Mandag 30. september 2013.- En liten brukt klasse antidepressiva, allerede godkjent av det amerikanske medikamentbyrået (FDA), virker potensielt effektiv i bekjempelse av en spesielt dødelig form for lungekreft, ifølge en ny studie utført av forskere ved Stanford University School of Medicine, i Palo Alto, California, USA, og publisert i 'Cancer Discovery'.
Siden disse medisinene er godkjent av FDA for bruk hos mennesker, kunne forskerne raskt starte en klinisk studie for å teste teorien deres hos pasienter. Fase 2-studien rekrutterte deltakere med småcellet lungekreft og andre lignende tilstander, for eksempel aggressive gastrointestinale nevroendokrine kreftformer.
"Påfyll" av et eksisterende medisin for behandling av en annen lidelse enn den som den først ble godkjent for, er et eksempel på hvordan de ekstremt store genetiske og biologiske databasene endrer medisinens ansikt.
"Dette forkorter tiåret eller mer og milliarder dollar som normalt kan koste å oversette et laboratoriefunn til en effektiv medikamentell behandling som skal utvikle seg i løpet av omtrent ett til to år og bruke $ 100 000 dollar, " sa Atul Butte, førsteamanuensis i Pediatri og leder for divisjon systemmedisiner og direktør for Center for Pediatric Bioinformatics ved Lucile Packard barnesykehus i Stanford.
Julien Sage, doktorgrad, førsteamanuensis i pediatri, er den andre hovedforfatteren., PhD. Joel Neal, MD, PhD, assisterende medisinprofessor, er hovedetterforsker for den kliniske studien.
Småcelle lungekreft utgjør bare 15 prosent av alle lungekreft, men det er spesielt dødelig. "Fem års overlevelse for småcellet lungekreft er bare 5 prosent, " sa Sage, som bemerket at det ikke har vært en eneste effektiv behandling som er utviklet de siste 30 årene.
"Men da vi begynte å teste disse stoffene i humane kreftceller dyrket på en tallerken og i en musemodell, jobbet og virket de, og det fungerte, " sier denne forskeren. Spesielt aktiverer medisiner en bane for celle selvdestruksjon som dreper kreftceller.
Forskerne brukte et dataprosjekt utviklet i Buttes laboratorium. Algoritmen fungerer ved å skanne hundretusener av genuttrykksprofiler (samlet av flere forskere og lagret i store databaser) gjennom mange forskjellige typer celler og vev, noen normale og noen syke, noen behandlet Med medisiner og ikke andre. Alene kan det hende at disse profilene ikke betyr så mye for noen forskere eller grupper, men når de blir sett sammen, kan eksperter velge tidligere uopptatte mønstre og trender.
For eksempel, hvis en bestemt molekylær vei blir aktivert rutinemessig (som indikert av en økning i ekspresjonsnivåene til de involverte genene) i en kreftcelle, og et medikament er vist å blokkere eller undertrykke den samme banen ( ved nedsatt genuttrykk i banen), er det mulig at stoffet kan brukes til å behandle den typen kreft, uavhengig av sykdommen det opprinnelig ble godkjent for.
Denne tilnærmingen har allerede vært vellykket før. I 2011 rapporterte 'Science Translational Medicine' at et antisårmedisinering kan være effektivt mot en annen undertype av lungekreft, og at et antikonvulsivt medikament kan være en ny måte å behandle inflammatorisk tarmsykdom på.
Ved denne anledningen var studiens hovedforfatter, postdoktorforsker Nadine Jahchan, interessert i småcellet lungekreft. Da forskere ved Butte-laboratoriet brukte den datastyrte algoritmen for å identifisere potensielle medikamentkandidater, var trisykliske antidepressiva øverst på listen. Disse medisinene er godkjent for å behandle depresjon, men siden har de blitt erstattet av nye antidepressiva med færre bivirkninger.
Jahchan testet effekten av det trisykliske antidepressiva imipramin på humane småcellet lungekreftceller dyrket på laboratoriet og vokste som svulster i laboratoriemus og fant ut at han var i stand til å aktivere en selvdestruktiv bane i kreftceller og redusere eller blokkere metastase hos dyr.
Legemidlet forblir effektivt uavhengig av om kreftcellene tidligere var blitt eksponert og ble resistente mot tradisjonelle cellegiftbehandlinger. Et annet medisin, et antihistamin kalt prometazin, identifisert på datamaskinen, viste også evner til å drepe kreftceller.
Selv om imipramin ikke påvirket cellene i en annen hovedtype lungekreft som kalles ikke-småcellet lungeadenokarsinom, hemmet det veksten av celler fra andre nevroendokrine svulster, inkludert kreft i bukspyttkjertelen, en aggressiv hudkreft kalt cellekarsinom av Merkel, og en barnekreft som heter neuroblastoma.
Etterfølgende forskning viste at medikamenter ser ut til å fungere gjennom en klasse molekyler på overflatene til kreftceller kalt G-proteinkoblede reseptorer, men forskere fortsetter å undersøke nøyaktig hvordan medisiner spesifikt dreper nevroendokrine kreftceller.
Kilde:
Tags:
Psykologi seksualitet Helse
Siden disse medisinene er godkjent av FDA for bruk hos mennesker, kunne forskerne raskt starte en klinisk studie for å teste teorien deres hos pasienter. Fase 2-studien rekrutterte deltakere med småcellet lungekreft og andre lignende tilstander, for eksempel aggressive gastrointestinale nevroendokrine kreftformer.
"Påfyll" av et eksisterende medisin for behandling av en annen lidelse enn den som den først ble godkjent for, er et eksempel på hvordan de ekstremt store genetiske og biologiske databasene endrer medisinens ansikt.
"Dette forkorter tiåret eller mer og milliarder dollar som normalt kan koste å oversette et laboratoriefunn til en effektiv medikamentell behandling som skal utvikle seg i løpet av omtrent ett til to år og bruke $ 100 000 dollar, " sa Atul Butte, førsteamanuensis i Pediatri og leder for divisjon systemmedisiner og direktør for Center for Pediatric Bioinformatics ved Lucile Packard barnesykehus i Stanford.
Julien Sage, doktorgrad, førsteamanuensis i pediatri, er den andre hovedforfatteren., PhD. Joel Neal, MD, PhD, assisterende medisinprofessor, er hovedetterforsker for den kliniske studien.
Småcelle lungekreft utgjør bare 15 prosent av alle lungekreft, men det er spesielt dødelig. "Fem års overlevelse for småcellet lungekreft er bare 5 prosent, " sa Sage, som bemerket at det ikke har vært en eneste effektiv behandling som er utviklet de siste 30 årene.
"Men da vi begynte å teste disse stoffene i humane kreftceller dyrket på en tallerken og i en musemodell, jobbet og virket de, og det fungerte, " sier denne forskeren. Spesielt aktiverer medisiner en bane for celle selvdestruksjon som dreper kreftceller.
Forskerne brukte et dataprosjekt utviklet i Buttes laboratorium. Algoritmen fungerer ved å skanne hundretusener av genuttrykksprofiler (samlet av flere forskere og lagret i store databaser) gjennom mange forskjellige typer celler og vev, noen normale og noen syke, noen behandlet Med medisiner og ikke andre. Alene kan det hende at disse profilene ikke betyr så mye for noen forskere eller grupper, men når de blir sett sammen, kan eksperter velge tidligere uopptatte mønstre og trender.
For eksempel, hvis en bestemt molekylær vei blir aktivert rutinemessig (som indikert av en økning i ekspresjonsnivåene til de involverte genene) i en kreftcelle, og et medikament er vist å blokkere eller undertrykke den samme banen ( ved nedsatt genuttrykk i banen), er det mulig at stoffet kan brukes til å behandle den typen kreft, uavhengig av sykdommen det opprinnelig ble godkjent for.
Denne tilnærmingen har allerede vært vellykket før. I 2011 rapporterte 'Science Translational Medicine' at et antisårmedisinering kan være effektivt mot en annen undertype av lungekreft, og at et antikonvulsivt medikament kan være en ny måte å behandle inflammatorisk tarmsykdom på.
Ved denne anledningen var studiens hovedforfatter, postdoktorforsker Nadine Jahchan, interessert i småcellet lungekreft. Da forskere ved Butte-laboratoriet brukte den datastyrte algoritmen for å identifisere potensielle medikamentkandidater, var trisykliske antidepressiva øverst på listen. Disse medisinene er godkjent for å behandle depresjon, men siden har de blitt erstattet av nye antidepressiva med færre bivirkninger.
Jahchan testet effekten av det trisykliske antidepressiva imipramin på humane småcellet lungekreftceller dyrket på laboratoriet og vokste som svulster i laboratoriemus og fant ut at han var i stand til å aktivere en selvdestruktiv bane i kreftceller og redusere eller blokkere metastase hos dyr.
Legemidlet forblir effektivt uavhengig av om kreftcellene tidligere var blitt eksponert og ble resistente mot tradisjonelle cellegiftbehandlinger. Et annet medisin, et antihistamin kalt prometazin, identifisert på datamaskinen, viste også evner til å drepe kreftceller.
Selv om imipramin ikke påvirket cellene i en annen hovedtype lungekreft som kalles ikke-småcellet lungeadenokarsinom, hemmet det veksten av celler fra andre nevroendokrine svulster, inkludert kreft i bukspyttkjertelen, en aggressiv hudkreft kalt cellekarsinom av Merkel, og en barnekreft som heter neuroblastoma.
Etterfølgende forskning viste at medikamenter ser ut til å fungere gjennom en klasse molekyler på overflatene til kreftceller kalt G-proteinkoblede reseptorer, men forskere fortsetter å undersøke nøyaktig hvordan medisiner spesifikt dreper nevroendokrine kreftceller.
Kilde:
