Arvelig ondartet melanom: indikasjoner for genetisk undersøkelse

Ondartet melanom diagnostiseres i Polen hos ca 2000 mennesker i året, hvorav opptil 15% av tilfellene er en familieform av genetisk opprinnelse. Cirka 25-40 prosent av arvelig ondartet melanom skyldes en mutasjon i CDKN2A-genet. Sjekk når det er verdt å ta en gentest for melanom.

Malignt melanom er en av de mest ondartede svulstene. Det er avledet fra pigmentceller av nevroektodermal opprinnelse (melanocytter) som i det tidlige stadiet av embryonal utvikling beveger seg fra nevralrøret til organer og vev (hud, øye, hjernehinner, urogenitalt system, etc.). Disse cellene bestemmer hudfargen (fenotypen) og dens følsomhet for ultrafiolette (UV) stråler, syntetiserer og skiller ut et spesifikt pigment - melatonin.

På grunn av det faktum at de fleste melanocytter finnes i epidermis, er huden det vanligste utgangspunktet for melanom. Imidlertid er det ikke det eneste stedet hvor kreften utvikler seg, da disse cellene også finnes i andre vev og organer. Nesten en av ti melanomer utvikler seg primært andre steder, ofte i slimhinnene i kjønnsorganene og munnen og i øyebollet.

Malignt melanom utgjør omtrent 1% av alle diagnostiserte svulster, men det er et betydelig problem, siden de siste årene er det observert en signifikant økning i forekomsten av denne svulsten og på grunn av pasientens relativt unge alder (30-50 år). Økningen i forekomsten gjelder hovedsakelig det hvite løpet. I Polen blir cirka 2000 diagnostisert årlig. tilfeller av ondartet melanom, hvorav opptil 15% er en familieform av genetisk opprinnelse.

Arv av predisponering for ondartet melanom

Arvelig ondartet melanom er i ca. 25-40% av tilfellene forårsaket av mutasjoner i CDKN2A-genet lokalisert på kromosom 9p21. Varianten p.A148T er observert i 3,5% av den polske befolkningen, noe som øker risikoen for å utvikle melanom. Mutasjoner som forstyrrer CDKN2A-genet i andre regioner, fører til utvikling av familiært melankom-kreft-syndrom i bukspyttkjertelen. Arven til predisposisjonen for å bli syk er dominerende, dvs. det er nok å motta det skadede genet fra en av foreldrene for å ha en økt risiko for å bli syk.

Hvordan gjenkjenne melanom?

Identifikasjon av CDKN2A-genmutasjonen kan være viktig i undersøkelsen av familiens disposisjon for ondartet melanom, i diagnose og prognose, og til og med påvirke valget av terapi. Det bør imidlertid understrekes at neoplastiske sykdommer (inkludert melanom) ikke er strengt arvelige sykdommer. Bare predisposisjonen til sykdommen knyttet til permanente endringer i genomet arves.

Malign utvikling av melanom

Families malignt melanom diagnostiseres tidlig, vanligvis før 50 år. (en gradvis reduksjon i pasientens alder er merkbar). Noen ganger er det en familiehistorie av svulster i andre organer (bukspyttkjertel, tidlig brystkreft) og muligens andre typer kreft (lungekreft). Malignt melanom stammer vanligvis fra føflekker (pigmenterte hudlesjoner), dens vekst ledsages av utvidelse, inflammatorisk hevelse, sårdannelse, kløe og blødning.

Det antas at mennesker med føflekker på huden bør observere endringene som skjer i dem. I tilfelle noen av symptomene som er nevnt ovenfor, anbefales det å kontakte lege.

Melanomdiagnose og prognose

Neoplasma er ofte plassert på utsatte deler av huden eller i områder som er utsatt for mekanisk irritasjon, og er ofte multifokal. Det er preget av tidlig metastase, lav medikamentfølsomhet og derfor høy dødelighet. Leger understreker imidlertid at tidlig diagnose av melanom gir en sjanse for fullstendig gjenoppretting. I land med høy sykelighet, men også med en meget utviklet sosial bevissthet og følsomhet i det medisinske samfunnet, diagnostiseres ca. 90% av tilfellene i den innledende fasen (begrenset til hud / slimhinne). I Polen oppsøker de fleste pasienter en lege med allerede avansert melanom og tilstedeværelse av metastaser.

Malignt melanom: indikasjoner for genetisk testing

• familiehistorie av melanom (minst 2 blant de nærmeste slektningene), spesielt før fylte 50 år;
• mistanke om melanom-bukspyttkjertelkreft-syndrom (minst 2 tilfeller av melanom og / eller kreft i bukspyttkjertelen blant de nærmeste pårørende), spesielt i nærvær av andre svulster i familien, for eksempel tidlig brystkreft;
• type hud følsom for UV-stråling (lys hudfarge, rødt eller blondt hår, blå iris, mange fregner), et stort antall medfødte pigmenterte føflekker, med langvarig eksponering for sol og ultrafiolett stråling eller med solbrenthet (spesielt i barndommen);
• påvisning av mutasjoner i CDKN2A-genet hos slektninger.

Forebygging av utvikling av sykdommen

På grunn av den begrensede effektiviteten av behandlingen av avansert melanom og den unike maligniteten til denne kreften, spilles den viktigste rollen av forbedring av helsevaner og screeningtester, som muliggjør tidlig diagnose av sykdommen. Personer med høy risiko bør bruke solbeskyttelse (kremer med SPF på minst 15, avhengig av fenotypen på huden) og inspisere hudlesjonene nøye, spesielt i områder som er utsatt for sollys.

Forebyggende, tidlig fjerning av mistenkelige føflekker og deres histopatologiske undersøkelse anbefales. Faktorer som øker risikoen for ondartede hudlesjoner er: mekanisk irritasjon av føflekker, overdreven sollys, UV-eksponering og immunsuppresjon.

Onkologisk tilsyn anbefales også: dermatologiske undersøkelser hver 6. måned for pasienter og nærmeste pårørende, og i familier med andre svulster, bør screening utvides til å omfatte det truede organet. Genetisk testing av CDKN2A-genet, som bekrefter arvelig predisposisjon for sykdommen, gjør det mulig å utvide profylakse til å omfatte asymptomatiske slektninger til pasienten - mutasjonsbærere.

Før du utfører testen, er det verdt å konsultere en genetiker som vil velge riktig test.