Gonadotrofiner: funksjoner, normer, overflødighet og mangel

Gonadotrofiner er humane hormoner produsert av den fremre hypofysen. Gonadotrofinene inkluderer: follikkelstimulerende hormon - FSH og luteiniserende hormon - LH. Hva er normen for gonadotrofiner? Hva er effekten av overskudd eller mangel på gonadotropiner?

Innholdsfortegnelse

1. Gonadotrofiner - rolle
2. Normale nivåer av gonadotrofiner
3. Gonadotropinmangel
4. De vanligste årsakene til reduserte gonadotropinnivåer
5. Økte nivåer av gonadotrofiner
6. Forstyrrelser i andelen gonadotropinsekresjon
7. Diagnose av gonadotropinmangel
8. Indikasjoner for konsentrasjonstesten gonadotropin
9. Behandling av gonadotrofinsekresjonsforstyrrelser

Gonadotrofiner - rolle

Gonadotrofiner er, som navnet antyder, designet for å stimulere aktiviteten til humane kjønnsorganer (eggstokkene og testiklene). De er nødvendige for riktig forplantning.

Gonadotrofiner, dvs. follitropin og lutropin, består av to α- og β-underenheter, men bare beta-kjeden bestemmer biologisk aktivitet. Sekresjonen deres stimuleres av gonadoliberin (GnRH) utskilt av hypothalamus. Lav frekvens av pulsasjoner stimulerer FSH-sekresjon og høy LH-sekresjon.

Reguleringen av hypothalamus-hypofyse-eggstokkaksen skjer gjennom tre typer tilbakemeldingsløkker:

• lang sløyfe - tilbakemelding mellom den hormonelle aktiviteten til eggstokkene og aktiviteten til hypothalamus og hypofysen
• kort sløyfe - tilbakemelding mellom hypofysens hormonelle aktivitet og hypothalamus
• ultrakort sløyfe - endringer i konsentrasjonen av det frigjørende hormonet i cellen

I eggstokken fester FSH seg til reseptorer på overflaten av granulosacellene som omgir den dominerende follikkelen i eggstokken. De har evnen til å aromatisere androgener til østrogener når de stimuleres av FSH, og sammen med østrogener stimulerer de utseendet til LH-reseptorer.

Under den follikulære fasen av menstruasjonssyklusen stimulerer follitropin modningen av den dominerende follikkelen, som igjen frigjør østradiol og inhibin, og hemmer FSH-sekresjon (negativ tilbakemelding).

Når østradiolnivået stiger passende innen 48 timer, frigjør hypothalamus en stor mengde GnRH, og det er en topp av FSH og LH (positiv tilbakemelding) sekresjon, noe som resulterer i eggløsning - det vil si at den dominerende follikkelbrudd og egget frigjøres. FSH-nivåene forblir lave gjennom resten av syklusen for å forhindre at flere egg modnes i eggstokken.

Hos menn har FSH reseptorer på Sertolis celler, forårsaker forstørrelse av sædrørene, sammen med testosteron, stimulerer spermatogenese (sædproduksjon) og øker produksjonen av androgenbindende protein som er nødvendig for at testosteron skal fungere riktig.

I løpet av overgangsalderen har både kvinner og menn forhøyede nivåer av FSH i blodet og dermed i urinen.

Tecale celler, som også omgir den dominerende follikkelen, har en lutropinreseptor og evnen til å produsere androgener fra kolesterol. LH initierer den videre delingen av eggcellen og prosessen med luteinisering (transformasjon av granulære celler til luteinceller i den gule kroppen) og produksjonen av økte mengder progesteron.

Frigjøringen av progesteron avhenger av LH-pulser, den finner sted av luteincellene i corpus luteum, som oppsto etter eggløsning på stedet for den dominerende follikkelen som egget ble frigjort fra. Progesteronsekresjonen topper 8–9. dagen etter eggløsning. Under dens innflytelse er det en ytterligere økning i tykkelsen på endometrium i livmoren.

Når befruktning ikke oppnås, vanligvis 14 dager etter eggløsning i corpus luteum, opphører progesteronproduksjonen, regresjonen begynner og den forandrer seg til et ikke-vaskulært arr, og endometrium i livmoren trekker av i form av månedlig blødning.

Hos kvinner som har befruktet og implantert embryoet, opprettholdes funksjonen til corpus luteum av humant koriongonadotropin - målet er å opprettholde produksjonen av progestreone.

Hos menn stimulerer LH testosteronproduksjon ved å påvirke Leydig-cellene i testiklene.

Normale nivåer av gonadotrofiner

Nivået av FSH og LH hos kvinner avhenger av dagen for menstruasjonssyklusen og alderen. Det viser døgnvariabilitet med maksimum om morgenen. Hos barn er FSH-nivåer - unntatt i perioden rett etter fødselen, når FSH-pigger observeres - lave og øker før puberteten.

Normal konsentrasjon av gonadotropiner hos kvinner

1) FSH: i follikulær fase 1.4-8.6 IE / l, under eggløsning 2.3-21 IE / l, postmenopausal 42-188 IE / l

2) LH: i follikulær fase 0,2-26 IE / l, under eggløsning 25-57 IE / l, postmenopausal 8-102 IE / l

Gonadotropinmangel

LH og FSH-mangel fører ikke bare til fruktbarhetsforstyrrelser, men også til amenoré, erektil dysfunksjon, redusert libido og fravær av seksuelle egenskaper ved tertiær (seksuelt hår).

En medisinsk tilstand der FSH- og LH-nivåene senkes som et resultat av dysfunksjon i hypothalamus eller hypofysen, kalles hypogonadotrof hypogonadisme. For det andre fører dette til en østrogenmangel. Avhengig av alderen der gonadotropinmangel utvikler seg, kan vi observere forskjellige kliniske symptomer før og etter seksuell modning.

Symptomer på hypogonadisme før puberteten:

• hos gutter - forsinket seksuell modning (hypoplasi i ytre kjønnsorganer, ingen mutasjon, gynekomasti), eunuchoid kroppsstruktur (høye, lange lemmer, gynekoid fettnedbrytning)
• hos jenter - primær amenoré, underutvikling av ytre og indre kjønnsorganer, underutvikling av brystvortene

Etter puberteten: hos menn - reduksjon av kjønnshår, aksillær og ansiktshår, reduksjon i muskelstyrke og masse, osteoporose, atrofisk spermatogenese, reduksjon av sædvolum, hos kvinner - sekundær amenoré (anovulasjon), tap av kjønnshår og aksillært hår, endringer atrofisk vulva og skjede.

De vanligste årsakene til reduserte gonadotropinnivåer

• hypothalamus sykdommer - svulster (craniopharyngioma, glioblastom, meningioma, neoplastiske metastaser), infiltrerende og inflammatoriske sykdommer (sarkoidose, tuberkulose, syfilis, mykose, leukemiske infiltrater), skader, vaskulære defekter (aneurysmer, hemorragisk hjerneslag, iskemisk hjerneslag) legemidler, genetiske sykdommer (Kallmann syndrom, Prader-Willi syndrom, Laurence-Moon-Biedl syndrom, Morsier syndrom)
  
  
• hypofysesykdommer - svulster (hypofyseadenom, adenom, cyster, kraniofaryngiom, meningiom, gliom, neoplastiske metastaser), infiltrative og inflammatoriske sykdommer (sarkoidose, hemokromatose, encefalitt eller hjernehinnebetennelse, lymfocytisk betennelse), postpartum iskemisk hjerneslag (z. Sheehan), diabetesnekrose, traumer med frigjøring av stilken, intraoperativ skade på stilken eller hypofysen, medfødt fravær av hypofysen, vaskulære defekter (aneurismer, hypofyseslag), strålebehandling, underernæring, medisiner, tomt sadelsyndrom.

Økte nivåer av gonadotrofiner

Økte nivåer av FSH og LH i fravær eller redusert utskillelse av steroidhormoner av gonader (eggstokkene og testiklene) og samtidig fravær eller nedsatt fruktbarhet kalles hypergonadotrof hypogonadisme.

Dens vanligste årsaker:

• medfødt hypotyreose: medfødt fravær av testikler (torsjon i utero), testikkel dysgenese (X0, X / XY, XY, XX), Klinefelter syndrom (47, XXY), bilateral kryptorkidisme, atrofisk testes syndrom
• ervervet testikkelhypofunksjon: hemokromatose, ervervet testikkelatrofi (skader, betennelse, testikkelvridning), stråling og cellegift, farmakologisk kastrasjon (testikkelkreft)
• aldring av det mannlige reproduktive systemet
• medfødt ovarieskade: gonadal agenese, genetiske sykdommer - Turners syndrom 45, X0, gonadal dysgenese (45, X; 46, XX; 47, XXX), ren gonadal dysgenese
• ervervet ovarieskade: sarkoidose, strålebehandling, cellegift, kirurgisk fjerning, autoimmun hypoplasi
• for tidlig ovariesvikt syndrom

Forstyrrelser i andelen gonadotropinsekresjon

Vi kan også skille en tilstand av forstyrret andel av gonadotropinsekresjon:

• mer stimulering av FSH-sekresjon enn LH forekommer i anorexia nervosa og i visse forstyrrelser i hypothalamus (den såkalte pre-pubertale responsen)
• overstimulering, hovedsakelig i området for LH-sekresjon, blir observert i polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

Legemidler som tas kan påvirke konsentrasjonen av FSH - prevensjonsmidler, noen hormoner og medisiner (fenotiaziner reduserer konsentrasjonen, mens levodopa, hjerteglykosider, klomifen øker konsentrasjonen)

Diagnose av gonadotropinmangel

Diagnostikk av FSH- og LH-mangel består i å vurdere konsentrasjonen av disse hormonene i blodet og utføre funksjonstester. Det er en test for å stimulere utskillelsen av gonadotrofiner etter administrering av gonadoliberin (GnRH). Hensikten med testen er å vurdere effektiviteten til hypotalamus-hypofyse-gonadalaksen.

Det brukes i diagnosen hypogonadotrof hypogonadisme, så vel som i diagnosen pubertetsforstyrrelser.

En annen indikasjon for testen er vurderingen av hypofysereserven. GnRH administreres intravenøst. Konsentrasjonen av gonadotropiner: LH, FSH bestemmes ved tre tidspunkter - før legemiddeladministrasjonen (tidspunkt 0), ved 30 og 60 minutter av testen.

Hos menstruerende kvinner utføres testen i løpet av den follikulære fasen av syklusen eller etter at blødning er indusert med et progestogent preparat. Den normale stimuleringen av gonadotropinsekresjon er en 3-8 ganger økning i LH-konsentrasjon med en topp på 30 minutter og en 3-4 ganger økning i FSH-konsentrasjon med en topp på 60 minutter.

Det finnes ikke noe svar i tilfelle fravær eller ødeleggelse av hypofysen. En svekket respons indikerer en forstyrrelse i funksjonene til hypothalamus-hypofysesystemet eller kan oppstå etter behandling av hypofysetumorer (kirurgi, stråling).

FSH-vurderingen er også nødvendig for å vurdere den såkalte eggstokkreserve - dette er antall follikler i eggstokken som er i stand til vekst og utvikling av egget. Hver kvinne blir født med en viss ovariereserve, som avtar for alltid i løpet av livet.

Den mest hensiktsmessige testen av eggstokkreserven er bestemmelsen av FSH og østradiol eller AMH.
Resultatene av redusert ovariereserve innebærer ikke fullstendig manglende evne til å bli gravid, og de bør ikke brukes som det eneste grunnlaget for å redusere eller avvise fertilitetsbehandling.

For å vurdere ovariereserven utføres en test med klomifencitrat. Kvinner med normale FSH-nivåer får 100 mg klomifencitrat oralt på dag 3 av syklusen i 5 dager, mellom dag 5 og dag 9 i syklusen. FSH-nivåer i blodet måles på dag 3 og 10 av syklusen. Hvis konsentrasjonen i begge testene er 10 IE / L, og på dag 10 <10 IE / L, er resultatet feil og indikerer en lav ovariereserve.

Endringer i hypothalamus og hypofysen blir avbildet ved hjelp av CT eller MR med kontrast.

Indikasjoner for konsentrasjonstesten gonadotropin

Indikasjonene for FSH-konsentrasjonstesten er diagnostikk:

• infertilitet hos kvinner og menn
• menstruasjonsforstyrrelser
• sykdommer i hypofysen
• ovariesykdommer
• en liten mengde sæd i sæd (oligospermi)
• testikulære sykdommer
• unormal pubertet hos barn (for tidlig, forsinket)
• for tidlig overgangsalder

Behandling av gonadotrofinsekresjonsforstyrrelser

Behandling av gonadotropinsekresjonsforstyrrelser avhenger av årsaken, erstatning av eksogene gonadotrofiner, erstatning av kjønnssteroider.