Onsdag 20. februar 2013.- En gruppe forskere fra Scripps Research Institute (TSRI) i USA har identifisert en mekanisme som mitokondrier, cellens kraftverk, kan kontrollere svulstens aggressivitet. Takket være dette funnet, publisert i Journal of Clinical Investigation, utviklet forskerne en behandling som hemmer progresjonen av kreft og forlenger livet i eksperimenter på mus. Teamet håper å raskt kunne fortsette til kliniske studier på mennesker for å teste denne nye medikamentelle tilnærmingen som allerede er i bruk under andre forhold. Tidligere forskning antyder at mutasjoner som påvirker mitokondrier, som er nøkkelen til energiproduksjon i celler, sterkt påvirker aggressiviteten til en svulst, men mekanismen var ikke klar.
"Vi bestemte oss for å undersøke et spesifikt proteinkompleks, kalt mitokondrialkompleks I, som kritisk bestemmer energiproduksjonen av cellulær respirasjon, " sa hovedforfatterforfatter Antonio F. Santidrián, en forsker i TSRIs laboratorium til professor Brunhilde H. Felding.
For dette forskerne assosiert med Akemi og Yagi Takao i TSRI, som er de viktigste ekspertene i forskningskomplekset I. Ved å bruke unike reagenser fra Yagi-gruppen, oppdaget Feads team at balansen mellom de viktigste metabolske kofaktorene som ble behandlet ?? av kompleks I, spesifikt nikotinamid adenindinukleotid (NAD +) og NADH, den formen det tar etter å ha akseptert et nøkkelelektron i produksjonen av syklusenergi, ble forstyrret i aggressive brystkreftceller.
For å finne ut om balansen mellom NAD + og NADH var kritisk for atferden til tumorceller, fortsatte forskerne å sette inn et gjærgen i kreftceller som forårsaket et skifte mot mer NAD +. Til forskerens overraskelse gjorde denne modifiseringen at tumorcellene ble mindre aggressive.
For å bekrefte og utvide de første resultatene, endret teamet gener knyttet til produksjonen av NAD +. Den resulterende endringen viste nok en gang at økningen i NADH-nivåer betydde mer aggressive svulster, mens økningen i NAD + hadde motsatt effekt.
Neste trinn var å finne en enkel måte å forbedre det kritiske nivået av NAD + terapeutisk, så teamet undersøkte hva som ville skje hvis mus med brystkreft ble matet med vann beriket med nikotinamid, en forløper for produksjonen av NAD + og De fant at utviklingen av kreft ble drastisk redusert og musene levde lenger. "I dyremodeller i forskjellige stadier, ser vi at vi faktisk kan forhindre sykdomsprogresjon, " sa Felding.
Nå jobber gruppen med forsøk på mennesker for å finne ut om NAD + nikotinamid eller andre forløpere vil ha like imponerende resultater hos mennesker. Forløpere fra NAD + brukes allerede til andre formål, for eksempel kontroll av kolesterolnivå, så det å få godkjenning for kliniske studier på mennesker bør være enklere enn normalt, ifølge forskningsforfatterne.
"Det er ikke en helt ny behandling som toksisitet og bivirkninger bør testes, som et nytt medikament, " sa Felding. "Og vi vet allerede at forløpere lett kan inntas." Hvis manipulering av NAD + / NADH hos mennesker har samme effekt som hos mus, kan resultatene være viktige.
Slik behandling kan være til fordel for personer med risiko for å utvikle aggressiv brystkreft, tilby gratis behandling av cellegift og strålebehandling for å forhindre gjentakelse av sykdommen og til og med gi forebyggende behandling for kvinner med familiehistorie med brystkreft, konkluderer forskere.
Kilde:
Tags:
Ernæring Cut-And-Barn Annerledes
"Vi bestemte oss for å undersøke et spesifikt proteinkompleks, kalt mitokondrialkompleks I, som kritisk bestemmer energiproduksjonen av cellulær respirasjon, " sa hovedforfatterforfatter Antonio F. Santidrián, en forsker i TSRIs laboratorium til professor Brunhilde H. Felding.
For dette forskerne assosiert med Akemi og Yagi Takao i TSRI, som er de viktigste ekspertene i forskningskomplekset I. Ved å bruke unike reagenser fra Yagi-gruppen, oppdaget Feads team at balansen mellom de viktigste metabolske kofaktorene som ble behandlet ?? av kompleks I, spesifikt nikotinamid adenindinukleotid (NAD +) og NADH, den formen det tar etter å ha akseptert et nøkkelelektron i produksjonen av syklusenergi, ble forstyrret i aggressive brystkreftceller.
For å finne ut om balansen mellom NAD + og NADH var kritisk for atferden til tumorceller, fortsatte forskerne å sette inn et gjærgen i kreftceller som forårsaket et skifte mot mer NAD +. Til forskerens overraskelse gjorde denne modifiseringen at tumorcellene ble mindre aggressive.
For å bekrefte og utvide de første resultatene, endret teamet gener knyttet til produksjonen av NAD +. Den resulterende endringen viste nok en gang at økningen i NADH-nivåer betydde mer aggressive svulster, mens økningen i NAD + hadde motsatt effekt.
Neste trinn var å finne en enkel måte å forbedre det kritiske nivået av NAD + terapeutisk, så teamet undersøkte hva som ville skje hvis mus med brystkreft ble matet med vann beriket med nikotinamid, en forløper for produksjonen av NAD + og De fant at utviklingen av kreft ble drastisk redusert og musene levde lenger. "I dyremodeller i forskjellige stadier, ser vi at vi faktisk kan forhindre sykdomsprogresjon, " sa Felding.
Nå jobber gruppen med forsøk på mennesker for å finne ut om NAD + nikotinamid eller andre forløpere vil ha like imponerende resultater hos mennesker. Forløpere fra NAD + brukes allerede til andre formål, for eksempel kontroll av kolesterolnivå, så det å få godkjenning for kliniske studier på mennesker bør være enklere enn normalt, ifølge forskningsforfatterne.
"Det er ikke en helt ny behandling som toksisitet og bivirkninger bør testes, som et nytt medikament, " sa Felding. "Og vi vet allerede at forløpere lett kan inntas." Hvis manipulering av NAD + / NADH hos mennesker har samme effekt som hos mus, kan resultatene være viktige.
Slik behandling kan være til fordel for personer med risiko for å utvikle aggressiv brystkreft, tilby gratis behandling av cellegift og strålebehandling for å forhindre gjentakelse av sykdommen og til og med gi forebyggende behandling for kvinner med familiehistorie med brystkreft, konkluderer forskere.
Kilde:
---normy-i-interpretacja.jpg)
