Vagif

Handling

Preparat som inneholder østrogen - 17β-østradiol - identisk med human endogen østradiol, i form av tabletter for vaginal bruk. Endogen østradiol påvirker utvikling og vedlikehold av primære og sekundære kvinnelige seksuelle egenskaper. Det fungerer gjennom en rekke østrogenreseptorer, reseptor-steroid hormonkompleks festes til cellulært DNA og induserer syntesen av spesifikke proteiner. Modningen av vaginale epitelceller er østrogenavhengig. Østrogener øker antall celler i overfladiske og mellomliggende lag og reduserer antall basale celler i en vaginal vattpinne. Østrogener holder pH i skjeden på riktig nivå (4.5), noe som sikrer en normal vaginal flora. Østrogener absorberes godt gjennom huden, slimhinnene og mage-tarmkanalen. Etter intravaginal administrasjon gjennomgår ikke estradiol metabolisme i første omgang. Østrogener distribueres i hele kroppen og høye konsentrasjoner finnes i målorganene for påvirkning av kjønnshormoner. De fleste av de sirkulerende østrogenene er bundet til kjønnshormonbindende globulin (SHBG) og albumin. Metabolismen av østrogener foregår hovedsakelig i leveren. Østradiol omdannes reversibelt til østron, og begge disse hormonene kan deretter omdannes til østriol, som er den største urinmetabolitten til østrogener. Hos postmenopausale kvinner finnes en betydelig andel av østrogener som sirkulerer i form av konjugerte sulfater (spesielt østronsulfat er tilstede i store mengder) - dette bassenget er et sirkulasjonsreservoar av substrater som brukes til å skape biologisk mer aktive østrogener. Estradiol, estron og estriol skilles ut ukonjugert i urinen og som glukuronider og sulfater.

Dosering

Vaginalt, ved hjelp av en applikator. Når det brukes østrogenholdige vaginale preparater, der den systemiske østrogeneksponeringen er innenfor området som passer for postmenopausal periode, anbefales ikke ytterligere bruk av gestagen. Preparatet kan brukes hos kvinner med en intakt livmor og etter hysterektomi. Startdose: 1 tablett. daglig i 2 uker. Vedlikeholdsdose: 1 tablett. To ganger i uken Behandlingen kan startes på en hvilken som helst dag. Hvis en dose blir savnet, bør den tas så snart som mulig, og unngå en dobbel dose. Den laveste effektive dosen bør brukes på kortest mulig tid.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor et eller flere av hjelpestoffene. Kjent, tidligere eller mistenkt brystkreft. Kjente, tidligere eller mistenkte østrogenavhengige ondartede svulster (f.eks. Endometriecancer). Udiagnostisert kjønnsblødning. Ubehandlet endometriehyperplasi. Tidligere eller aktiv idiopatisk venøs tromboembolisme (dyp venetrombose, lungeemboli). Kjente lidelser som er utsatt for trombose (f.eks. Protein C, protein S eller antitrombinmangel). Aktiv eller nylig arteriell tromboembolisme (f.eks. Angina, hjerteinfarkt). Akutt leversykdom, eller en historie med leversykdom så lenge leverfunksjonstester ikke har blitt normale. Porphyria.

Forholdsregler

Før du begynner behandling med preparatet, bør alle vaginale infeksjoner behandles. En nøye risiko-nytte-vurdering bør gjøres minst årlig, og HRT bør fortsettes så lenge fordelene oppveier risikoen. Før du begynner eller introduserer hormonbehandling, bør du oppnå fullstendig medisinsk historie, inkludert familiehistorie. Fysisk undersøkelse (inkludert bekken- og brystundersøkelse) bør utføres under hensyntagen til informasjonen som er samlet inn i historien, og kontraindikasjoner og advarsler om bruk. Under behandlingen bør det utføres periodiske medisinske undersøkelser som justerer frekvensen og typen til det spesifikke tilfellet. Diagnostiske tester, inkludert passende bildediagnostikk, for eksempel mammografi, bør utføres i henhold til den generelt aksepterte screeningplanen, og tilpasses den til individuelle behov. Hvis noen av følgende tilstander er tilstede, har oppstått tidligere eller har blitt forverret under graviditet eller tidligere hormonbehandling, må du overvåkes nøye (disse tilstandene kan komme tilbake eller forverres under behandling med østrogen): leiomyomer (uterine fibroids) eller endometriose; faktorer som øker risikoen for tromboembolisme; risikofaktorer for østrogenavhengige svulster, f.eks. første graders relativ brystkreft; hypertensjon; leversykdommer (f.eks. leveradenom); diabetes mellitus med eller uten vaskulære komplikasjoner; kolelithiasis; migrene eller (alvorlig) hodepine; systemisk lupus erythematosus; en historie med endometriehyperplasi; epilepsi; astma; otosklerose. På grunn av den lave systemiske eksponeringen under behandlingen med preparatet, er tilbakefall eller forverring av de ovennevnte forholdene mindre sannsynlig enn ved systemisk bruk av østrogener. Behandlingen bør avbrytes i tilfelle: gulsott eller forverret leverfunksjon; en betydelig økning i blodtrykket; hodepineanfall av migrene; svangerskap. Kvinner med intakt livmor og unormal blødning av ukjent etiologi og kvinner med intakt livmor som tidligere har blitt behandlet med østrogenmonoterapi før behandling med preparatet startes, bør undersøkes nøye for å utelukke hyperstimulering / ondartet kreft i endometrium. Hos kvinner med intakt livmor øker risikoen for endometriehyperplasi og kreft når østrogener brukes alene i lange perioder. Når det brukes østrogenholdige vaginale preparater, der den systemiske østrogeneksponeringen er innenfor området som passer for postmenopausal periode, anbefales ikke ytterligere bruk av gestagen. Sikkerheten til endometrium har ikke blitt fastslått for langvarig (mer enn 1 år) eller gjenbruk av lokal østrogen. Derfor, hvis preparatet brukes på nytt, bør behandlingen overvåkes minst en gang årlig, med spesiell oppmerksomhet til tegn på endometriehyperplasi eller kreft. Østrogenerstatningsterapi bør ikke brukes i mer enn 1 år uten ytterligere medisinsk undersøkelse, inkludert gynekologisk undersøkelse. Hvis det oppstår blødning eller flekker når som helst under behandlingen, bør årsaken diagnostiseres. Dette kan inkludere endometriebiopsi for å utelukke malignitet i endometrium. Stimulering med østrogener som brukes alene, kan føre til precancerøse eller neoplastiske endringer i vedvarende endometriotiske lesjoner - spesiell forsiktighet anbefales ved bruk av legemidlet hos kvinner etter hysterektomi på grunn av endometriose, spesielt hvis de har overlevd endometriotiske foci. Det er en økt risiko for brystkreft hos kvinner som tar kombinert østrogen-gestagenbehandling og muligens også systemisk østrogen-kun HRT (risikoen avhenger av varigheten av å ta HRT). Overskuddsrisikoen oppstår i løpet av få år etter bruk og går tilbake til baseline innen få (maks. 5) år etter avsluttet behandling. Hos kvinner som tar østrogen-systemisk HRT, er det en litt økt risiko for eggstokkreft over 5 års bruk (risikoen avtar etter avsluttet behandling). Systemisk HRT er assosiert med en 1,3-3 ganger risiko for å utvikle venøs tromboembolisme (VTE), dvs. dyp venetrombose eller lungeemboli. Forekomsten av en slik lidelse er mer sannsynlig det første året du tar HRT. VTE-risikofaktorer inkluderer systemisk østrogenbruk, eldre alder, større operasjoner, langvarig immobilisering, fedme (kroppsmasseindeks> 30 kg / m2), graviditet / fødselsperiode, systemisk lupus erythematosus (SLE) og kreft. Det er ikke enighet om mulig påvirkning av åreknuter på VTE. Forebyggende behandling bør vurderes i den postoperative perioden for å forhindre VTE. Periodisk seponering av HRT 4-6 uker før operasjon anbefales i tilfeller der langvarig immobilitet er relatert til valgfri kirurgi. Behandlingen skal ikke startes på nytt før pasienten er fullstendig mobilisert. Hos kvinner uten historie med VTE, men med en førstegrads slektning med trombosehistorie i tidlig alder, kan screening tilbys etter nøye vurdering av begrensningene. Hos kvinner som er i kronisk antikoagulasjonsbehandling er det nødvendig med en nøye vurdering av fordel / risiko-forholdet for HRT. Hvis VTE utvikler seg etter initiering av behandlingen, bør behandlingen avbrytes. Pasienten bør kontakte legen sin umiddelbart hvis hun mistenker symptomer som kan indikere tromboembolisme (f.eks. Smertefull hevelse i bena, plutselig brystsmerter, kortpustethet). Det er ingen bevis for økt risiko for kranspulsår hos hysterektomiserte kvinner som får systemisk østrogenbehandling. Systemisk bare østrogenbehandling er forbundet med en 1,5 ganger økt risiko for iskemisk hjerneslag. Bruk av østrogener kan forårsake væskeretensjon, og pasienter med hjerte- eller nyresykdom bør følges nøye. Kvinner med eksisterende hypertriglyseridemi bør overvåkes nøye når de tar østrogener eller kombinerte HRT-preparater, da det er sjeldne tilfeller av markant økt plasmatriglyserider som kan føre til pankreatitt. Østrogener øker nivåene av skjoldbruskhormonbindende globulin (TBG). Dette fører til en økning i den totale konsentrasjonen av fritt (ubundet) skjoldbruskkjertelhormon målt ved parametere som proteinbundet jod (PBI), T4 (som vurdert ved kolonnekromatografi eller radioimmunanalyse) eller T3 (vurdert ved radioimmunanalyse). T3-harpiksopptaket reduseres, noe som gjenspeiler økningen i TBG. Konsentrasjonen av fri T3 og T4 forblir uendret. Å øke plasmanivåene til andre bindingsproteiner, for eksempel kortikostroid-bindende globulin (CBG), kjønnshormonbindende globulin (SHBG), fører til en økning i henholdsvis frie kortikosteroider og kjønnshormoner. Konsentrasjonen av ubundne eller biologisk aktive hormoner forblir uendret. Andre plasmaproteiner kan økes (angiotensinogen / reninsubstrater, α-1-antitrypsin, ceruloplasmin). Den minimale systemiske absorpsjonen av østradiol under lokal vaginal administrering vil sannsynligvis resultere i en lavere effekt på plasmaproteinbinding sammenlignet med systemisk hormonadministrasjon. HRT forbedrer ikke kognitiv funksjon. Det er en økt risiko for demens hos kvinner over 65 år som starter kontinuerlig kombinert eller kun østrogen HRT.

Uønsket aktivitet

Risiko forbundet med systemisk bruk av HRT (i mindre grad med vaginale preparater der den systemiske østrogeneksponeringen er i området som passer for den ekstra menopausale perioden). Vanlige: hodepine, magesmerter, vaginal blødning, utflod eller ubehag. Mindre vanlige: soppvulvovaginitt, kvalme, utslett, vektøkning, hetetokter, høyt blodtrykk.Svært sjeldne: østrogenavhengige bivirkninger (brystsmerter, perifert ødem, postmenopausal blødning) - oftest i begynnelsen av behandlingen. Etter markedsføring av preparatet ble følgende observert: brystkreft, kreft i endometrium; generaliserte overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. anafylaktiske reaksjoner / anafylaktisk sjokk); væskeretensjon; søvnløshet; forverring av migrene; dyp venetrombose; diaré; elveblest, utslett erytematøs, kløende utslett, kløe i kjønnsorganene; endometriehyperplasi, vaginal irritasjon, vaginal smerte, vaginismus, vaginale sår; mangel på medikamenteffektivitet; vektøkning, økt østrogen i blodet. Andre bivirkninger er rapportert i forbindelse med systemisk østrogen / gestagen bruk (risiko estimert fra systemisk eksponering og i hvilken grad dette er aktuelt er ukjent): gallestein; chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, Schonlein-Enoch sykdom; sannsynlig demens over 65 år.