Hormonavhengige svulster er de neoplasmene hvis utvikling avhenger av tilstanden til kroppens endokrine system. Sjekk hvilke svulster som tilhører den hormonavhengige gruppen, hvilke hormoner som påvirker utviklingen deres og hva er hormonbehandlingen av kreft?
Innholdsfortegnelse
- Hvordan påvirker hormoner vev?
- Hormonavhengige svulster: typer
- Hormonavhengige svulster: diagnose
- Krefthormonbehandling
Hormonavhengige svulster kan bare utvikle seg under en spesifikk hormonell situasjon i kroppen. Det er viktig å vite at hormoner har stor innvirkning på vekst, utvikling og funksjon av mange vev i kroppen vår.
Når det gjelder hormonavhengige svulster, fører påvirkning av hormoner til overdreven og ukontrollert multiplikasjon av celler. Oppdagelsen av forholdet mellom hormonell stimulering og utvikling av visse kreftformer har ført til utvikling av nye terapeutiske metoder, vanligvis referert til som hormonbehandling.
Hormonavhengige svulster inkluderer, men er ikke begrenset til, brystkreft, lungekreft, kreft i endometrium, tykktarmskreft, eggstokkreft, livmorhalskreft, endetarmskreft, magekreft, skjoldbruskkreft og nyrekreft.
Hvordan påvirker hormoner vev?
Før vi ser på forholdet mellom hormoner og kreftutvikling, la oss se på den generelle rollen de spiller i kroppen. Hormoner er små signalmolekyler som fører viktig informasjon til vev.
Organene i det endokrine systemet, som inkluderer hypothalamus og hypofysen, skjoldbruskkjertelen, binyrene, eggstokkene og testiklene, er involvert i produksjonen av hormoner. Hormonene som produseres i dem frigjøres i blodet (derav navnet endokrine system), som de deretter transporteres til vevet med. De har sine funksjoner å utføre der.
Hormoner regulerer en rekke prosesser, som fordøyelse, utskillelse, søvn, reproduksjonsfunksjon og humør. En viktig rolle for hormoner er også regulering av vevsaktivitet og innflytelse på multiplikasjon og deling av celler.
Hvordan havner hormoner i de tiltenkte celler? Dette gjøres gjennom reseptorene. Reseptorer er spesielle strukturer i celler; deres oppgave er å binde passende hormoner. Etter at et hormonmolekyl binder seg til reseptoren, overføres et hormonsignal og celleaktiviteten endres.
Funksjonen til det endokrine systemet er basert på et mangfold av innbyrdes forhold. Det ville være vanskelig å kortfattet beskrive et så stort antall komplekse mekanismer. Kort fortalt er det imidlertid verdt å si at den hormonelle økonomien er strengt kontrollert.
Hormoner skilles ikke ut ved et uhell - de må slippes ut i blodet til rett tid og konsentrasjon. Det endokrine systemet søker å opprettholde homeostase, dvs. intern balanse. Imidlertid er det forhold som kan bidra til denne ubalansen.
Hormonelle reguleringsforstyrrelser kan skyldes både interne og eksterne faktorer.
Alder er et typisk eksempel på en egen faktor: kvinner i overgangsalderen opplever store endringer i produksjonen av kjønnshormoner.
En annen viktig faktor, også forbundet med risikoen for å utvikle hormonavhengig kreft, er fedme. En stor mengde fettvev har en enorm innvirkning på kroppens hormonbalanse. Fettvev har evnen til å transformere og aktivere hormoner. Dette forholdet, for eksempel, resulterer i en økt risiko for å utvikle kreft i endometrium blant overvektige kvinner.
Et eksempel på en ekstern faktor som påvirker hormonbalansen er bruken av legemidler som inneholder hormoner og deres derivater.
Hormonavhengige svulster: typer
Vi vet allerede hvor hormoner produseres og hvordan de fungerer. Så hva er forholdet mellom hormoner og kreftdannelse?
Påvirkning av hormoner på cellemultiplikasjonsprosesser ser ut til å være den viktigste. Hormoner kan stimulere (drive) celledeling.
På den annen side er neoplastiske celler preget av evnen til å dele seg ukontrollert og stadig multiplisere. Jo flere celler deler seg, desto større er risikoen for endringer i genetisk materiale, noe som kan føre til kreftdannelsesprosessen.
Gruppen av hormonavhengige svulster, hvis utvikling er relatert til påvirkning av hormoner, inkluderer bryst-, eggstokkreft og endometrie kreft hos kvinner, prostatakreft og testikkelkreft hos menn, og skjoldbruskkreft hos begge kjønn.
- brystkreft
Brystkreft er et av de mest kjente eksemplene på hormonavhengig kreft. Brystvevet er sterkt påvirket av de kvinnelige kjønnshormonene østrogen og progesteron. Hormonell regulering er ansvarlig for vekst og aktivitet av acinære celler som produserer sekreter, utvikling av utgangskanaler og løpet av ammingsprosessen.
Det antas for tiden at overeksponering for østrogen kan være en faktor som øker risikoen for å utvikle brystkreft. Langvarig østrogenstimulering gjelder pasienter som startet menstruasjon tidlig og startet overgangsalderen sent. Å få babyer og amme reduserer antall eggløsninger og ser derfor ut til å være beskyttende mot utvikling av brystkreft.
Det er også verdt å nevne østrogener levert "eksternt" i form av medisiner. Farmakologiske midler som inneholder østrogener, slik som oral prevensjon eller hormonbehandling, kan også øke risikoen for brystkreft.
Det er verdt å vite at valget av terapeutisk vei i brystkreft avhenger blant annet av dets hormonavhengighet. Hvis det er reseptorer for østrogen (ER) eller progesteron (PR) på overflaten av neoplastiske celler, tilhører neoplasma gruppen av hormonavhengige svulster (kort sagt, slik neoplasma kalles ofte ER- eller PR-positiv). En av de tilgjengelige behandlingsmetodene er å blokkere stimulering av kreftceller av hormoner.
- prostatakreft
Prostatakreft er et typisk eksempel på en hormonavhengig kreft hos menn. Utviklingen og funksjonen av prostata reguleres av mannlige kjønnshormoner - androgener (primært testosteron og dihydrotestosteron). Dessverre kan androgener også stimulere veksten av prostatasvulster. Å blokkere effekten av androgener på kreftceller kan redusere kreftens vekst eller stoppe den helt (mer om hormonbehandling for prostatakreft nedenfor).
- testikkelkreft
Testikulære svulster er en gruppe sykdommer med multifaktoriell etiologi. De er de vanligste ondartede svulstene som er diagnostisert hos menn i alderen 20-40 år. Nyere vitenskapelige rapporter om deres utvikling understreker spesielt rollen som genetiske, miljømessige og hormonelle faktorer.
Når det gjelder det endokrine systemet, sies det først og fremst å forstyrre balansen mellom konsentrasjonene av androgener og østrogener. Den nøyaktige rollen som hormoner har i utviklingen av testikkelkreft, er imidlertid gjenstand for pågående forskning.
- Endometrie kreft (kreft i livmorslimhinnen)
Endometrie kreft (kreft i livmorslimhinnen) er et eksempel på kreft som er avhengig av det kvinnelige kjønnshormonet østrogen. Faktoren som bidrar til dannelsen er overdreven effekt av østrogener, ubalansert av tilstrekkelig effekt av progesteron (som har en beskyttende effekt mot utvikling av endometriecancer).
Østrogener stimulerer veksten av livmorslimhinnen, og i store mengder kan de fremme svulstdannelse i dette vevet. For eksempel gjelder den ubalanserte effekten av østrogener overvektige pasienter hvis fettvev har hormonell aktivitet.
Fedme er en av de viktigste risikofaktorene for å utvikle kreft i livmorkreft. Andre inkluderer lange menstruasjonsperioder (tidlig utbrudd, sen overgangsalder), å ikke ha barn, og ta østrogener som medisiner (uten progesteron).
- eggstokkreft
Vitenskapelig forskning på effekten av individuelle hormoner på eggstokkreft pågår. Produksjonen av eggstokkhormoner reguleres av nivået av andre hormoner - gonadotropiner produsert av hypofysen.
En hypotese om utvikling av eggstokkreft knytter denne typen kreft til overstimulering av gonadotrofin. Dette er for eksempel tilfelle hos kvinner etter menopausen - eggstokkene deres er allerede "inaktive", men hypofysen prøver hele tiden å stimulere dem og produserer store mengder gonadotropiner.
I postmenopausal alder øker forekomsten av eggstokkreft betydelig - noen mener at den er forårsaket av den hormonelle situasjonen som er beskrevet ovenfor. Det er også vitenskapelige studier som bekrefter den stimulerende effekten av østrogen på utviklingen av eggstokkreft.
- skjoldbruskkjertelkreft
Skjoldbruskkjertelen er en endokrin kjertel som produserer to grunnleggende hormoner: triiodotyronin og tyroksin (ofte forkortet T3 og T4). Skjoldbruskkjertels sekretoriske aktivitet reguleres av påvirkning av hormoner produsert av hypofysen, spesielt skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH).
Skjoldbruskstimulerende hormon forårsaker vekst av skjoldbruskkjertelsekretoriske celler og stimulerer skjoldbruskkjertelen til å produsere hormoner. Det antas at TSH også kan stimulere veksten av sterkt differensierte skjoldbruskkreft (dette er kreft hvis celler ligner veldig på cellene som utgjør en normal skjoldbruskkjertel).
Av denne grunn er en av de adjuverende behandlingene for sterkt differensiert skjoldbruskkreft hormonbehandling med tyroksin.Ved å administrere tyroksin til pasienten hemmer vi utskillelsen av TSH av hypofysen. Takket være dette kan vi blokkere den stimulerende effekten av TSH på veksten av kreftceller.
Hormonavhengige svulster: diagnose
Kunnskap om krefthormonavhengighet er av stor klinisk betydning - i mange tilfeller har den avgjørende innflytelse på valget av optimal terapi.
Bekreftelse av hormonavhengigheten til en gitt svulst kan være en indikasjon på bruk av hormonbehandling. Denne typen behandling er ment å stoppe hormonene som stimulerer veksten av kreftceller.
Men hvordan vet vi om kreft diagnostisert hos en bestemt pasient er hormonavhengig? I dette tilfellet er den histopatologiske undersøkelsen avgjørende. For å utføre dem er det nødvendig å ta en prøve av neoplastisk vev (biopsi), og deretter utsette den for detaljerte tester for tilstedeværelse av reseptorer for spesifikke hormoner. En slik test er nå en standard i diagnosen og behandlingsplanleggingen av brystkreft.
Krefthormonbehandling
I dag er hormonbehandling, bortsett fra klassisk cellegift, en av de viktigste farmakologiske metodene som brukes i behandlingen av kreft. Dessverre kan den ikke brukes til å behandle alle typer kreft, men i tilfelle hormonavhengige svulster er det en av de grunnleggende behandlingsmetodene.
Hormonbehandling brukes også ofte som komplementær eller palliativ kreftbehandling.
Fordelene med hormonbehandling er lavere intensivering av bivirkninger og lavere pris sammenlignet med klassisk cellegift. Midler som brukes i krefthormonbehandling kan fungere på forskjellige måter:
- hemming av hormonsyntese
En gruppe medikamenter som virker ved å hemme syntesen av hormoner er for eksempel aromatasehemmere. Aromatase er et enzym som gjør at androgener kan omdannes til østrogener. Å hemme aktiviteten med aromatasehemmere (f.eks. Anastrozol) reduserer konsentrasjonen av østrogener. Dette fenomenet er nyttig i behandlingen av østrogenavhengige svulster. Aromatasehemmere brukes for tiden for eksempel til behandling av brystkreft.
- fjerning av et organ som produserer hormoner
Fjerning av organet som produserer hormoner er riktignok en kirurgisk prosedyre, men effekten er først og fremst på kroppens hormonbalanse. Et eksempel på en slik prosedyre er orkiektomi, dvs. fjerning av testiklene - den viktigste kilden til testosteron. Orkidektomi brukes noen ganger til behandling av prostatakreft, selv om den i dag erstattes oftere av forskjellige typer farmakologisk terapi (se nedenfor).
- blokkerende hormonreseptorer
Det er en av de viktigste virkningsmekanismene til midler som brukes i hormonbehandling. Blokkering av reseptorene for hormoner på overflaten av kreftceller hemmer den stimulerende effekten av disse hormonene på kreftens vekst.
Legemidler som tilhører denne gruppen er for eksempel androgenreseptorblokkere som brukes til behandling av prostatakreft (f.eks. Flutamid). Et annet eksempel er østrogenreseptorblokkere (f.eks. Tamoxifen) som brukes til behandling av hormonavhengig brystkreft.
I sin tur hemmer blokkering av gonadoliberinreseptorene (degarelix), plassert i hypofysen, utskillelsen av hypofysehormonene FSH og LH. Dette forårsaker igjen inhibering av testosteronproduksjon, noe som er et ønskelig fenomen i behandlingen av prostatakreft.
- administrering av hormoner
Metodene for hormonbehandling beskrevet ovenfor fokuserte på å blokkere påvirkningen av hormoner som stimulerer veksten av kreftceller. Noen ganger har hormonbehandling imidlertid som mål å administrere hormoner som kan begrense svulstens vekst. Et godt eksempel er progesteronderivatene (medroksyprogesteron) som brukes i behandlingen av kreft i endometri.
Bibliografi:
- "Hormonal karsinogenese" B.E. Henderson, H. S. Feigelson, Carcinogenesis, Volume 21, Issue 3, March, 2000, Pages 427–433, on-line access
- "Hormonavhengige svulster hos kvinner" A.Biela, J.Pacholska-Bogalska, Borgis-Nowa Medycyna 4/2012, s. 76-81
- "Testis cancer: genes, enviroment, hormones" av A. Ferlin, C.Foresta, Frontiers Endocrinology, 2014, 5: 172; online tilgang
Les flere artikler av denne forfatteren