Torsdag 24. juli 2014.- En studie publisert denne uken konkluderer med at kakeksi, et syndrom som forårsaker ekstrem tynnhet og svakhet, er den virkelige årsaken til døden til en tredjedel av kreftpasienter og ikke progresjonen til svulsten selv. Forfatterne bekrefter at hvis transformasjonen av 'dårlig' fett til 'godt' blir hemmet, forbedrer symptomene på kakeksi, noe som vil bety en ny terapeutisk vei.
De fleste kreftforskere fokuserer på biologien til selve svulsten. Men Michele Petruzzelli, fra National Center for Oncological Research (CNIO), bestemte seg for å fokusere på resten av kroppen for å finne måter å indirekte angripe sykdommen.
Hans arbeid med kroppens respons på svulsten, nå publisert i Cell Metabolism, har funnet at kakeksi, den ekstreme tynnheten og svakheten som rammer pasienter i avanserte stadier av mange sykdommer, ender opp med å være den virkelige årsaken til døden til en tredjedel av Kreftpasienter
I tillegg avslører hans studie at slik tynnhet utløses av en prosess som er veldig studert i dag for ikke å bekjempe kreft, men overvekt: konvertering av hvitt til brunt fettvev, kjent som brunt fett.
"Det er første gang dette fenomenet vi kan kalle fettforbrenning er assosiert med en negativ effekt, " forklarer Petruzzelli. "Transformasjonen av hvitt fett til brunt fett, som nå er et av de viktigste forskningstemaene for potensielle positive effekter mot overvekt og diabetes, har veldig skadelige konsekvenser i forbindelse med kreft."
Forskerne bekrefter også at hvis det er mulig å redusere transformasjonen av fettvev, forbedrer symptomene på kakeksi, selv om de ikke forsvinner helt. De demonstrerte dette ved å blokkere betennelsesformidlende molekyler - en prosess knyttet til kakeksi - spesifikt cytokinet IL6.
"Inhiberingen av overgangen til hvitt til brunt fett representerer derfor en lovende måte å forbedre kakeksi hos kreftpasienter, " skriver forfatterne i sitt arbeid.
Utgangspunktet for dette arbeidet, forklarte Petruzzelli, var å velge et dusin modellmus og studere hvilke transformasjoner som skjedde i kroppene deres da svulsten utviklet seg.
Forskerne observerte mange forandringer i dyreorganer, som varierte avhengig av type modell og svulst. Imidlertid forekom effekten av transformasjonen av hvitt fett til brunt hos dem alle, og ganske snart, før de kjente symptomene på kakeksi ble manifestert.
Kreftassosiert kakeksi ble inntil nylig tolket som en slags autokannibalisme: kroppen forbruker seg selv og prøver å oppfylle energibehovet til den stadig voksende svulsten. Men i dag er det kjent at svulster i alle størrelser kan produsere kakeksi, til og med veldig liten, og i veldig tidlige stadier av tumorutvikling, noe som ikke stemmer overens med hypotesen. Forskere har sett at det ikke skyldes et større behov for kroppen å generere varme.
Disse nye dataene, og funnet at det er kakeksi assosiert med svulsten - og ikke selve svulsten - er det som forårsaker døden til en tredjedel av kreftpasienter, har ført til studiet av dette syndromet de siste årene. Nå er det kjent at det er knyttet til betennelse.
Resultatene indikerer at hvis man virker ved å blokkere et av midlene som fremmer denne betennelsen, cytokinet IL6, er prosessen med fetttransformasjon betydelig redusert og følgelig kakeksi - selv om forskerne understreker at en kur ikke oppnås: IL6 er bare ett av flere cytokiner som er involvert, og det er ikke nok å blokkere.
Dette resultatet antyder at antiinflammatorier kan bidra til å bekjempe kakeksi. Men det er et problem: mangelen på kunnskap om dette syndromet er fremdeles slik at det i dag ikke er mulig å forutsi hvilke kreftpasienter som vil utvikle det.
For forfatterne kunne det nåværende arbeidet åpne en vei for å oppdage prosesser - transformasjonen av fett - veldig innledende i kakeksi. "Det lar oss tenke på muligheten for å identifisere biomarkører som hjelper oss å forutsi hvilke pasienter som skal utvikle kakeksi, slik at vi kan behandle dem forebyggende, " sier Petruzzelli.
Arbeidet knytter seg til to prosesser - omdannelsen av hvitt fett til brunt og kakeksi - som av forskjellige grunner er lite studert, men som de siste årene har blitt store forskningsemner over hele verden.
Viktigheten av prosessen med å omdanne hvitt fett til brunt fett hos mennesker ble oppdaget for bare to år siden. Det meste av fettet hos et voksent menneske er hvitt (hvitt fettvev), og det er kjent at dets viktigste funksjon - ikke den eneste - er å lagre energi (i form av `` michelines '').
Brunt fett, derimot, brenner for å produsere varme; Fettet fra babyer og dyr som dvaler er sånn. I sammenheng med den nåværende fedmeepidemien har hvitt fett blitt kalt som dårlig, mens brunt er det som er bra.
Oppdagelsen av at voksne mennesker kan gjøre hvitt / dårlig fett til brunt / godt gjennom trening eller eksponering for lave temperaturer har åpnet en ny vei for fedmeangrep, og faktisk er det aktive søket etter verktøy allerede i gang farmakologisk for å indusere transformasjon.
Det nye arbeidet verdsetter ikke godheten eller dårligheten til hver type fett, men det belyser en prosess som potensielt kan bekjempe overvekt, men som i kreft bør bekjempes.
Kilde:
Tags:
Cut-And-Barn Nyheter seksualitet
De fleste kreftforskere fokuserer på biologien til selve svulsten. Men Michele Petruzzelli, fra National Center for Oncological Research (CNIO), bestemte seg for å fokusere på resten av kroppen for å finne måter å indirekte angripe sykdommen.
Hans arbeid med kroppens respons på svulsten, nå publisert i Cell Metabolism, har funnet at kakeksi, den ekstreme tynnheten og svakheten som rammer pasienter i avanserte stadier av mange sykdommer, ender opp med å være den virkelige årsaken til døden til en tredjedel av Kreftpasienter
I tillegg avslører hans studie at slik tynnhet utløses av en prosess som er veldig studert i dag for ikke å bekjempe kreft, men overvekt: konvertering av hvitt til brunt fettvev, kjent som brunt fett.
"Det er første gang dette fenomenet vi kan kalle fettforbrenning er assosiert med en negativ effekt, " forklarer Petruzzelli. "Transformasjonen av hvitt fett til brunt fett, som nå er et av de viktigste forskningstemaene for potensielle positive effekter mot overvekt og diabetes, har veldig skadelige konsekvenser i forbindelse med kreft."
Forskerne bekrefter også at hvis det er mulig å redusere transformasjonen av fettvev, forbedrer symptomene på kakeksi, selv om de ikke forsvinner helt. De demonstrerte dette ved å blokkere betennelsesformidlende molekyler - en prosess knyttet til kakeksi - spesifikt cytokinet IL6.
"Inhiberingen av overgangen til hvitt til brunt fett representerer derfor en lovende måte å forbedre kakeksi hos kreftpasienter, " skriver forfatterne i sitt arbeid.
Utgangspunktet for dette arbeidet, forklarte Petruzzelli, var å velge et dusin modellmus og studere hvilke transformasjoner som skjedde i kroppene deres da svulsten utviklet seg.
Forskerne observerte mange forandringer i dyreorganer, som varierte avhengig av type modell og svulst. Imidlertid forekom effekten av transformasjonen av hvitt fett til brunt hos dem alle, og ganske snart, før de kjente symptomene på kakeksi ble manifestert.
Det er ikke 'autokannibalisme'
Kreftassosiert kakeksi ble inntil nylig tolket som en slags autokannibalisme: kroppen forbruker seg selv og prøver å oppfylle energibehovet til den stadig voksende svulsten. Men i dag er det kjent at svulster i alle størrelser kan produsere kakeksi, til og med veldig liten, og i veldig tidlige stadier av tumorutvikling, noe som ikke stemmer overens med hypotesen. Forskere har sett at det ikke skyldes et større behov for kroppen å generere varme.
Disse nye dataene, og funnet at det er kakeksi assosiert med svulsten - og ikke selve svulsten - er det som forårsaker døden til en tredjedel av kreftpasienter, har ført til studiet av dette syndromet de siste årene. Nå er det kjent at det er knyttet til betennelse.
Resultatene indikerer at hvis man virker ved å blokkere et av midlene som fremmer denne betennelsen, cytokinet IL6, er prosessen med fetttransformasjon betydelig redusert og følgelig kakeksi - selv om forskerne understreker at en kur ikke oppnås: IL6 er bare ett av flere cytokiner som er involvert, og det er ikke nok å blokkere.
En måte å forhindre kakeksi på
Dette resultatet antyder at antiinflammatorier kan bidra til å bekjempe kakeksi. Men det er et problem: mangelen på kunnskap om dette syndromet er fremdeles slik at det i dag ikke er mulig å forutsi hvilke kreftpasienter som vil utvikle det.
For forfatterne kunne det nåværende arbeidet åpne en vei for å oppdage prosesser - transformasjonen av fett - veldig innledende i kakeksi. "Det lar oss tenke på muligheten for å identifisere biomarkører som hjelper oss å forutsi hvilke pasienter som skal utvikle kakeksi, slik at vi kan behandle dem forebyggende, " sier Petruzzelli.
'Bra' og 'dårlig' fett
Arbeidet knytter seg til to prosesser - omdannelsen av hvitt fett til brunt og kakeksi - som av forskjellige grunner er lite studert, men som de siste årene har blitt store forskningsemner over hele verden.
Viktigheten av prosessen med å omdanne hvitt fett til brunt fett hos mennesker ble oppdaget for bare to år siden. Det meste av fettet hos et voksent menneske er hvitt (hvitt fettvev), og det er kjent at dets viktigste funksjon - ikke den eneste - er å lagre energi (i form av `` michelines '').
Brunt fett, derimot, brenner for å produsere varme; Fettet fra babyer og dyr som dvaler er sånn. I sammenheng med den nåværende fedmeepidemien har hvitt fett blitt kalt som dårlig, mens brunt er det som er bra.
Oppdagelsen av at voksne mennesker kan gjøre hvitt / dårlig fett til brunt / godt gjennom trening eller eksponering for lave temperaturer har åpnet en ny vei for fedmeangrep, og faktisk er det aktive søket etter verktøy allerede i gang farmakologisk for å indusere transformasjon.
Det nye arbeidet verdsetter ikke godheten eller dårligheten til hver type fett, men det belyser en prosess som potensielt kan bekjempe overvekt, men som i kreft bør bekjempes.
Kilde: