Jakavi

1 tablett inneholder 5 mg, 10 mg, 15 mg eller 20 mg ruxolitinib som fosfat. Preparatet inneholder laktose.

Handling

Et legemiddel mot kreft, en proteinkinasehemmer. Ruxolitinib er en selektiv hemmer av Janus kinaser (JAK), JAK1 og JAK2, som formidler signalisering for en rekke cytokiner og vekstfaktorer som spiller en viktig rolle i hemopoiesis og immunfunksjon. Den er preget av høy permeabilitet, god løselighet og rask frigjøring. Det absorberes raskt etter oral administrering, Cmax nås omtrent 1 time etter dosering. Binding til plasmaproteiner er omtrent 97%, hovedsakelig til albumin. Ruxolitinib krysser ikke blod-hjerne-barrieren. Det metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4, med tilleggsbidrag fra CYP2C9. I plasma er legemidlet hovedsakelig tilstede i uendret form og som to aktive metabolitter. Ruxolitinib elimineres hovedsakelig ved metabolisme. Gjennomsnittlig eliminering av T0,5 av ruxolitinib er omtrent 3 timer og utskilles hovedsakelig i urinen og avføringen.

Dosering

Muntlig. Behandlingen skal bare initieres av en lege med erfaring i administrering av kreftmedisiner. En fullstendig blodtelling med en test av hvite blodlegemer bør utføres før du starter behandlingen. En fullstendig blodtelling med hvite blodlegemer skal utføres hver 2. - 4. uke til dosen er stabilisert, og avhengig av kliniske indikasjoner. Startdose. Myelofibrose: 15 mg to ganger daglig hos pasienter med blodplateantall mellom 100.000 / mm3 og 200.000 / mm3 og 20 mg to ganger daglig hos pasienter med blodplateantall> 200.000 / mm3. Polycythemia Vera: 10 mg oralt 2 ganger daglig. Det er begrenset informasjon om anbefalt startdose for pasienter med blodplateantall mellom 50000 / mm3 og 3 - maks. Startdosen som anbefales til disse pasientene er 5 mg to ganger daglig og bør økes med forsiktighet. Doseendringer. Doser kan justeres ut fra medisinens sikkerhet og effektivitet. Behandlingen bør avbrytes hvis blodplateantallet er mindre enn 50000 / mm3 eller det absolutte antall nøytrofiler er mindre enn 500 / mm3. Behandlingen bør også avbrytes hos PV-pasienter når hemoglobinnivået er under 8 g / dL. Etter å ha økt antall blodtall over disse verdiene, kan doseringen gjenopptas i en dose på 5 mg to ganger daglig med gradvis økning basert på resultatene av en fullstendig blodprøve med smøre. Dosereduksjon bør vurderes hvis blodplateantallet faller under 100.000 / mm3 for å unngå seponering av behandlingen på grunn av trombocytopeni. Dosereduksjon bør også vurderes hos PV-pasienter hvis hemoglobin er under 12 g / dL, og dosereduksjon anbefales hvis hemoglobin er under 10 g / dL. Hvis behandlingen anses som utilstrekkelig effektiv og blodtellingen er tilstrekkelig, kan dosen økes med maksimalt 5 mg to ganger daglig, opp til en maks. doser på 25 mg to ganger daglig. Startdosen bør ikke økes i løpet av de første fire ukene av behandlingen, og skal deretter ikke økes oftere enn med 2 ukers intervaller. Maks. dosen av preparatet er 25 mg to ganger daglig. Dosejusteringer når du tar samtidig sterke CYP3A4-hemmere eller flukonazol. En enhetsdose bør reduseres med ca. 50% og administreres to ganger om dagen. Samtidig bruk av preparatet med flukonazol i doser høyere enn 200 mg daglig bør unngås. Under behandling med sterke hemmere av CYP3A4 eller doble hemmere av CYP2C9 og CYP3A4 enzymer, anbefales hyppigere (f.eks. To ganger i uken) hematologiske parametere og tegn og symptomer på medikamentrelaterte bivirkninger. Avbrytelse av behandlingen. Behandlingen bør fortsette så lenge nytte-risiko-balansen forblir positiv, men bør avbrytes etter 6 måneder hvis det ikke har vært noen reduksjon i miltstørrelse eller forbedring av symptomene siden behandlingsstart. Det anbefales at pasienter som viser en viss grad av klinisk forbedring, skal avslutte ruxolitinib hvis de opplever en miltforlengelse på 40% sammenlignet med baseline-lengden (omtrent tilsvarer en 25% miltutvidelse) og ingen reell forbedring i milten er observert. i forhold til symptomene forbundet med sykdommen. Spesielle pasientgrupper. Ingen spesiell dosejustering er nødvendig for pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CCr 3 til 200 000 / mm3. En enkelt dose på 20 mg eller 2 doser på 10 mg gitt med 12 timers mellomrom anbefales for MF-pasienter med blodplateantall> 200 000 / mm3. Påfølgende doser (enkelt administrering eller 2 doser på 10 mg gitt 12 timers mellomrom) bør bare gis på hemodialysedager, etter hver dialysesesjon. Den anbefalte startdosen for hemodialysepasienter med ESRD og PV er en enkelt dose på 10 mg eller to doser etter hver dialysesesjon. 5 mg gitt med 12-timers intervaller etter dialyse og bare på hemodialysedag Disse doseringsanbefalingene er simulert, og eventuelle doseendringer hos ESRD-pasienter bør overvåkes nøye for sikkerhet og effekt. Ingen data er tilgjengelig hos pasienter som er i behandling. peritonealdialyse eller kontinuerlig venovenøs hemofiltrering Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er den anbefalte startdosen basert på og o blodplater bør reduseres med omtrent 50% og gis to ganger daglig. Senere doser bør justeres ut fra stoffets sikkerhet og effektivitet. Pasienter som er diagnostisert med leverfunksjon under behandling med preparatet, bør ha en fullstendig blodprøve med utstryk minst 1 på 1-2 uker de første 6 ukene etter behandlingsstart, og deretter etter stabilisering av leverfunksjonen og blodprøver - hvis tilgjengelig kliniske indikasjoner. Dosen kan justeres for å redusere risikoen for cytopeni. Ytterligere dosejusteringer hos eldre anbefales ikke. Sikkerhet og effekt hos barn under 18 år er ikke fastslått. Det er ingen data tilgjengelig. Måte å gi. Ta med eller uten mat. Hvis en dose blir savnet, bør pasienten ikke ta en ekstra dose, men ta neste foreskrevne dose.

Indikasjoner

Margefibrose. Behandling av splenomegali assosiert med en sykdom eller symptomer sett hos voksne pasienter med primær benmargsfibrose (også kjent som kronisk idiopatisk benmargsfibrose), benmargsfibrose innledet av polycytemi (hyperemi) vera, eller benmargsfibrose som er innledet av essensiell trombocytemi. Tufted tufted and. Behandling av voksne pasienter med polycytemi vera som er resistente eller intolerante mot hydroksykarbamidbehandling.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor et eller flere av hjelpestoffene. Graviditet og amming.

Forholdsregler

Legemidlet kan forårsake hematologiske bivirkninger, inkludert trombocytopeni, anemi og nøytropeni, og derfor må det utføres en fullstendig blodprøve med hvite blodlegemer før du starter behandlingen. Behandlingen bør avbrytes hos pasienter med blodplateantall mindre enn 50000 / mm3 eller absolutt antall nøytrofiler mindre enn 500 / mm3. Det er bemerket at pasienter med lavt antall blodplater (3) på tidspunktet for behandlingsstart er mer sannsynlig å utvikle trombocytopeni under behandlingen. Trombocytopeni er generelt reversibel og kan vanligvis håndteres ved å redusere dosen eller midlertidig holde tilbake preparatet, selv om blodplatetransfusjoner kan være nødvendig avhengig av klinisk indikasjon. Pasienter som utvikler anemi kan kreve blodtransfusjoner, og dosejustering eller seponering av behandlingen kan vurderes hos pasienter med anemi. Pasienter med hemoglobinnivå under 10,0 g / dL ved behandlingsstart har større risiko for hemoglobinnivåer under 8,0 g / dL under behandling sammenlignet med pasienter med høyere hemoglobinnivåer ved baseline, derfor hos pasienter med hemoglobinnivåer ved utgangspunktet hemoglobin under 10,0 g / dl, anbefales hyppigere overvåking av hematologiske parametere, samt vurdering av tegn og symptomer som indikerer bivirkninger forbundet med bruk av preparatet. Neutropeni (absolutt antall nøytrofiler <500 / mm3) var generelt reversibel og var håndterbar ved midlertidig å holde medikamentet. En fullstendig blodprøve bør utføres så ofte som klinisk indikert og dosejustering som nødvendig. Alvorlige bakterielle, mykobakterielle, sopp-, virus- og andre opportunistiske infeksjoner har forekommet hos pasienter behandlet med preparatet, og pasienter bør derfor vurderes for risikoen for alvorlige infeksjoner. Leger bør nøye overvåke pasienter som får dette legemidlet for tegn og symptomer på infeksjoner og iverksette passende behandling umiddelbart. Behandlingen bør ikke startes før det ikke lenger er en alvorlig aktiv infeksjon. Tuberkulose er rapportert hos pasienter som tar medisinen mot myelofibrose, og pasienter bør testes for aktiv eller inaktiv (latent) tuberkulose før behandling startes, i henhold til lokale anbefalinger. Undersøkelser bør omfatte medisinsk historie, mulige tidligere kontakter med tuberkulosepasienter og / eller passende screeningtester som lungerøntgen, tuberkulintest og / eller, hvis aktuelt, interferon-γ-utgivelsestesting. Foreskrivere bør huske risikoen for en falsk-negativ tuberkulinhudtest, spesielt hos alvorlig syke eller immunkompromitterte pasienter. Økninger i hepatitt B-virus (HBV-DNA-titer), med eller uten samtidig økning i ALAT og AST, er rapportert hos pasienter med kronisk HBV-infeksjon som tar legemidlet. Effekten av medikamentet på viral replikasjon hos pasienter med kronisk HBV-infeksjon er ukjent; kroniske HBV-pasienter bør behandles og overvåkes i henhold til kliniske retningslinjer. På grunn av risikoen for helvetesild, bør leger instruere pasientene om å gjenkjenne de tidlige tegn og symptomer, og anbefale at behandlingen startes så tidlig som mulig. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er rapportert ved bruk av Jakavi til behandling av MF, derfor bør leger være årvåkne når det gjelder symptomer som kan tyde på PML som pasienter kanskje ikke legger merke til (f.eks. Kognitiv, nevrologisk eller mental). Pasienter bør overvåkes for nye eller forverrede symptomer, og hvis slike symptomer utvikler seg, bør det vurderes å henvise pasienten til en nevrolog eller iverksette passende diagnostiske mottiltak. Hvis det er mistanke om PML, bør videre behandling avbrytes til PML er ekskludert. Ikke-melanom ondartede svulster i huden (NMSC) (inkludert basalcellekarsinom, plateepitelkreft og Merkelcellekarsinom) er rapportert hos pasienter behandlet med ruxolitinib, de fleste av disse pasientene med langvarig behandling med hydroksykarbamid og tidligere NMSC eller forkreftede hudlesjoner. Periodisk hudundersøkelse anbefales hos pasienter med økt risiko for hudkreft. Behandling med preparatet var assosiert med økninger i lipidparametre, inkludert total kolesterol, HDL kolesterol, LDL kolesterol og triglyserider - det anbefales å overvåke lipidnivåer og behandle dyslipidemi i henhold til kliniske retningslinjer. Startdosen bør reduseres hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet og MF som får hemodialyse, bør startdosen baseres på antall blodplater; påfølgende doser skal bare administreres på hemodialysedagen etter slutten av hver hemodialysesesjon. Ytterligere justeringer av doseringen bør gjøres med nøye overvåking av stoffets sikkerhet og effektivitet. Startdosen bør reduseres med omtrent 50% hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Ytterligere dosejusteringer bør gjøres på grunnlag av medikamentets sikkerhet og effekt. Hvis preparatet skal administreres samtidig med sterke hemmere av CYP3A4 eller doble hemmere av CYP3A4 og CYP2C9 enzymer (f.eks. Flukonazol), bør enhetsdosen reduseres med ca. 50% og administreres to ganger daglig. Samtidig bruk av cytoreduktive eller hematopoietiske vekstfaktormedisiner og preparatet er ikke undersøkt. Etter avbrudd eller seponering av behandlingen, kan MF-symptomer komme tilbake innen ca. 1 uke. Det er kjente tilfeller av pasienter som avsluttet behandlingen med preparatet, opplever mer alvorlige hendelser, spesielt de med annen akutt comorbid sykdom. Det er ikke kjent om brå seponering av behandlingen bidro til forekomsten av disse hendelsene. Gradvis avsmalning av dosen kan vurderes, bortsett fra når brå seponering av behandlingen er nødvendig, selv om nytten av å avta dosen ikke er bevist. Preparatet inneholder laktose - skal ikke brukes til pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller malabsorpsjon av glukose-galaktose.

Uønsket aktivitet

Hos pasienter med polycytemi vera. Svært vanlig: urinveisinfeksjoner, CTCAE grad 3 (3) og grad 3 (50 000 - 25 000 / mm3) anemi, grad 3 nøytropeni.(3) og 4 (3) CTCAE, intrakraniell blødning, gastrointestinal blødning, annen blødning (inkludert epistaxis, postoperativ blødning og blødning), flatulens, CTCAE grad 3 alaninaminotransferasehøyde ( > 5x - 20x ULN). Mindre vanlige: tuberkulose. Hos pasienter med myelofibrose. Svært vanlig: CTCAE grad av anemi, CTCAE grad av trombocytopeni, blødning (blødning inkludert intrakraniell og gastrointestinal blødning, blåmerker og annen blødning, blåmerker, annen blødning (inkludert epistaxis, postprosedural og Hematuria), CTCAE grad 1 og 2 hyperkolesterolemi, CTCAE grad 1 hypertriglyseridemi, svimmelhet, CTCAE grad 1 alanin og aspartat aminotransferase forhøyninger, hypertensjon Vanlige: Urinveisinfeksjoner, helvetesild, grad 3 trombocytopeni (50 CTCAE 000 - 25.000 / mm3), vektøkning, forstoppelse Mindre vanlige: CTCAE grad 3 (3) anemi forhøyning av alaninaminotransferase (> 5x - 20x ULN) Etter seponering av behandlingen hos pasienter Med MF kan gjentakelse av MF-symptomer som tretthet, smerter i bein, feber, kløe, nattesvette, symptomatisk utvidelse av milten og vekttap forekomme. I kliniske studier med MF returnerte den totale MF-symptompoengsummen gradvis til baseline innen 7 dager etter avsluttet behandling.

Graviditet og amming

Bruken av preparatet under graviditet er kontraindisert. Fertile kvinner bør bruke effektive prevensjonsmetoder under behandlingen, og hvis en kvinne blir gravid under behandlingen med preparatet, bør det foretas en individuell risiko-nytte-vurdering med rådgivning om mulig risiko for fosteret. Det må ikke brukes under amming, og derfor bør amming avbrytes når du starter behandlingen.

Kommentarer

Har ingen eller ubetydelig beroligende effekt. Imidlertid bør pasienter som opplever svimmelhet etter å ha tatt preparatet avstå fra å kjøre bil eller bruke maskiner.

Interaksjoner

Interaksjonsstudier er bare utført hos voksne. Ruxolitinib elimineres ved metabolisme katalysert av CYP3A4 og CYP2C9, og preparater som hemmer aktiviteten til disse enzymene kan føre til økt eksponering for ruxolitinib. Ved administrering av legemidlet med sterke hemmere av CYP3A4 (slik som, men ikke begrenset til, iboceprevir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir / ritonavir, ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, saquinavir, en enhet telavi, 50% og administreres to ganger om dagen. Pasienter bør overvåkes nøye (f.eks. To ganger i uken) for mulig cytopeni, og dosen bør økes gradvis basert på sikkerhet og effekt. En dosereduksjon på 50% bør vurderes når det brukes preparater som er to hemmer av CYP2C9 og CYP3A4 enzymer (f.eks. Flukonazol). Samtidig bruk av legemidlet med flukonazol i doser større enn 200 mg daglig bør unngås. Når du tar induktorer av CYP3A4 (slik som, men ikke begrenset til, avasimib, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin (rifampicin), johannesurt (Hypericum perforatum), bør pasienter overvåkes nøye og dosen bør økes gradvis basert på sikkerhet og effekt. Ingen dosejustering anbefales når ruxolitinib administreres samtidig med milde eller moderate hemmere av CYP3A4 (som, men ikke begrenset til, ciprofloxacin, erytromycin, amprenavir, atazanavir, diltiazem, cimetidin), men pasienter bør overvåkes nøye for mulig cytopeni når de starter behandling med moderate hemmere. CYP3A4: Ruxolitinib kan hemme intestinalt P-glykoprotein og brystkreftresistensprotein (BCRP), noe som kan føre til økt systemisk eksponering av substrater til disse transportørene, slik som dabigatranetexilat, cyklosporin, rosuvastatin og potensielt digoksin. legemiddelovervåking (TDM) eller klinisk tilstand etter administrering av nevnte stoffer. Det er mulig at den potensielle hemming av P-gp og BCRP i tarmen vil bli minimert hvis tiden mellom legemiddeladministrasjoner holdes så lenge som mulig. Samtidig bruk av hematopoietiske vekstfaktorer og preparatet er ikke undersøkt. Det er ikke kjent om hemming av Janus-kinaser (JAK) av Jakavi reduserer effektiviteten av hematopoietiske vekstfaktorer, eller om hematopoietiske vekstfaktorer påvirker preparatets effektivitet. Samtidig bruk av cytoreduktiv behandling og preparat er ikke undersøkt - sikkerheten og effekten av samtidig administrering av disse legemidlene er ukjent. Ruxolitinib hemmer ikke metabolismen av det orale CYP3A4-substratet midazolam - det forventes derfor ingen økning i eksponering for CYP3A4-substrater når disse legemidlene administreres sammen med Jakavi. Preparatet påvirker ikke farmakokinetikken til et p-piller som inneholder etinyløstradiol og levonorgestrel, og det forventes derfor ikke at effekten av prevensjonsmidler som inneholder denne kombinasjonen vil bli redusert under samtidig bruk av ruxolitinib.

Preparatet inneholder stoffet: Ruxolitinib