Torsdag 30. mai 2013.-Med bruk av en ny metode for å analysere genetiske variasjoner i familier, har forskere ved Johns Hopkins University i Baltimore, Maryland (USA) funnet at ufarlige individuelle genetiske variasjoner som påvirker Beslektede biokjemiske prosesser kan bli med for å øke risikoen for schizofreni.
Disse ekspertene sier at funnene deres, publisert tirsdag i 'Translational Psychiatry', bringer litt lys for det grumsete forholdet mellom genetikk og schizofreni, og kan føre til en genetisk test som kan forutsi hvilke medisiner som vil være effektive for enkeltpasienter .
"Det har vært lenge å vite at schizofreni er arvelig, men schizofreni som en enkel arvelig sykdom gir ingen mening ut fra et evolusjonært synspunkt fordi mennesker med denne patologien har en tendens til å ha færre barn og de genetiske variantene som forårsaker sykdommer, bør ikke overleve, "sier Dimitri Avramopoulos, førsteamanuensis i psykiatri ved McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine.
I tillegg påpeker denne eksperten at studier som leter etter varianter av gener knyttet til schizofreni, bare har funnet svake forbindelser med noen få gener, ingenting som kan forklare den vedvarende utbredelsen av sykdommen, som påvirker omtrent 1 prosent av befolkningen. De fleste genetikere mener at den skyldige i såkalte komplekse genetiske sykdommer, som schizofreni, ikke bare er en genetisk variant, men mer enn en handling som helhet.
Det er også sannsynlig at enkelttilfeller av sykdommen er forårsaket av forskjellige kombinasjoner av varianter, forklarer Avramopoulos, som sammen med sine forskningspartnere tok denne hypotesen et skritt videre, til teorien om at mens kroppene våre vanligvis kan kompenseres. På grunn av et mangelfullt gen som påvirker et bestemt system, er det sannsynlig at mer enn ett slag for det samme systemet vil tipse folk mot sykdommen.
Forskerteamet utviklet en teknikk for å analysere gensekvensdata som undersøker om det var varianter i en undergruppe av tilfeller på en ikke-tilfeldig måte. Etter å ha søkt støtte for hypotesen sin i dataene som tidligere ble oppnådd i 123 familier med minst to medlemmer berørt med schizofreni, bestemte de seg for å sekvensere de tilkoblede genene gjennom en biokjemisk kjedereaksjon som har blitt knyttet til sykdommen hos 48 innlagte pasienter. Den er kjent som signalveien for neurregulin, og overfører signalene fra reaksjonskjeden i nervesystemet.
Som de hadde spådd, fant forskerne at noen av familiene hadde flere varianter av nevrulinrelatert signalering, mens andre ikke hadde noen, en distribusjon som med stor sannsynlighet var et tilfeldighetsprodukt. På den annen side opplevde pasienter med schizofreni med neurregulin signaliseringsvarianter flere hallusinasjoner, men mindre forverring enn andre som ble berørt med schizofreni i studien.
"Disse resultatene støtter ideen om at det ikke finnes en eneste genetisk oppskrift på schizofreni, men at en ansamling av mutasjoner på en sykdomsrelatert rute, for eksempel nevrulin-signalering, kan være den skyldige, " sier Avramopoulos. " Resultatene viser også bevis på den nåværende teorien om at schizofreni ikke er en sykdom i det hele tatt, men en serie relaterte lidelser. "Pasientene i studien som ikke hadde relatert nevrulin signaliseringsvariant, hadde sannsynligvis i stedet varianter i en på annen måte, påpeker han.
Mens resultatene av studien var overraskende skarpe gitt det lille antallet familier i studien, advarer Avramopoulos om at større studier er nødvendig for å bekrefte resultatene før de trekker faste konklusjoner. Han planlegger også å analysere den nøyaktige rollen til de koblede schizofrenivariantene som teamet identifiserte.
Kilde:
Tags:
Helse Psykologi Annerledes
Disse ekspertene sier at funnene deres, publisert tirsdag i 'Translational Psychiatry', bringer litt lys for det grumsete forholdet mellom genetikk og schizofreni, og kan føre til en genetisk test som kan forutsi hvilke medisiner som vil være effektive for enkeltpasienter .
"Det har vært lenge å vite at schizofreni er arvelig, men schizofreni som en enkel arvelig sykdom gir ingen mening ut fra et evolusjonært synspunkt fordi mennesker med denne patologien har en tendens til å ha færre barn og de genetiske variantene som forårsaker sykdommer, bør ikke overleve, "sier Dimitri Avramopoulos, førsteamanuensis i psykiatri ved McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine.
I tillegg påpeker denne eksperten at studier som leter etter varianter av gener knyttet til schizofreni, bare har funnet svake forbindelser med noen få gener, ingenting som kan forklare den vedvarende utbredelsen av sykdommen, som påvirker omtrent 1 prosent av befolkningen. De fleste genetikere mener at den skyldige i såkalte komplekse genetiske sykdommer, som schizofreni, ikke bare er en genetisk variant, men mer enn en handling som helhet.
Det er også sannsynlig at enkelttilfeller av sykdommen er forårsaket av forskjellige kombinasjoner av varianter, forklarer Avramopoulos, som sammen med sine forskningspartnere tok denne hypotesen et skritt videre, til teorien om at mens kroppene våre vanligvis kan kompenseres. På grunn av et mangelfullt gen som påvirker et bestemt system, er det sannsynlig at mer enn ett slag for det samme systemet vil tipse folk mot sykdommen.
Forskerteamet utviklet en teknikk for å analysere gensekvensdata som undersøker om det var varianter i en undergruppe av tilfeller på en ikke-tilfeldig måte. Etter å ha søkt støtte for hypotesen sin i dataene som tidligere ble oppnådd i 123 familier med minst to medlemmer berørt med schizofreni, bestemte de seg for å sekvensere de tilkoblede genene gjennom en biokjemisk kjedereaksjon som har blitt knyttet til sykdommen hos 48 innlagte pasienter. Den er kjent som signalveien for neurregulin, og overfører signalene fra reaksjonskjeden i nervesystemet.
Som de hadde spådd, fant forskerne at noen av familiene hadde flere varianter av nevrulinrelatert signalering, mens andre ikke hadde noen, en distribusjon som med stor sannsynlighet var et tilfeldighetsprodukt. På den annen side opplevde pasienter med schizofreni med neurregulin signaliseringsvarianter flere hallusinasjoner, men mindre forverring enn andre som ble berørt med schizofreni i studien.
"Disse resultatene støtter ideen om at det ikke finnes en eneste genetisk oppskrift på schizofreni, men at en ansamling av mutasjoner på en sykdomsrelatert rute, for eksempel nevrulin-signalering, kan være den skyldige, " sier Avramopoulos. " Resultatene viser også bevis på den nåværende teorien om at schizofreni ikke er en sykdom i det hele tatt, men en serie relaterte lidelser. "Pasientene i studien som ikke hadde relatert nevrulin signaliseringsvariant, hadde sannsynligvis i stedet varianter i en på annen måte, påpeker han.
Mens resultatene av studien var overraskende skarpe gitt det lille antallet familier i studien, advarer Avramopoulos om at større studier er nødvendig for å bekrefte resultatene før de trekker faste konklusjoner. Han planlegger også å analysere den nøyaktige rollen til de koblede schizofrenivariantene som teamet identifiserte.
Kilde:
