Pabi®-Dexamethason

Handling

Dexametason er et syntetisk hormon i binyrebarken fra gruppen glukokortikosteroider med langvarige og meget sterke antiinflammatoriske, antiallergiske, febernedsettende og immunsuppressive effekter. Den betennelsesdempende effekten er omtrent 7,5 ganger sterkere, mens effekten på karbohydratmetabolismen er 5 ganger, og på vann- og elektrolyttbalansen 10 ganger svakere enn prednison. Det holder nesten ikke natrium og vann i kroppen, noe øker utskillelsen av kalium. I lave og middels doser forårsaker det ikke arteriell hypertensjon. Det reduserer intrakranielt trykk. Det gjør kroppen utarmet av kalsium. Mye sterkere enn andre binyrebarkhormoner hemmer det utskillelsen av kortikotropin fra hypofysen og reduserer sekundært konsentrasjonen av kortisol i blodet. Etter oral administrering absorberes stoffet raskt fra mage-tarmkanalen. Den trenger raskt inn i vevet. Den maksimale konsentrasjonen av stoffet i blodet oppstår mellom 1 og 2 timer etter inntak. 77% av det er bundet til plasmaproteiner. Cirka 97% av det metaboliseres i leveren, og avfallsproduktene utskilles hovedsakelig i urinen og i en liten mengde gjennom mage-tarmkanalen. Den biologiske T0.5 er 36-54 timer. Hemodialyse har ingen signifikant effekt på konsentrasjonen av deksametason i blodet.

Dosering

Muntlig. Doser justeres individuelt i henhold til alvorlighetsgraden av sykdommen og pasientens respons på behandlingen. I spesielle tilfeller, som stress og endringer i pasientens kliniske bilde, kan det være nødvendig å administrere en høyere dose deksametason. Hvis det ikke blir sett noen positiv respons på behandlingen i løpet av få dager, bør bruk av glukokortikoider avbrytes. Voksne: vanligvis 0,5-10 mg daglig, avhengig av type sykdom. Hos noen pasienter kan det hende at dosen må økes midlertidig. Etter at ønsket terapeutisk effekt er oppnådd, bør dosen gradvis reduseres til den laveste effektive dosen, og pasienten bør overvåkes kontinuerlig. I en kort deksametasonundertrykkelsestest brukes 1 mg deksametason kl 23.00 og representerer konsentrasjonen av kortisol i blodet i blodet som samles opp neste morgen. Pasienter som ikke har sett en økning i kortisolnivået, kan gjennomgå en lengre test. Pasienten administreres deretter 0,5 mg hver 6. time i 2 dager. De neste to påfølgende dagene administreres 2 mg deksametason hver 6. time. Den daglige utskillelsen av 17-hydroksysteroider i urinen dagen før testen og den andre og fjerde dagen av testen måles. Barn og ungdom: 0,01-0,1 mg / kg Doser av glukokortikoider bestemmes i henhold til den enkelte pasients respons på behandlingen. Tilbaketrekking av deksametason. Nyreinsuffisiens utvikler seg ved langvarig bruk av glukokortikoider og kan vedvare i ett år etter avsluttet behandling. Etter langvarig behandling må uttak av glukokortikoider alltid være gradvis for å unngå akutt binyrebarkinsuffisiens. Dosen bør reduseres gradvis over uker eller måneder, avhengig av hvilken dose som er brukt og av behandlingsvarigheten. En pasient som har fått mer enn den fysiologiske dosen (ca. 1 mg deksametason) i mer enn 3 uker, bør ikke plutselig slutte å ta legemidlet. Metoden for å redusere dosen av glukokortikosteroider avhenger i stor grad av sannsynligheten for sykdomsgjentakelse. Under uttak er klinisk evaluering av pasientens tilstand nødvendig. Hvis sannsynligheten for tilbakefall er lav, men det er tvil om undertrykkelse av hypothalamus-hypofyse-binyreaksen, kan dosen som brukes umiddelbart reduseres til den fysiologiske dosen, ytterligere dosereduksjon bør være tregere. Plutselig seponering av behandlingen når deksametason brukes i en daglig dose større enn 6 mg i 3 uker, vil neppe føre til klinisk relevant undertrykkelse av hypotalamus-hypofyse-binyreaksen hos de fleste pasienter. En gradvis seponering av glukokortikosteroider bør vurderes i følgende pasientgrupper, selv om deksametason har blitt brukt i mindre enn 3 uker: pasienter som har gjentatt kortikosteroidbruk, spesielt over en periode lenger enn 3 uker; pasienter som har fått forskrevet kortvarig behandling innen ett år etter fullført langvarig behandling (måneder eller år); pasienter som har binyrebarkinsuffisiens av andre årsaker enn behandling med glukokortikoider; pasienter som får deksametason i doser større enn 6 mg per dag; pasienter som tar den andre dosen om ettermiddagen. Samtidig sykdom, traumer eller kirurgi kan kreve en midlertidig doseøkning i langvarig behandling. Hvis behandlingen med glukokortikoider avbrytes under langvarig bruk, kan det være nødvendig å starte behandlingen med jevne mellomrom. For å redusere risikoen forbundet med bruk av glukokortikosteroider, bør pasientene motta et spesielt kort som inneholder legens instruksjoner, navnet på legemidlet som brukes, og informasjon om hvordan de skal brukes og varigheten av behandlingen.

Forholdsregler

På grunn av risikoen for psykiatriske bivirkninger, bør det utvises forsiktighet ved forverring av psykologiske symptomer, spesielt deprimert humør og selvmordstanker. De fleste symptomer forsvinner når dosen reduseres eller medisinen avbrytes, og passende behandling kan være nødvendig. Spesiell forsiktighet bør utvises når man vurderer bruken av glukokortikosteroider hos pasienter med aktive former for psykiatriske lidelser fra syklusen av syklofreni, inkludert depresjon, manisk-depressive sykdommer og steroidpsykoser. Uønskede effekter kan minimeres ved å bruke den laveste effektive dosen i kortest tid og ved å bruke den nødvendige daglige dosen som en enkelt dose om morgenen eller annenhver dag hvis mulig. For å velge riktig dose er hyppig overvåking av pasientens kliniske tilstand nødvendig. Hvis en pasient utvikler symptomer som tåkesyn eller andre synsforstyrrelser, bør det vurderes å henvise dem til en øyelege for mulige årsaker, som kan omfatte grå stær, glaukom eller sjeldne tilstander som sentral serøs korioretinopati (CSCR) som er rapportert etter systemisk og aktuell bruk av kortikosteroider. Samtidig administrering av CYP3A-hemmere, inkludert preparater som inneholder cobicistat, øker risikoen for systemiske bivirkninger. Kombinasjon av legemidler bør unngås med mindre fordelen oppveier den økte risikoen for systemiske bivirkninger ved bruk av glukokortikoid; i dette tilfellet bør pasienten overvåkes for systemiske kortikosteroideffekter. Redusert motstand og vanskeligheter med å lokalisere infeksjoner kan forekomme ved bruk av kortikosteroider. Kortikosteroider kan maskere noen symptomer på betennelse eller infeksjon, symptomer kan ofte være atypiske, og alvorlige infeksjoner som sepsis og tuberkulose kan bli alvorlige før diagnosen. Bruk av glukokortikosteroider sammen med behandling av infeksjoner er bare mulig i nødvendige tilfeller, for eksempel tuberkulose, virale og soppinfeksjoner i øynene. Pasienter behandlet med immunsuppressiva er mer utsatt for infeksjoner enn friske mennesker. Kopper og meslinger kan være mye mer alvorlige og kan til og med være dødelige hos immunkompromitterte pasienter behandlet med kortikosteroider. Eksponering bør spesielt unngås hos tidligere naive pasienter. Risikoen for å utvikle systemisk infeksjon varierer fra person til person og kan være relatert til dose, rute og varighet av kortikosteroidadministrasjon og den underliggende sykdommen. Pasienter som bruker kortikosteroider på eksponeringstidspunktet, eller de som har brukt dem de siste 3 månedene, bør få profylaktisk immunoglobulin varicella zooster (VZIG) innen 10 dager etter eksponering for vannkopper. Hvis vannkopper utvikler seg, krever pasienten passende spesialistbehandling. Behandling med glukokortikoider bør ikke avbrytes, men dosen må kanskje økes. Etter eksponering av meslinger er profylaktisk administrering av immunoglysin (IG) indikert. Spesiell forsiktighet bør utvises når man vurderer bruk av glukokortikoider hos pasienter med følgende tilstander: osteoporose (en spesiell risiko hos kvinner etter menopausen); hypertensjon eller hjertesvikt; alvorlig psykisk sykdom (spesielt steroide sykdommer), til stede eller i historien; diabetes (eller en familiehistorie av diabetes); historie med tuberkulose; glaukom (eller en familiehistorie av glaukom); historie med kortikosteroidindusert myopati; leversvikt; nyresvikt; Hypotyreose; epilepsi; magesår; migrene; noen helminter, spesielt amoebiasis. Litteraturrapporter antyder en sammenheng mellom bruk av kortikosteroider og venstre atriell fri veggbrudd etter akutt hjerteinfarkt; kortikosteroider bør brukes med forsiktighet hos disse pasientene. Dexametason bør brukes med forsiktighet hos barn på grunn av dets mulige effekter på vekst og utvikling. Glukokortikoider induserer doseavhengig veksthemming hos spedbarn, barn og ungdom. Virkningen kan være irreversibel. For tidlige spedbarn: tilgjengelige data antyder langtidsbivirkninger som påvirker nevroutviklingen av premature spedbarn med kronisk lungesykdom etter start av tidlig behandling (<96 timer) ved en startdose på 0,25 mg / kg. To ganger om dagen. Bivirkninger forbundet med bruk av glukokortikoider kan være mer alvorlige hos eldre pasienter, spesielt når det gjelder osteoporose, hypertensjon, hypokalemi, diabetes, følsomhet for infeksjoner og tynning av huden. Disse pasientene bør gis spesiell forsiktighet for å unngå livstruende reaksjoner. Preparatet inneholder laktose - skal ikke brukes til pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller malabsorpsjon av glukose-galaktose.

Uønsket aktivitet

Ikke kjent: økt følsomhet og alvorlighetsgrad av infeksjoner med undertrykkelse av deres kliniske symptomer, resistente infeksjoner, tilbakefall av inaktiv tuberkulose, redusert respons på vaksiner og hudtester, overfølsomhetsreaksjoner (inkludert anafylaksi, allergisk dermatitt, urtikaria, angioødem), undertrykkelse av hypothalamusaksen hypofyse-binyrene, vekstundertrykkelse hos spedbarn, barn og ungdom, menstruasjonsforstyrrelser, amenoré, Cushings syndrom, hirsutisme, redusert karbohydrattoleranse, økt insulin og antidiabetika, for tidlig bendannelse, vektøkning, negativ nitrogen- og kalsiumbalanse, økt appetitt, natrium- og vannretensjon, tap av kalium, kaliummangelalkalose, affektive lidelser (irritabilitet, eufori, depresjon og humørsvingninger, selvmordstanker), mentale reaksjoner (mani, hallusinasjoner, vrangforestillinger, forverring av schizofreni), atferdsforstyrrelser, nervøsitet, angst , søvnforstyrrelser, kognitiv dysfunksjon (forvirring, hukommelsestap), kramper, forverring av epilepsi, økning i intrakranielt trykk og hevelse i pæren (pseudo-svulst i hjernen), svimmelhet, hodepine, psykologisk avhengighet, tåkesyn, bakre subcapsular katarakt, økt intraokulært trykk, glaukom, papillødem, eksoftalmos, tynning av hornhinnen og sclera, forverring av virale og soppsykdommer i øyet, trombose med emboli, brudd i hjertemuskelen etter nylig hjerteinfarkt, hypertensjon, fordøyelsesbesvær, magesår med mulig perforering og blødning, akutt pankreatitt, soppinfeksjon, sårøs esofagitt , flatulens, oppkast, kvalme, nedsatt sårtilheling, blåmerker, hudtynning, ekskymose og blødning, erytem, strekkmerker, kvise, økt svette, osteoporose, brudd på ryggvirvler og lange bein, beinnekrose, senbrudd, muskelsvakhet, leukocytose , hikke, føler seg uvel. Seponering av behandlingen etter langvarig bruk av kortikosteroider kan føre til akutt binyrebarkinsuffisiens, hypotensjon og død. Du kan oppleve et abstinenssyndrom, inkludert feber, rennende nese, konjunktivitt, smertefulle kløende klumper på huden, vekttap, muskel- og leddsmerter, uvelhet.

Graviditet og amming

Under graviditet bør legemidlet bare brukes hvis fordelene for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Dexametason krysser lett morkaken. Langvarig eller hyppig bruk av kortikosteroider under graviditet kan øke risikoen for forsinket utvikling av fosteret. Hypoadrenokortisisme hos mødre behandlet med kortikosteroider under graviditet er teoretisk mulig, og går vanligvis over etter fødsel og er sjelden klinisk relevant. Kortikosteroider overføres til morsmelk, selv om det ikke foreligger data om deksametason. Binyresuppresjon kan forekomme hos barn av mødre som tar høye doser kortikosteroider over lang tid.

Interaksjoner

Rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, primidon og aminoglutetimid kan øke metabolismen av kortikosteroider, noe som reduserer effektiviteten. Efedrin øker metabolismen av deksametason. Kortikosteroider viser antagonistisk aktivitet mot hypoglykemiske legemidler (inkludert insulin), antihypertensiva og diuretika, mens de øker den hypokalemiske effekten av acetazolamid, sløyfe og tiaziddiuretika og karbenoksolon. Kortikosteroider kan øke effekten av kumarinantikoagulanter (protrombintid bør overvåkes). Orale prevensjonsmidler (østrogener og gestagener) øker serumnivåene av kortikosteroider, og det antivirale legemidlet ritonavir har en lignende effekt på deksametason. Dexametason reduserer plasmakonsentrasjonen av de antivirale legemidlene indinavir og sakinavir. Kortikosteroider øker renal clearance av salisylater, og derfor kan uttak av steroider føre til salisylatforgiftning. Samtidig bruk av NSAIDs og glukokortikoider kan forårsake utvikling og / eller forverring av symptomene på magesår og duodenalsår. Pasienter som får metotreksat og deksametason samtidig har økt risiko for toksiske effekter i blodet. Antacida, spesielt de som inneholder magnesiumsilikat, forstyrrer gastrointestinal absorpsjon av glukokortikosteroider.