viser at Myc kan kontrolleres og hemmes gjennom en mutant Omomyc. Soucek forklarer i denne forbindelse at "selv om en mekanisme bak tumorutvikling er tydelig identifisert, er det fremdeles ekstremt komplisert å bestemme hvordan man skal gripe inn i det interne maskineriet i celler eller endre genetiske prosesser."
"Vi har funnet en måte å hemme Myc gjennom Omomyc, " fortsetter han, "vi induserte Omomyc ved genterapi hos mus gjennom og klarte å aktivere og deaktivere det ved å administrere et antibiotikum til musene i drikkevannet."
I studien ble flere lungesvulster indusert i gnagere (opptil 200 hos hvert individ) og episoder med Myc-hemming ble oppnådd ved å aktivere Omomyc-ekspresjon i fire uker, fulgt av fire ukers hvileperioder. Denne terapien, som kalles metronomisk, ble opprettholdt i mer enn ett år, hvor tumorenes forløp hos hver mus regelmessig ble kontrollert.
Alle musene var fri for svulster etter hemmingsperioden først, men 63% av tilfellene kom tilbake. Etter Myc-hemningsperioden dukket bare 11% av de opprinnelige svulstene opp igjen.
I følge Dr. Soucek, "var det viktigste funnet at det ikke var tegn til resistens mot behandling. Dette er en av de største ulempene ved mange kreftbehandlinger: sykdommen utvikler resistens og kan bli enda mer aggressiv."
Til slutt, og etter mer enn ett års behandling, ble det bare påvist 2 svulster hos mus som fikk åtte sykluser av hemming pluss hvile. Den eneste adaptive mekanismen som mus utviklet til behandling var undertrykkelse av Omomyc-ekspresjon i disse svulstene.
'Veldig positive' resultater
"Disse resultatene er enormt positive for oss fordi ett år av musens liv tilsvarer nesten 40 menneskelige år. Det faktum at resultatene opprettholdes over tid, at det ikke er tilbakefall av tumor eller resistens, antyder at målrettet behandling av Myc kan tilby en enestående måte å komme videre på, "legger hovedforskeren til.
Tidligere studier utført av Soucek hadde allerede vist at Myc-hemming kunne stoppe tumorprosesser. Imidlertid, og med tanke på proteinets viktige rolle som et regulerende gen, var det imidlertid bekymring for at langtidsbehandling kunne forårsake betydelige og ukontrollerbare bivirkninger, for eksempel epitelvev eller benmargsatrofi.
Potensialet for resistens ble også stilt spørsmål, da det også er gitt i mange andre lignende behandlinger. Resultatene fra denne siste studien bekrefter at svulster ikke utvikler noen resistens etter flere og periodiske applikasjoner av Omomyc (Myc-hemmeren), bivirkningene er milde og fullstendig reversible, og nesten alle første svulster er utryddet, til og med ved avansert sykdom.
I verste fall
"For å gjøre resistensen virkelig ikke-eksisterende, ble det i verste fall tatt i betraktning, " sier Dr. Soucek, "som var evalueringen av effekten av hemming av p53 (et cellesyklusregulerende protein) under undertrykkelsen av Myc, fordi uten p53 kan en svulst akkumulere et stort antall mutasjoner. "
Enhver mulighet for mutasjon som er resistent mot Myc-hemming, ville ha oppstått i fravær av p53, sier hovedetterforskeren. "Så nå har vi vist at den langsiktige hemming av Myc ikke bare stopper veksten av lungetumoren på ubestemt tid, men også tillater en progressiv vekst av svulsten, uten bivirkninger eller resistens. Disse resultatene bekrefter at Myc er et mål signere for nye kreftmedisiner, "sier han.
Nå er forskernes utfordring å gjøre Myc-hemming levedyktig fra et farmakologisk synspunkt. "Dette vil være det siste trinnet før du utformer kliniske studier med Myc-hemmere, " avsluttet Soucek.
Kilde:
