Abacavir / Lamivudine Teva

1 tablett pow. inneholder 600 mg abakavir og 300 mg lamivudin.

Handling

Abacavir og lamivudin er nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) og potente selektive hemmere av HIV-1 og HIV-2 replikasjon. Både abakavir og lamivudin metaboliseres sekvensielt av intracellulære kinaser til det tilsvarende 5'-trifosfat (TP). Lamivudintrifosfat, karbovirtrifosfat (den aktive trifosfatformen av abakavir) er substrater og er også konkurransedyktige hemmere av HIV revers transkriptase. Hovedmekanismen for deres antivirale aktivitet er feste av monofosfater til den virale DNA-kjeden, noe som fører til fullføring av replikasjon. Abacavir og lamivudintrifosfater viser signifikant mindre affinitet for vertscelle-DNA-polymeraser. Ingen antagonistiske interaksjoner har blitt observert mellom lamivudin og de andre antiretrovirale midlene didanosin, nevirapin og zidovudin. Den antivirale aktiviteten til abakavir i cellekultur ble ikke antagonisert da legemidlet ble brukt i kombinasjon med nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI): didanosin, emtricitabin, stavudin, tenofovir eller zidovudin, en ikke-nukleosid revers transkriptaseinhibitor (NNRTI eller neviraprotase-hemmer). - amprenavir. Kombinasjonstabletten av abacavir og lamivudin er bioekvivalent med lamivudin og abacavir administrert alene. Abakavir og lamivudin absorberes raskt og godt fra mage-tarmkanalen etter oral administrering (biotilgjengelighet - 83% for abakavir; 80-85% for lamivudin). Mediantiden til maksimal medikamentkonsentrasjon for abakavir og lamivudin er henholdsvis ca. 1,5 time og 1 time. Abacavir er svakt eller moderat bundet til plasmaproteiner (ca. 49%); lamivudin er svakt bundet til plasmaproteiner (<36%). Abacavir metaboliseres i leveren til 5'-karboksylsyre og 5'-glukuronid via alkoholdehydrogenase og en glukuronideringsmekanisme. Det utskilles hovedsakelig i urinen - 83% (som metabolitter; ca. 2% i uendret form); delvis med avføring. Metabolisme bidrar lite til eliminering av lamivudin. Lamivudin utskilles hovedsakelig uendret i urinen. Gjennomsnittlig halveringstid for abakavir i blodet er omtrent 1,5 timer; lamivudin - 5-7 timer.

Dosering

Muntlig. Behandlingen bør initieres av leger som har erfaring med behandling av HIV-infeksjon. Voksne, ungdom og barn (veier ≥25 kg): 1 tablett en gang om dagen. Spesielle pasientgrupper. Hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score 5-6) anbefales nøye overvåking, inkludert, hvis mulig, overvåking av abacavir-nivåer i blodet; anbefales ikke til pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med CCr 65 år; På grunn av aldersrelaterte endringer, som nedsatt nyrefunksjon og endringer i hematologiske parametere, bør det utvises forsiktighet. Legemidlet skal ikke brukes til barn som veier Måte å gi. Legemidlet kan tas med eller uten mat.

Indikasjoner

Antiretroviral kombinasjonsbehandling for behandling av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon hos voksne, ungdommer og barn som veier ≥25 kg. Før behandling med abacavir startes, bør screening for tilstedeværelse av HLAB * 5701-allelet utføres hos alle pasienter, uavhengig av raseopprinnelse; Abacavir skal ikke brukes til pasienter som er kjent for å bære HLA-B * 5701-allelet.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor abakavir, lamivudin eller noen av hjelpestoffene.

Forholdsregler

Livstruende overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme ved bruk av abacavir. De er preget av symptomer som indikerer forandringer i flere organer; nesten alle overfølsomhetsreaksjoner har feber og / eller utslett som en del av syndromet, og kan også inkludere luftveis- og gastrointestinale symptomer. Risikoen for overfølsomhetsreaksjoner på abakavir er høy hos pasienter som tester positivt for HLA-B * 5701-allelen, selv om overfølsomhetsreaksjoner på abakavir også kan forekomme hos pasienter som ikke bærer disse allelene. I lys av ovenstående bør følgende anbefalinger følges: HLA-B * 5701 bærerstatus må alltid dokumenteres før behandlingsstart; behandling med abacavir skal aldri startes hos pasienter med HLA-B * 5701 eller hos pasienter uten HLA-B * 5701, men mistenkes for å ha en abacaviroverfølsomhetsreaksjon med tidligere abacavirholdig diett; abacavir-behandling bør avbrytes umiddelbart, selv hos pasienter uten HLA-B * 5701-allelen hvis det er mistanke om en overfølsomhetsreaksjon (forsinkelse i seponering av behandlingen etter overfølsomhet kan føre til en livstruende reaksjon); etter avsluttet behandling med abacavir på grunn av en mistenkt overfølsomhetsreaksjon, må pasienten aldri ta abacavir eller andre legemidler som inneholder abacavir igjen (pasienter bør instrueres om å kaste gjenværende abacavir-tabletter). Å starte abakavir på nytt når det er mistanke om en overfølsomhetsreaksjon, kan føre til rask tilbakevending av symptomene i løpet av få timer; tilbakefall er vanligvis mer alvorlig enn den første reaksjonen og livstruende fall i blodtrykk og død kan forekomme. Sjelden har pasienter som seponerte abacavir av andre årsaker enn symptomer på overfølsomhetsreaksjoner, også opplevd livstruende reaksjoner innen få timer etter at abacavir-behandlingen ble startet på nytt; Reinitiering av abakavir hos disse pasientene bør være i et miljø der medisinsk behandling er lett tilgjengelig. Det anbefales ikke til bruk hos pasienter med moderat eller alvorlig leverproblemer.Pasienter med en historie med leverdysfunksjon, inkludert kronisk aktiv hepatitt, er mer sannsynlig å oppleve leverdysfunksjon under antiretroviral kombinasjonsbehandling; disse pasientene bør overvåkes i henhold til aksepterte praksisstandarder; hvis det er bevis for forverret leversykdom hos slike pasienter, bør avbrytelse eller seponering av behandlingen vurderes. Pasienter med kronisk hepatitt B eller C som får antiretroviral kombinasjonsbehandling har økt risiko for alvorlige og potensielt dødelige leverbivirkninger. Hvis behandlingen med preparatet stoppes hos pasienter som samtidig er infisert med hepatitt B-virus, anbefales periodisk overvåking av både leverfunksjonstester og markører for HBV-replikasjon, ettersom seponering av lamivudin kan føre til akutt forverring av hepatitt. Et årsakssammenheng mellom abakavirbehandling og risikoen for hjerteinfarkt kan ikke bekreftes eller ekskluderes; Når du foreskriver abakavir, bør det iverksettes tiltak for å minimere alle modifiserbare risikofaktorer (f.eks. Røyking, høyt blodtrykk og hyperlipidemi). Under behandling med preparatet bør blodlipider og glukosenivåer overvåkes og følgende retningslinjer for behandling av HIV-infeksjon følges; Lipidforstyrrelser bør behandles som klinisk indikert. Pasienter som starter kombinasjonsantiretroviral terapi (CART) bør overvåkes, spesielt i løpet av de første ukene eller månedene av behandlingen, for tegn på immunreaktiveringssyndrom (en inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller latente opportunistiske patogener); alle symptomer på betennelse er en indikasjon for undersøkelse og anvendelse, om nødvendig, passende behandling. Pasienter, spesielt de med avansert HIV-sykdom og / eller langvarige CART-brukere, bør overvåkes for symptomer som leddsmerter, stivhet og bevegelsesvansker, som kan være tegn på osteonekrose (bruk av kortikosteroider, forbruk av alkohol, alvorlig immunsuppresjon, økt kroppsmasseindeks). Det har vært rapporter om høyverdig virologisk ineffektivitet og akutt motstand i de tidlige stadiene da abakavir / lamivudin ble gitt en gang daglig i kombinasjon med tenofovirdisoproksilfumarat. Risikoen for virologisk svikt med abakavir og lamivudin kan være større enn ved andre behandlingsalternativer. Abacavir / lamivudin bør ikke brukes sammen med andre medisiner som inneholder lamivudin eller emtricitabin. Kombinasjonen av lamivudin og kladribin anbefales ikke.

Uønsket aktivitet

HIV-infiserte pasienter med alvorlig immundefekt kan utvikle betennelsesreaksjoner på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske infeksjoner (immunreaktiveringssyndrom) når man starter kombinasjonsantiretroviral terapi - typiske eksempler er cytomegalovirus retinitt, generalisert og / eller lokal mykobakterielle infeksjoner og lungebetennelse forårsaket av Pneumocystis carinii; Autoimmune sykdommer, som for eksempel immunreaktivering Graves sykdom, har også blitt rapportert, men tiden til utbruddet varierer, og disse hendelsene kan forekomme mange måneder etter behandlingsstart. Det er rapportert om tilfeller av osteonekrose (hyppighet ikke kjent), hovedsakelig hos pasienter med velkjente risikofaktorer, avansert HIV-sykdom eller ved langvarig antiretroviral kombinasjonsbehandling. Endringer i metabolske parametere som vektøkning og blodlipider og glukosenivåer kan forekomme under antiretroviral behandling. Abacavir. Overfølsomhet (vanlig), med symptomer som utslett (vanligvis makulopapulær eller urticarial), kvalme, oppkast, diaré, magesmerter, magesår, kortpustethet, hoste, ondt i halsen, respirasjonsnedsyndrom hos voksne, respirasjonsnød , feber, sløvhet, utilpashed, ødem, lymfadenopati, hypotensjon, konjunktivitt, anafylaksi, hodepine, parestesi, lymfopeni, forhøyede leverfunksjonstester, hepatitt, leversvikt, myalgi (sjelden muskelnedbrytning), artralgi , økte CPK-nivåer, forhøyede kreatininnivåer, nyresvikt - nesten alle pasienter som utvikler overfølsomhetsreaksjoner har feber og / eller utslett (vanligvis makulopapular eller urticarial) som en del av syndromet, men reaksjoner kan forekomme i fravær av utslett eller feber. Overfølsomhet kan være dødelig. Vanlige: anoreksi, hodepine, kvalme, oppkast, diaré, utslett (uten systemiske symptomer), feber, sløvhet, tretthet. Sjeldne: pankreatitt (årsakssammenheng med abakavir er usikkert). Svært sjeldne: melkesyreacidose, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. Lamivudine. Vanlige: hodepine, søvnløshet, hoste, nesesymptomer, kvalme, oppkast, magesmerter eller magekramper, diaré, utslett, alopecia, leddsmerter, muskelsykdommer, tretthet, ubehag, feber. Mindre vanlige: nøytropeni og anemi (begge noen ganger alvorlig), trombocytopeni, forbigående økning i leverenzymer (AST, ALAT). Sjeldne: pankreatitt, økt blodamylase, hepatitt, angioødem, rabdomyolyse. Svært sjeldne: aplasi av røde blodlegemer, melkesyreacidose, perifer nevropati (eller parestesi).

Graviditet og amming

Abacavir og lamivudin krysser morkaken. Hos gravide kvinner, inkludert mer enn 800 eksponering for abakavir i første trimester og mer enn 1000 abakavir eksponering i andre og tredje trimester, er det ingen bevis for at abakavir påvirker fosterskader eller toksisitet for fosteret og / eller ) av det nyfødte. Hos gravide kvinner, inkludert mer enn 1000 kvinner som tok lamivudin i første trimester og mer enn 1000 som tok lamivudin i andre og tredje trimester, var det ingen bevis for en effekt av lamivudin på fosterskader, eller toksisitet for fosteret og / eller nyfødte. Av dataene ovenfor ser det ut til at risikoen for misdannelser hos mennesker er usannsynlig. Hos pasienter som samtidig er infisert med lamivudin som behandles med lamivudin og deretter blir gravid, bør muligheten for tilbakefall av hepatitt etter seponering av lamivudin vurderes. Nukleosid- og nukleotidanaloger kan påvirke mitokondriell funksjon i variabel grad, noe som er mest uttalt med stavudin, didanosin og zidovudin. Mitokondriell dysfunksjon er rapportert hos ikke-påvisbare HIV-spedbarn som ble eksponert i utero og / eller postnatalt for nukleosidanaloger (hovedsakelig relatert til zidovudinholdige regimer). De viktigste rapporterte bivirkningene var hematologiske lidelser (anemi, nøytropeni), metabolske forstyrrelser (overflødig laktat, økte lipasenivåer), sjeldnere nevrologiske lidelser (økt muskeltonus, kramper, atferdsforstyrrelser). Ovennevnte resultater bør vurderes for ethvert barn som er eksponert i utero for preparatet med alvorlige kliniske symptomer, spesielt nevrologiske, med ukjent etiologi. Disse resultatene utgjør ikke grunnlag for å avvise gjeldende anbefalinger for bruk av antiretroviral terapi hos gravide for å forhindre vertikal overføring av HIV til mor-til-barn. Abacavir og lamivudin skilles ut i morsmelk. Det anbefales at HIV-infiserte kvinner ikke ammer spedbarn under noen omstendigheter for å unngå smitte av HIV. Abacavir og lamivudin påvirket ikke fruktbarheten (dyreforsøk).

