Torsdag 14. mars 2013.-VHIR-forskere korrelerer tilstedeværelsen av HAVCR-1 / KIM1-proteinet med diagnosen denne tumorklassen etter å ha fulgt utviklingen av et stort antall pasienter i 5 år.
Forskere fra gruppen Renal Pathophysiology (CIBBIM-Nanomedicine) fra Vall d'Hebron Research Institute (VHIR) har bekreftet forholdet mellom et nyrecellemembranprotein, HAVCR-1 / KIM1-proteinet, og risikoen for å utvikle nyrekreft, spesifikt av den klare celletypen (ccRCC) og papillær. De har også etablert en sammenheng mellom proteinnivåer og tumorgrad og malignitet. Dermed bekreftes HAVCR-1 / KIM1-proteinet som en veldig nyttig markør for diagnose og prognose av nyrecelle-svulster.
Selv om proteinet påvises i klarcelle (ccRCC) og papillær nyrekreft, har dette arbeidet, publisert i European Journal of Cancer, vist at bare hos pasienter som utvikler ccRCC og ikke andre typer svulster, har HAVCR-1-proteinet / KIM1 kommer også til uttrykk i den normale delen av nyren, det vil si i den delen der det ikke er bevis for svulst. "Derfor antyder resultatene at det unormale uttrykket av dette proteinet i nyrevævet gir følsomhet for å utvikle svulster av typen ccRCC og også oppdager dets tilstedeværelse i tidlige stadier, " oppsummerer Dr. Anna Meseguer, leder for gruppen Renal Pathophysiology. (CIBBIM-Nanomedicine) av VHIR og studien.
Nyrekarsinom (RCC) er det vanligste av urologiske kreftformer, med en dødelighet på 100 000 tilfeller / år over hele verden. Det representerer 3% av alle nye tilfeller av kreft, og forekomsten av dem har økt i løpet av de tre siste tiårene. Det finnes flere typer nyrekreft, men den hyppigste er langt på vei den såkalte "klare cellen" (ccRCC), som representerer 75-80% av alle nyresvulster, og som samtidig er en av Den mest aggressive. "Et av hovedproblemene ved denne kreftformen er at den ikke har noen tegn, symptomer eller biokjemiske avvik som gjør det mulig å oppdage det tidlig. I noen tilfeller oppdages det forresten, så sykdommen er vanligvis allerede veldig avansert, med liten sjanse for å kurere og derfor er dødeligheten veldig høy (95%). Foreløpig er det ingen måte å oppdage den spesifikt tidlig på, "sier Dr. Enric Trilla, nestleder ved urologtjenesten ved Vall d'Hebron universitetssykehus.
Studien er utført ved å analysere prøver av pasienter i en gjennomsnittsalder på 64 år, med forskjellige undertyper av nyrecelle svulster og i forskjellige utviklingsgrader. VHIR-forskere har i samarbeid med Urology Service ved Vall d'Hebron universitetssykehus oppdaget at HAVCR-1 / KIM1-proteinet, allerede kjent som en markør for nyreskade, er overuttrykt i nyresvulster av ccRCC og papillær type, men at det bare uttrykkes unormalt i prøver av ikke-tumor proksimale tubuli fra pasienter som har klare celletumorer (ccRCC).
Proteinet, påvist i urinen, kan være en god markering av tilbakefall hos pasienter som allerede har fjernet nyresvulsten. "På den annen side kunne populasjonsscreening av denne markøren i urin være, en gang i kontrast til andre kjente markører for uspesifikk nyreskade (urea / kreatinin, NGAL, etc.), en god indikator for å oppdage populasjonen som risikerer å utvikle en karsinom av ccRCC-typen, siden det er hos disse pasientene der dette proteinet uttrykkes unormalt, "forklarer Dr. Meseguer. Og han legger til: "Analyse av alle disse dataene kan vi bekrefte at HAVCR-1 / KIM1 gjør det mulig å skille ccRCC fra resten av svulster, som dette proteinet har en stor terapeutisk verdi for å utvikle tidlige diagnosesystemer."
Etter å ha utelukket andre mulige årsaker for å øke dette proteinet, mente forskerne at denne uventede forekomsten burde være relatert til risikoen for å utvikle tumorer av ccRCC-type, og antydet at abnormiteter i uttrykket av HAVCR-1 / KIM1 gir følsomhet for sykdommen . "På genetisk nivå er sekvensene som koder for KIM1-proteinet funnet i 5q-regionen, ofte forsterket i svulster av typen ccRCC, " sier Dr. Meseguer, "som ytterligere bekrefter våre arbeidshypoteser og kan også åpne en måte å bestemme prognosen for ccRCC på genetisk nivå. "
Overskuddet av dette proteinet kan påvises, både ved dets immunologiske aktivitet i vevene og ved dets tilstedeværelse i urinen. "Det vi har sett, er at pasienter som mister mer aktivt den ekstracellulære delen av proteinet i urinen, lider mer aggressive svulster enn de som holder det i membranen. Nivåene av HAVCR-1 / KIM1 i urinen er relatert til mengde protein produsert av svulsten og samtidig med hver enkelt menneskes mulighet til å "kutte" den ekstracellulære delen av proteinet. Derfor tilstedeværelsen av proteinet i urinen og dets nivåer gjør det mulig å bestemme tilstedeværelsen av en tumor av ccRCC og samtidig dens aggressivitet ", spesifiserer Dr. Meseguer.
Som denne spesialisten konkluderer, "er vi overbevist om at vi står overfor den første og eneste tidlige markøren for nyrekreft. Det virker mulig og enkelt å oppdage HAVCR-1 / KIM1 i urin i veldig tidlige stadier av utviklingen av klare celle nyresvulster. Dette gjør det til en utmerket biomarkør å utføre en spesifikk og tidlig diagnose av nyrecelle-svulster og kan endre det nåværende scenariet for denne svulsten med en så dårlig prognose. "
Kilde:
Tags:
Kjønn Annerledes Sjekk Ut
Forskere fra gruppen Renal Pathophysiology (CIBBIM-Nanomedicine) fra Vall d'Hebron Research Institute (VHIR) har bekreftet forholdet mellom et nyrecellemembranprotein, HAVCR-1 / KIM1-proteinet, og risikoen for å utvikle nyrekreft, spesifikt av den klare celletypen (ccRCC) og papillær. De har også etablert en sammenheng mellom proteinnivåer og tumorgrad og malignitet. Dermed bekreftes HAVCR-1 / KIM1-proteinet som en veldig nyttig markør for diagnose og prognose av nyrecelle-svulster.
Selv om proteinet påvises i klarcelle (ccRCC) og papillær nyrekreft, har dette arbeidet, publisert i European Journal of Cancer, vist at bare hos pasienter som utvikler ccRCC og ikke andre typer svulster, har HAVCR-1-proteinet / KIM1 kommer også til uttrykk i den normale delen av nyren, det vil si i den delen der det ikke er bevis for svulst. "Derfor antyder resultatene at det unormale uttrykket av dette proteinet i nyrevævet gir følsomhet for å utvikle svulster av typen ccRCC og også oppdager dets tilstedeværelse i tidlige stadier, " oppsummerer Dr. Anna Meseguer, leder for gruppen Renal Pathophysiology. (CIBBIM-Nanomedicine) av VHIR og studien.
Nyrekarsinom (RCC) er det vanligste av urologiske kreftformer, med en dødelighet på 100 000 tilfeller / år over hele verden. Det representerer 3% av alle nye tilfeller av kreft, og forekomsten av dem har økt i løpet av de tre siste tiårene. Det finnes flere typer nyrekreft, men den hyppigste er langt på vei den såkalte "klare cellen" (ccRCC), som representerer 75-80% av alle nyresvulster, og som samtidig er en av Den mest aggressive. "Et av hovedproblemene ved denne kreftformen er at den ikke har noen tegn, symptomer eller biokjemiske avvik som gjør det mulig å oppdage det tidlig. I noen tilfeller oppdages det forresten, så sykdommen er vanligvis allerede veldig avansert, med liten sjanse for å kurere og derfor er dødeligheten veldig høy (95%). Foreløpig er det ingen måte å oppdage den spesifikt tidlig på, "sier Dr. Enric Trilla, nestleder ved urologtjenesten ved Vall d'Hebron universitetssykehus.
Screening av nyrekreft
Studien er utført ved å analysere prøver av pasienter i en gjennomsnittsalder på 64 år, med forskjellige undertyper av nyrecelle svulster og i forskjellige utviklingsgrader. VHIR-forskere har i samarbeid med Urology Service ved Vall d'Hebron universitetssykehus oppdaget at HAVCR-1 / KIM1-proteinet, allerede kjent som en markør for nyreskade, er overuttrykt i nyresvulster av ccRCC og papillær type, men at det bare uttrykkes unormalt i prøver av ikke-tumor proksimale tubuli fra pasienter som har klare celletumorer (ccRCC).
Proteinet, påvist i urinen, kan være en god markering av tilbakefall hos pasienter som allerede har fjernet nyresvulsten. "På den annen side kunne populasjonsscreening av denne markøren i urin være, en gang i kontrast til andre kjente markører for uspesifikk nyreskade (urea / kreatinin, NGAL, etc.), en god indikator for å oppdage populasjonen som risikerer å utvikle en karsinom av ccRCC-typen, siden det er hos disse pasientene der dette proteinet uttrykkes unormalt, "forklarer Dr. Meseguer. Og han legger til: "Analyse av alle disse dataene kan vi bekrefte at HAVCR-1 / KIM1 gjør det mulig å skille ccRCC fra resten av svulster, som dette proteinet har en stor terapeutisk verdi for å utvikle tidlige diagnosesystemer."
Etter å ha utelukket andre mulige årsaker for å øke dette proteinet, mente forskerne at denne uventede forekomsten burde være relatert til risikoen for å utvikle tumorer av ccRCC-type, og antydet at abnormiteter i uttrykket av HAVCR-1 / KIM1 gir følsomhet for sykdommen . "På genetisk nivå er sekvensene som koder for KIM1-proteinet funnet i 5q-regionen, ofte forsterket i svulster av typen ccRCC, " sier Dr. Meseguer, "som ytterligere bekrefter våre arbeidshypoteser og kan også åpne en måte å bestemme prognosen for ccRCC på genetisk nivå. "
Grad og ondartet svulst
Overskuddet av dette proteinet kan påvises, både ved dets immunologiske aktivitet i vevene og ved dets tilstedeværelse i urinen. "Det vi har sett, er at pasienter som mister mer aktivt den ekstracellulære delen av proteinet i urinen, lider mer aggressive svulster enn de som holder det i membranen. Nivåene av HAVCR-1 / KIM1 i urinen er relatert til mengde protein produsert av svulsten og samtidig med hver enkelt menneskes mulighet til å "kutte" den ekstracellulære delen av proteinet. Derfor tilstedeværelsen av proteinet i urinen og dets nivåer gjør det mulig å bestemme tilstedeværelsen av en tumor av ccRCC og samtidig dens aggressivitet ", spesifiserer Dr. Meseguer.
Som denne spesialisten konkluderer, "er vi overbevist om at vi står overfor den første og eneste tidlige markøren for nyrekreft. Det virker mulig og enkelt å oppdage HAVCR-1 / KIM1 i urin i veldig tidlige stadier av utviklingen av klare celle nyresvulster. Dette gjør det til en utmerket biomarkør å utføre en spesifikk og tidlig diagnose av nyrecelle-svulster og kan endre det nåværende scenariet for denne svulsten med en så dårlig prognose. "
Kilde:
