Fredag 26. oktober 2012
Selv om placebos har spilt en grunnleggende rolle i medisin og klinisk forskning, er det fortsatt et mysterium hvorfor disse inaktive behandlingene hjelper med å lindre symptomer hos noen pasienter og ikke hos andre. Nå har forskere fra Beth Israel Deaconess Medical Center og Harvard Medical School for første gang identifisert genetiske forskjeller mellom pasienter som reagerer på placebo og de som ikke svarer, og gir en ny pekepinn på hva som har blitt kjent. som 'placebo-effekten'. De nye funnene, publisert i 'PLoS ONE', viser at genetiske forskjeller - som forklarer variasjonene i hjernens dopaminnivå - er med på å bestemme en persons grad av placebo-respons. Denne oppdagelsen har ikke bare viktige implikasjoner for pasientbehandling, men det kan også være til stor hjelp for forskere i utformingen og gjennomføringen av kliniske studier som bestemmer effektiviteten av et medisin.
"Det er økende bevis på at nevrotransmitteren dopamin blir aktivert når folk forutser og reagerer på placebos, " forklarer den første forfatteren, Kathryn Hall, ved Beth Israel diakoness medisinske senter. Nå bemerker Hall, "denne nye forskningen kan være i stand til å bruke en persons genetiske sminke for å forutsi om de vil svare på en placebo."
Placeboeffekten oppstår når pasienter viser bedring med behandlinger som ikke inneholder aktive ingredienser. For forskere som gjennomfører kliniske studier av nye medisiner - som krever placebo-kontroll for å bestemme effektiviteten, kan placebo-responser være en spesielt vanskelig utfordring, som krever rekruttering av flere pasienter for å få statistisk signifikante data. noe som gjør essayet dyrere.
Fordi dopamin er viktig for belønning og smerter i hjernen, begynte forskere å lete etter en genetisk markør for placebo i dopaminveien. Dermed oppdaget eksperter snart catechol-O-methyltransferase (COMT) genet. "COMT er en utmerket kandidat fordi den er involvert i årsaken og behandlingen av mange sykdommer, inkludert Parkinsons sykdom, " forklarer Hall.
Polymorfismer er variasjoner av gener, og i tilfelle av COM15 val158met polymorfisme produserer endringer i genet to kopier av metionin allelen (met), to kopier av valin allelen (val), eller en kopi av hver. "Mennesker med to eksemplarer av møtte har tre til fire ganger mer dopamin tilgjengelig i sin prefrontale cortex (området av hjernen assosiert med kognisjon, personlighetsuttrykk, beslutningsprosesser og sosial atferd) enn personer med to eksemplarer av val, "forklarer Hall.
Forskerne trodde at hvis dopamin var involvert i placebo-responsen, ville de observere en forskjell mellom hvordan genotyper av to kopier av met, eller val, eller en kopi av hver, reagerer på placebo-behandlinger. For å teste denne hypotesen benyttet forskerne en unik mulighet, ved å bruke en klinisk studie fra 2008, ledet av Ted Kaptchuk, designet for å studere placeboeffekten hos pasienter med irritabelt tarmsyndrom (IBS).
"I vårt opprinnelige arbeid ble pasienter med IBS tildelt en av tre behandlingsgrupper, og vi undersøkte placebo-responsen deres, " forklarer Kaptchuk. Bevæpnet med denne informasjonen, tok forskerne blodprøver fra pasientene i forrige studie, ved å bruke en statistisk prosedyre for å analysere effekten mellom en persons genotype og den behandlingen som ble mottatt.
"Gjennom vår regresjonsanalyse observerte vi at når møtteeksemplar økte, økte placebo-responsene lineært, antagelig på grunn av en større mengde tilgjengelig dopamin, " forklarer Hall. Resultatene viste at det blant pasienter med IBS ikke var noen forskjell i responsen på behandling mellom de med to kopier av met eller val, eller en kopi av val og møtt. Blant dem som fikk placebo, viste genotypene av met til dobbeltkopi en liten forbedring i forhold til dobbeltkopien av val, og enkeltkopien av met og val. Hall, bemerker imidlertid, at en av personene som hadde fått placebo-behandling, viste en betydelig forskjell: hans doble kopi av met ga en seksfold forbedring av IBS-symptomer.
"Disse funnene antyder at det er mulig at dobbeltkopien av met er en genetisk markør for placebo-responsen, og at dobbeltkopien av val er en indikator på mangelen på respons, " sier Hall.
Selv om forskerne påpeker at det er en liten studie, og at disse funnene bør studeres videre, tilbyr det et viktig første trinn i placebobehandling under kliniske studier.
Kilde:
Tags:
velvære Regenerering Psykologi
Selv om placebos har spilt en grunnleggende rolle i medisin og klinisk forskning, er det fortsatt et mysterium hvorfor disse inaktive behandlingene hjelper med å lindre symptomer hos noen pasienter og ikke hos andre. Nå har forskere fra Beth Israel Deaconess Medical Center og Harvard Medical School for første gang identifisert genetiske forskjeller mellom pasienter som reagerer på placebo og de som ikke svarer, og gir en ny pekepinn på hva som har blitt kjent. som 'placebo-effekten'. De nye funnene, publisert i 'PLoS ONE', viser at genetiske forskjeller - som forklarer variasjonene i hjernens dopaminnivå - er med på å bestemme en persons grad av placebo-respons. Denne oppdagelsen har ikke bare viktige implikasjoner for pasientbehandling, men det kan også være til stor hjelp for forskere i utformingen og gjennomføringen av kliniske studier som bestemmer effektiviteten av et medisin.
"Det er økende bevis på at nevrotransmitteren dopamin blir aktivert når folk forutser og reagerer på placebos, " forklarer den første forfatteren, Kathryn Hall, ved Beth Israel diakoness medisinske senter. Nå bemerker Hall, "denne nye forskningen kan være i stand til å bruke en persons genetiske sminke for å forutsi om de vil svare på en placebo."
Placeboeffekten oppstår når pasienter viser bedring med behandlinger som ikke inneholder aktive ingredienser. For forskere som gjennomfører kliniske studier av nye medisiner - som krever placebo-kontroll for å bestemme effektiviteten, kan placebo-responser være en spesielt vanskelig utfordring, som krever rekruttering av flere pasienter for å få statistisk signifikante data. noe som gjør essayet dyrere.
Fordi dopamin er viktig for belønning og smerter i hjernen, begynte forskere å lete etter en genetisk markør for placebo i dopaminveien. Dermed oppdaget eksperter snart catechol-O-methyltransferase (COMT) genet. "COMT er en utmerket kandidat fordi den er involvert i årsaken og behandlingen av mange sykdommer, inkludert Parkinsons sykdom, " forklarer Hall.
Polymorfismer er variasjoner av gener, og i tilfelle av COM15 val158met polymorfisme produserer endringer i genet to kopier av metionin allelen (met), to kopier av valin allelen (val), eller en kopi av hver. "Mennesker med to eksemplarer av møtte har tre til fire ganger mer dopamin tilgjengelig i sin prefrontale cortex (området av hjernen assosiert med kognisjon, personlighetsuttrykk, beslutningsprosesser og sosial atferd) enn personer med to eksemplarer av val, "forklarer Hall.
BRUK AV KLINISK PRØV AV 2008
Forskerne trodde at hvis dopamin var involvert i placebo-responsen, ville de observere en forskjell mellom hvordan genotyper av to kopier av met, eller val, eller en kopi av hver, reagerer på placebo-behandlinger. For å teste denne hypotesen benyttet forskerne en unik mulighet, ved å bruke en klinisk studie fra 2008, ledet av Ted Kaptchuk, designet for å studere placeboeffekten hos pasienter med irritabelt tarmsyndrom (IBS).
"I vårt opprinnelige arbeid ble pasienter med IBS tildelt en av tre behandlingsgrupper, og vi undersøkte placebo-responsen deres, " forklarer Kaptchuk. Bevæpnet med denne informasjonen, tok forskerne blodprøver fra pasientene i forrige studie, ved å bruke en statistisk prosedyre for å analysere effekten mellom en persons genotype og den behandlingen som ble mottatt.
"Gjennom vår regresjonsanalyse observerte vi at når møtteeksemplar økte, økte placebo-responsene lineært, antagelig på grunn av en større mengde tilgjengelig dopamin, " forklarer Hall. Resultatene viste at det blant pasienter med IBS ikke var noen forskjell i responsen på behandling mellom de med to kopier av met eller val, eller en kopi av val og møtt. Blant dem som fikk placebo, viste genotypene av met til dobbeltkopi en liten forbedring i forhold til dobbeltkopien av val, og enkeltkopien av met og val. Hall, bemerker imidlertid, at en av personene som hadde fått placebo-behandling, viste en betydelig forskjell: hans doble kopi av met ga en seksfold forbedring av IBS-symptomer.
"Disse funnene antyder at det er mulig at dobbeltkopien av met er en genetisk markør for placebo-responsen, og at dobbeltkopien av val er en indikator på mangelen på respons, " sier Hall.
Selv om forskerne påpeker at det er en liten studie, og at disse funnene bør studeres videre, tilbyr det et viktig første trinn i placebobehandling under kliniske studier.
Kilde: