Cystisk fibrose er en genetisk sykdom som oftest er assosiert med luftveiene - abnormiteter i lungefunksjonen observeres hos så mange som 90 prosent av pasientene. Men cystisk fibrose påvirker også fordøyelsessystemet og reproduksjonssystemet, noe som gjør symptomene på cystisk fibrose veldig varierte og mangelfulle. Hva er cystisk fibrose, hvordan diagnostiseres den og hva er behandlingsmulighetene?
Innholdsfortegnelse
- Cystisk fibrose: årsaker
- Cystisk fibrose: genetisk basis
- Cystisk fibrose: symptomer og forløp
- Cystisk fibrose og luftveiene
- Cystisk fibrose og fordøyelsessystemet
- Cystisk fibrose og andre organer
- Cystisk fibrose: diagnose og overvåking
- Nyfødt screening for cystisk fibrose
- Genetisk testing for cystisk fibrose
- Svettetest
- Prenatal diagnose ved cystisk fibrose
- Cystisk fibrose: overvåking
- Cystisk fibrose: Behandling
- Medikamentell behandling av cystisk fibrose
- Nye medisiner for cystisk fibrose
- Ikke-farmakologisk behandling av cystisk fibrose
- Kosthold ved cystisk fibrose
- Kirurgisk behandling av cystisk fibrose
- Fremtiden for terapi med cystisk fibrose
Cystisk fibrose (cystisk fibrose, latin. mucoviscidosiscystisk fibrose, CF, mucoviscoidosis, mucoviscidosis) er en uhelbredelig sykdom av genetisk opprinnelse. Det er forårsaket av en mutasjon av kloridkanalgenet, som finnes i membranene i celler som utgjør mange organer. Denne feilen endrer sammensetningen av sekresjonene som produseres av cellene.
Symptomene på cystisk fibrose gjelder hovedsakelig de systemene der det er en kontinuerlig produksjon av slim, dvs.
- luftveiene
- Fordøyelsessystemet
- reproduktive systemet
Sykdomsforløpet er progressivt, og de mest alvorlige komplikasjonene gjelder vanligvis lungene.
Dessverre er det ingen fullt effektiv årsaksbehandling for cystisk fibrose ennå, men forskning på nye terapier utføres over hele verden.
Cystisk fibrose: årsaker
Årsaken til cystisk fibrose er en genetisk defekt i CFTR-proteinet som danner en kloridkanal i plasmamembranen. Rollen til denne kanalen er å la kloridioner passere gjennom membranen. I slimproduserende celler fører utkastingen av disse ionene utenfor cellen til at vannmolekylene blir dratt med. Som et resultat blir slimet tynnere og mindre klebrig.
I cystisk fibrose forstyrres slimets sammensetning og konsistensen er tykk og klebrig, noe som fører til obstruksjon av de utgående kanalene. Denne patologien påvirker både kjertelceller i veggene i bronkiene og i andre organer (bukspyttkjertel, lever, mage-tarmkanalen, kjønnsorganer).
I cellene i svettekjertlene hindrer den endrede kanalen opptaket av kloridioner tilbake i cellene. Dette resulterer i en betydelig økning i mengden klorid i svetten. Bestemmelsen av deres konsentrasjon er grunnlaget for den såkalte svetteprøven, som er en av testene som utføres når det er mistanke om cystisk fibrose.
Cystisk fibrose: genetisk basis
Cystisk fibrose i den europeiske befolkningen forekommer med en frekvens på ca. 1/2500 fødsler.
Arven til denne sykdommen er autosomal recessiv. Dette betyr at både gutter og jenter kan bli syke.
Sykdommen manifesterer seg når en mutasjon oppstår i begge alleler (varianter) av genet som koder for kloridkanalen.
Hvis bare en variant er mutert, er personen en sunn bærer av mutasjonen.
Risikoen for å utvikle sykdommen hos et barn av to sunne bærende foreldre er 1: 4.
Det er mange forskjellige mutasjoner i kloridkanalgenet som er ansvarlig for cystisk fibrose. Avhengig av typen genfeil, tar sykdommen forskjellige former for alvorlighetsgrad.
Cystisk fibrose: symptomer og forløp
- Cystisk fibrose og luftveiene
Avvik i luftveiene fungerer over 90% av pasientene med cystisk fibrose, og fører samtidig til de alvorligste komplikasjonene av denne sykdommen.
Pasienter lider av kronisk hoste, progressiv dyspné og redusert treningstoleranse.
Tykt og klebrig slim forblir i luftveiene og hindrer lumen, noe som begrenser penetrasjonen av immunceller og medisiner.
Slike forhold favoriserer multiplikasjon av bakterier og utvikling av infeksjoner.
Tilbakevendende lungebetennelse og bronkitt er ofte forårsaket av bakterier i slekten Pseudomonas aeruginosa, som er preget av høy resistens mot antibiotika.
Cystisk fibrose er ofte assosiert med polypper og kronisk betennelse i nesehulen og paranasale bihuler. Vanligvis er det en purulent rennende nese, feber og karakteristisk hodepine.
Kronisk betennelse i luftveiene fører til en gradvis svekkelse og ødeleggelse av veggene, noe som resulterer i en progressiv utvidelse av lumen (bronkiektase) og lungefibrose.
Økende motstand i lungesirkulasjonen forårsaker hypertrofi og overbelastning av høyre ventrikkel, kjent som cor pulmonale.
Komponentene i kronisk hypoksi er de såkalte stikk fingrene. Den siste fasen av lungeskader er avansert respirasjonssvikt.
- Cystisk fibrose og fordøyelsessystemet
Symptomene på cystisk fibrose fra fordøyelsessystemets side gjelder både parenkymorganene (bukspyttkjertelen, leveren) og lumen i fordøyelseskanalen (tarmen).
Et av de tidligste symptomene på cystisk fibrose kan være langvarig gulsott og forsinket donasjon av mekonium fra den nyfødte. Tarmobstruksjon av tykt mekonium kan forårsake nyfødt mekoniumobstruksjon.
Tarmobstruksjon forårsaket av hard avføring hos eldre pasienter kalles Distal Intestine Obstructive Syndrome (DIOS), et distalt tarmobstruksjonssyndrom.
Symptomer inkluderer avføring, oppkast og magesmerter og et karakteristisk mønster av væskenivåer på en røntgen i magen.
Blokkering av bukspyttkjertelkanalene av tykt slim feller fordøyelsesenzymer, som gradvis ødelegger bukspyttkjertelen og fører til tilbakevendende betennelse. Bukspyttkjertelenzymer når ikke målstedet (tynntarmen) og kan ikke utføre funksjonene sine riktig. Dette forårsaker fordøyelsesforstyrrelser og absorpsjon av fett og karbohydrater.
Ernæringsmessige mangler bremser veksten og utviklingen av barnet.
En reduksjon i proteinabsorpsjon kan føre til generalisert ødem.
Mangelen på absorpsjon av fett forhindrer opptaket av vitaminer som er løselige i dem - vitamin A, vitamin D, vitamin E og vitamin K.
Ufordøyd fett er årsaken til den såkalte fettete avføring - de har en fettete tekstur og vond lukt.
Den gradvise ødeleggelsen av bukspyttkjertelen kan føre til endokrin svikt og redusert insulinproduksjon.
Konsekvensen av disse lidelsene er sekundær diabetes. Det anslås at diabetes utvikler seg hos omtrent 30% av pasientene med cystisk fibrose før fylte 30 år.
Forstyrrelser i sekresjon og sammensetning av galle fører til utvikling av gallesteinssykdom. Kronisk kolestase forårsaker sekundær skade på leveren og kan forårsake den såkalte galle cirrhose.
Blokkering av gallegang forverrer symptomene på malabsorpsjonssyndrom.
Tilstedeværelsen av tykt slim i tarmene forårsaker plagsomme magesmerter. Som i luftveiene blir dette slimet miljøet for bakterievekst.
Overdreven kolonisering av tynntarmen kalles bakterielt gjengroingssyndrom (SIBO syndrom).
- Cystisk fibrose og andre organer
Den økte tettheten av slim i en kvinnes kjønnsorgan kan føre til fruktbarhetsproblemer. Full infertilitet rammer imidlertid menn oftere enn kvinner.
En typisk sykdom i reproduksjonssystemet som følger med cystisk fibrose hos menn, er medfødt aplasi (mangel på utdannelse) i vas deferens. Selv når vasedferensene er godt utviklet, kan de, som andre organer, bli blokkert av tykt slim. En reduksjon i antall sædceller og / eller motilitet i sæd observeres også ofte.
Overdreven tap av salt med svette fører til elektrolyttforstyrrelser, forårsaker endringer i funksjonen til forskjellige organer - muskelsvakhet, hjerterytmeforstyrrelser, lavere blodtrykk.
Barn med cystisk fibrose er spesielt utsatt for dehydrering
Hos noen pasienter observeres blodkoagulasjonsforstyrrelser assosiert med nedsatt tarmabsorpsjon av vitamin K. Forverring av disse symptomene kan også være forårsaket av nedsatt leverfunksjon, hvor syntesen av koagulasjonsfaktorer i plasma finner sted.
Osteoporose kan utvikles gjennom en lignende mekanisme forårsaket av malabsorpsjon av vitamin D.
Cystisk fibrose: diagnose og overvåking
- Nyfødt screening for cystisk fibrose
Fra juni 2009 er alle nyfødte i Polen inkludert i screeningprogrammet for cystisk fibrose, finansiert av Helsedepartementet.
De gjør det mulig å gjenkjenne sykdommen før de første symptomene dukker opp. Testen består i å ta en dråpe blod fra hælen til en nyfødt på et spesielt tissuepapir og deretter utsette det for laboratorieanalyse.
Resultatet av analysen kan være innenfor det normale området - da er testen fullført - eller avvike betydelig fra den.
I et slikt tilfelle blir foreldrene informert om nødvendigheten av å foreta videre diagnostisering og behandling i en spesialistklinikk.
Hvis blodprøveresultatet er på grensen mellom normal og patologi, tas en ny blodprøve. Re-analyse lar deg bekrefte eller utelukke høy sannsynlighet for sykdommen.
- Genetisk testing for cystisk fibrose
Et barn med unormalt screeningresultat, kliniske tegn på cystisk fibrose eller en familiehistorie av sykdommen, bør testes genetisk.
Den består i å lete etter mutasjoner i genet som koder for CFTR-proteinet. For tiden tilgjengelige tester tillater det påvisning av omtrent 500 av de vanligste mutasjonene (av over 1900 kjente).
Hos pasienter med sjeldne mutasjoner kan det hende at gentesten vil være negativ til tross for sykdommens tilstedeværelse.
- Svettetest
Svetteprøven er en relativt enkel test som måler konsentrasjonen av kloridioner i svette. Pasienten får medisiner (pilokarpin) for å øke svetteutskillelsen fra svettekjertlene.
Et positivt testresultat er en kloridionkonsentrasjon over 60 mmol / L i to uavhengige målinger.
Det ikke-diagnostiske resultatet av testen er en konsentrasjon innen 30-60 mmol / L - i dette tilfellet bør pasienten henvises for en verifikasjonsgenetisk test.
En kloridkonsentrasjon under 30 mmol / l er et negativt resultat - ytterligere tester utføres bare i nærvær av typiske symptomer på cystisk fibrose.
Svettetestresultatet kan være falskt positivt hos pasienter med hormonelle lidelser (hypotyreose, binyresvikt), spiseforstyrrelser eller andre metabolske sykdommer.
I slike tilfeller er det viktig å nøye analysere alle kliniske symptomer og utføre ytterligere tester.
- Prenatal diagnose ved cystisk fibrose
Personer som planlegger å få barn kan gjennomgå genetiske tester av CFTR-gensekvensen, som vurderer risikoen for at barna blir syke. De bør vurderes spesielt i nærvær av cystisk fibrose i familiemedlemmene.
Diagnostiske alternativer under graviditet inkluderer prøvetaking av korion Villus (fjerning av morkaksfragmenter) eller fostervannsprøve (samling av fostervannprøver). Dette er invasive metoder, så beslutningen om å gjennomføre dem krever bevissthet om risikoen for mulige komplikasjoner.
I tilfelle graviditet utført ved hjelp av assistert reproduksjonsteknikk (in vitro), er det en mulighet for preimplantasjonsdiagnostikk. Den består i å teste mutasjonen av CFTR-genet i reproduktive celler før befruktning, eller å teste embryoet før det implanteres i livmoren.
Cystisk fibrose: overvåking
Pasienter som lider av cystisk fibrose bør gjennomgå regelmessige kontroller for å vurdere graden av sykdomsprogresjon og forekomsten av mulige komplikasjoner.
Imaging av bryst (røntgen av bryst eller computertomografi) samt lungefunksjonstester (spirometri) er standard.
En ekstra test som vurderer pasientens respiratoriske effektivitet er pulsoksimetri.
Sputum bør også samles for mikrobiologisk testing ved hvert kontrollbesøk. Den typen mikroorganismer som koloniserer luftveiene er nøkkelfaktoren som bestemmer valget av et antibiotikabehandlingsregime.
Organene i bukhulen (lever, bukspyttkjertel, milt) blir vurdert ved hjelp av ultralyd. I tillegg overvåkes konsentrasjonene av laboratoriemarkører for dysfunksjon i disse organene - leverenzymer og bukspyttkjertelenzymer.
Et tegn på nedsatt fordøyelse av fett er en økning i konsentrasjonen i avføringen.
Tester for tidlig påvisning av diabetes utføres også regelmessig (fastende blodsukker og oral glukostoleransetest - OGTT). Det er veldig viktig å hele tiden overvåke ernæringsstatusen.
Cystisk fibrose: Behandling
Til dags dato har ingen kausal behandling for cystisk fibrose blitt oppfunnet.De terapeutiske metodene som hittil er brukt, var ment for å lindre sykdomseffektene, forlenge pasientens overlevelse og forbedre livskvaliteten.
For tiden er det store forhåpninger for en gruppe moderne medisiner som direkte påvirker CFTR-proteindefekten underliggende cystisk fibrose.
Det er fortsatt veldig viktig å gjennomføre både farmakologisk terapi og bruk av ulike former for fysioterapi, diett og psykoterapi.
- Medikamentell behandling av cystisk fibrose
Følgende grupper medikamenter brukes til behandling av cystisk fibrose:
- slimfortynnende medisiner (kalt slimolytika) i form av aerosoler, som dornase alfa og hyperosmotiske stoffer som tiltrekker vannmolekyler (hypertonisk NaCl, mannitol)
- antibiotika, brukt både profylaktisk og ved kroniske infeksjoner og forverringer av sykdommen. Behandlingen av tilbakevendende luftveisinfeksjoner er en av de største terapeutiske utfordringene.
Antibiotika administreres både ved innånding (tobramycin, colistin) og oralt (azitromycin, ciprofloxacin).
Et spesielt viktig problem er behandlingen av langvarige bakterieinfeksjoner Pseudomonas aeruginosa. Sykdommens kroniske natur favoriserer utviklingen av multiresistente bakteriestammer - bronkodilatatorer (spesielt før inhalasjon av inhalerte antibiotika)
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og / eller glukokortikosteroider for å redusere betennelse i lungene
- erstatninger for bukspyttkjertelenzymer (lipase) og fettløselige vitaminer (A, D, E og K)
- bisfosfonater i behandlingen av osteoporose
Hvis diabetes mellitus utvikler seg, er det nødvendig å gi insulin.
- Nye medisiner for cystisk fibrose
Gruppen med nye medikamenter som brukes i behandlingen av cystisk fibrose inkluderer den såkalte CFTR-proteinmodulatorer: Lumacaftor øker mengden CFTR-proteiner i cellemembranen og Ivacaftor, og forbedrer deres virkning.
Begge stoffene kan bare brukes hos pasienter med visse mutasjoner i CFTR-genet, da bare noen av dem reagerer på denne typen terapi. Disse stoffene kan brukes i kombinasjonsterapi.
En betydelig ulempe ved disse preparatene er en veldig høy pris.
Kliniske studier pågår for å vurdere effektiviteten til denne gruppen medikamenter og muligheten for bruk i målrettet cystisk fibrose-terapi.
Resultatene som er tilgjengelige hittil, indikerer en forbedring i både den kliniske tilstanden og pasientens overlevelsesrate.
- Ikke-farmakologisk behandling av cystisk fibrose
Bortsett fra farmakologisk terapi, spiller ytterligere behandlingsmetoder også en ekstremt viktig rolle. Tilhører dem:
- respiratorisk rehabilitering, dvs. forskjellige fysioterapeutiske teknikker (massering, klapp, vibrasjoner), som støtter oppspytt av slim som er igjen i luftveiene. Systematisk fjerning av sekreter letter puste, reduserer betennelse og renser luftveiene for bakterier som er i dem
- fysisk aktivitet, anbefalt for alle pasienter, bortsett fra i de mest alvorlige tilfellene
- pusteøvelser, som å blåse inn i spesielle munnstykkeinnretninger, mobilisere sekreter og styrke luftveiene
- mekanisk pustestøtte under søvn (ikke-invasiv ventilasjon), og forhindrer nattdropp i oksygenkonsentrasjonen i blodet
- oksygenbehandling i tilfelle åndedrettssvikt
- forebyggende vaksiner, inkludert årlig vaksinasjon mot influensavirus
- assistert reproduksjonsteknikker hos pasienter med fertilitetsproblemer
Personer med cystisk fibrose bør også få psykologisk støtte
- Kosthold ved cystisk fibrose
Målet med ernæringsbehandling av pasienter med cystisk fibrose er å forhindre underernæring ved å sikre tilstrekkelig tilførsel av kalorier (120-150% av det normale daglige energibehovet).
Kostholdet skal være høyt i protein og høyt fett.
Du bør ta vare på riktig mengde natrium, som stadig går tapt i store mengder med svette.
Det er viktig å supplere manglene på vitaminene (A, D, E, K) og mineraler (sink, selen) og tilførselen av preparater i bukspyttkjertelenzymer.
Tilstrekkelig hydrering og inntak av fiberrike matvarer forhindrer forstoppelse.
I tilfeller av ekstrem underernæring, bør enteral eller parenteral ernæring vurderes.
- Kirurgisk behandling av cystisk fibrose
Kirurgisk behandling er reservert for de mest alvorlige, kompliserte stadiene av sykdomsutviklingen.
Avansert respirasjonssvikt, som ikke kan behandles med standardmetoder, er en indikasjon for lungetransplantasjon.
Andre lungeprosedyrer kan også være nødvendige, for eksempel lobektomi for alvorlige, kompliserte infeksjoner eller embolisering av bronkialarteriene i tilfelle massiv blødning.
Avansert levercirrhose kan være en indikasjon på levertransplantasjon.
- Fremtiden for terapi med cystisk fibrose
Forskning på nye grupper med legemidler som kan brukes til behandling av cystisk fibrose pågår. Leter du etter et stoff:
- aktivering av alternative kloridkanaler (f.eks. UTP-analoger)
- blokkere av natriumkanaler (f.eks. amilorid)
- effektivt reduserer betennelse i lungene
- mot multiresistente bakteriestammer
Håpet for pasienter med cystisk fibrose er forskningen på genterapi utført over hele verden, som består i å erstatte det skadede CFTR-genet med sin riktige versjon.
Adenovirus eller liposomer (fosfolipidvesikler) brukes som bærere for genet, som etter å ha kommet inn i cellene skal introdusere riktig DNA i dem.
Resultatene av forsøkene som er utført så langt har ennå ikke vist effekten av å introdusere denne metoden i standard behandlingsregimer.
Det er et kontinuerlig søk etter forbedrede behandlinger for effekten av cystisk fibrose, inkludert nye ernæringsformuleringer. Effektiviteten av tilskudd med probiotika, vitaminer og utvalgte aminosyrer testes.
Utviklingen av molekylærbiologiske teknikker gjør det mulig å skifte terapeutiske mål fra rent symptomatisk behandling til å søke etter metoder for presis og individualisert terapi.
Bibliografi:
- "Cystisk fibrose: nåværende terapeutiske mål og fremtidige tilnærminger" M.M. Rafeeq, H. A.S. Murad, Journal of Translational Medicine 2017, online tilgang
- "Overvåking av ungdommer med cystisk fibrose" James L. Kreindler, MD, David M. Orenstein, MD, 2006, online tilgang
- "Fremskritt i diagnosen og behandlingen av cystisk fibrose" Dorota Sands, Borgis - Postępy Nauk Medycznych 9/2008, s. 597-600
- Interna Szczeklik 2018, Piotr Gajewski, Andrzej Szczeklik, forlag MP
- Klinikk for behandling av cystisk fibrose, institutt for mor og barn, 01-211 Warszawa, 17A Kasprzaka St., Leipzig-bygningen, første etasje, gab. 25, tlf 22 32 77 231, 22 32 77 371
- Polish Society for Fighting Cystic Fibrosis
Prof. Jana Rudnika 3B, 34-700 Rabka Zdrój, telefon nr. 18/267 60 60 utv. 331; 342, telefon / faks: 18/267 60 60 ekst. 349, gratis hjelpetelefon: 0800111169 - MATIO Foundation
30-507 Kraków, s. Celna 6, tlf. 12 292 31 80
Om forfatteren
Les flere artikler av denne forfatteren