Kommentarer

Beslutningen om å kjøre bil og bruke maskiner bør ta hensyn til pasientens kliniske tilstand og mulige bivirkninger.

Interaksjoner

Abacavir og lamivudin metaboliseres ikke signifikant av cytokrom P450-enzymer som CYP3A4, CYP2C9 og CYP2D6; De er heller ikke indusere eller hemmere av disse isoenzymer - risikoen for interaksjoner med antiretrovirale proteasehemmere, ikke-nukleosider og andre legemidler som metaboliseres av P450-enzymer er usannsynlig. Ingen klinisk signifikante interaksjoner mellom abakavir og lamivudin er påvist. Abacavir. Abacavir metaboliseres av UDP-glukuronyltransferase (UGT) og av alkoholdehydrogenase; Samtidig administrering av legemidler som forsterker eller hemmer UGT-enzymer eller medikamenter som elimineres av alkoholdehydrogenase, kan endre eksponeringen for abakavir. Ingen dosejustering er nødvendig når det brukes med didanosin eller zidovudin. På grunn av deres virkning på UGT, kan sterke enzymindusere som rifampicin, fenobarbital og fenytoin redusere blodnivåene av abakavir litt. utilstrekkelig data for å gi doseendringsanbefalinger. Når det brukes med fenytoin, bør blodnivået overvåkes. Abacavir-metabolismen endres ved samtidig administrering av alkohol (inhibering av alkoholdehydrogenase) - AUC for abacavir øker med omtrent 41% i disse tilfellene. Disse funnene ble ikke ansett som klinisk relevante, ingen dosejustering er nødvendig. Abacavir påvirker ikke metabolismen av alkohol. Retinoider elimineres via alkoholdehydrogenase, interaksjon med abacavir er mulig, men ikke studert. utilstrekkelig data for å gi doseendringsanbefalinger. Når metadon administreres sammen med abacavir i en dose på 600 mg to ganger daglig, reduserer abacavir Cmax med 35%, men AUC endres ikke (denne endringen i farmakokinetikken til abacavir er ikke klinisk relevant); abacavir øker gjennomsnittlig klaring av metadon med 22% - ingen dosejustering av abacavir er nødvendig, på samme måte er det lite sannsynlig at de fleste pasienter trenger dosejustering av metadon, og noen dosejusteringer av metadon kan være nødvendige. Lamivudine. Lamivudin skilles ut gjennom nyrene. aktiv nyresekresjon av lamivudin i urinen elueres med deltagelse av organiske kationbærere (OCT); Samtidig administrering av lamivudin med OCT-hemmere kan øke eksponeringen for lamivudin. Co-trimoksazol (trimetoprim med sulfametoksazol) øker AUC for lamivudin (hemming av OCT-aktivitet); Lamivudin har ingen effekt på farmakokinetikken til co-trimoxazol - ingen dosejustering av lamivudin er nødvendig før pasienten utvikler symptomer på nedsatt nyrefunksjon, men pasienten bør overvåkes; administrasjon av lamivudin med høye doser co-trimoxazol som brukes til behandling av Pneumocystis carinii lungebetennelse (PCP) og toksoplasmose bør unngås. Cimetidin og ranitidin skilles bare delvis ut av denne mekanismen, og klinisk signifikante interaksjoner med lamivudin er usannsynlig - ingen dosejustering er nødvendig. Nukleosidanaloger (f.eks. Didanosin), som zidovudin, skilles ikke ut av denne mekanismen, og interaksjoner med lamivudin er derfor usannsynlig - ingen dosejustering er nødvendig. På grunn av likheter bør lamivudin ikke administreres samtidig med andre cytidinanaloger, slik som emtricitabin. I tillegg bør preparatet ikke tas samtidig med andre legemidler som inneholder lamivudin. Lamivudin hemmer intracellulær fosforylering av kladribin, noe som kan føre til tap av effekt av kladribin - Samtidig bruk av lamivudin og kladribin anbefales ikke.

Preparatet inneholder stoffet: Lamivudine, Abacavir