Ultibro Breezhaler

Handling

Et preparat for inhalasjonsbruk, som inneholder en langtidsvirkende β2-adrenerg agonist og en langtidsvirkende antagonist av muskarine reseptorer. Når indacaterol og glykopyrronium administreres samtidig, er effekten av begge forbindelsene additiv på grunn av de forskjellige modusene for deres virkning rettet mot forskjellige reseptorer og mekanismer som fører til glatt muskelavslapping. Receptor2 reseptoragonister er mer effektive for å slappe av de perifere luftveiene, mens en forbindelse med antikolinerg aktivitet kan være mer effektiv for å slappe av de sentrale luftveiene. Kombinasjonen av indacaterol og glykopyrronium viser en rask virkning innen 5 minutter etter dose. Effekten forblir konstant gjennom hele 24 timers doseringsperiode. Etter inhalering av preparatet var mediantiden til maksimal plasmakonsentrasjon av indacaterol og glykopyrronium henholdsvis ca. 15 minutter og 5 minutter. Den absolutte biotilgjengeligheten av indacaterol etter innånding av preparatet er 61-85% av den leverte dosen, og den absolutte biotilgjengeligheten av glykopyrronium - ca. 47% av den leverte dosen. Steady-state indacaterol-konsentrasjoner ble oppnådd innen 12-15 dager etter dosering en gang daglig; i tilfelle glykopyrronium - innen 1 uke etter oppstart av behandlingen. Bindingen av indacaterol til humant serum og plasmaproteiner er ca. 95%, og glykopyrronium - 38-41%. UGT1A1 er den viktigste isoformen som metaboliserer indacaterol; CYP3A4 er det dominerende isoenzymet som er ansvarlig for hydroksyleringen av indacaterol. Mange CYP-isoenzymer er involvert i oksidative transformasjoner av glykopyrronium. Serumindacaterolnivåer synker på en flerfasemetode med en gjennomsnittlig terminal T 0,5 på 45,5-126 timer; den effektive T0,5, beregnet fra akkumuleringen av indacaterol etter multidosering, er 40-52 timer. Plasmaglykopyrroniumkonsentrasjonene ble redusert på en flerfasemåte; gjennomsnittlig T0,5 i sluttfasen er 33-57 timer.

Dosering

Innånding. Voksne: Den anbefalte dosen er innånding av innholdet i 1 kapsel en gang daglig ved bruk av Ultibro Breezhaler-inhalatoren. Det anbefales at preparatet administreres på samme tid hver dag. Hvis en dose blir savnet, bør den tas så snart som mulig samme dag. Ikke ta mer enn 1 dose om dagen. Spesielle pasientgrupper. Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter (≥75 år), hos pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon og hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller nyresykdom i sluttrinnet som krever dialyse, må du bare bruke den når fordelene oppveier risikoen, da systemisk eksponering for glykopyrronium kan øke. Det er ingen data om bruk av stoffet hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon - vær forsiktig. Bruk hos barn og ungdom (i alderen Administrasjonsmåte. Kapslene skal bare administreres med Ultibro Breezhaler-inhalatoren, må ikke svelges. Bruk inhalatoren som følger med hver nye pakke.

Forholdsregler

Det bør ikke brukes til behandling av astma på grunn av mangel på data for denne indikasjonen (langtidsvirkende β2-adrenerge agonister kan øke risikoen for alvorlige astmarelaterte bivirkninger). Preparatet er ikke indisert for behandling av akutte episoder av bronkospasme. I tilfelle symptomer på allergiske reaksjoner eller paradoksal bronkospasme, skal preparatet avbrytes umiddelbart og alternativ behandling innføres. Brukes med forsiktighet hos pasienter: med smalvinklet glaukom (i tilfelle symptomer på akutt smalvinklet glaukom, bør behandlingen med preparatet avbrytes); med urinretensjon; med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR 2pc.), inkludert pasienter med nyresykdom i sluttstadiet som trenger dialyse (bruk bare når de forventede fordelene oppveier risikoen, og pasienter bør overvåkes nøye for bivirkninger); med kardiovaskulære sykdommer som koronararteriesykdom, akutt hjerteinfarkt, arytmier, høyt blodtrykk og hos pasienter som har eller kan ha en forlengelse av QT-intervallet eller som behandles med medisiner som påvirker QT-intervallet (i tilfelle Hvis det ikke observeres en effekt på det kardiovaskulære systemet, slik som økning i hjertefrekvens, blodtrykk og / eller andre symptomer, kan det hende at behandlingen må avbrytes). Pasienter med ustabil iskemisk hjertesykdom, venstre ventrikulær svikt, en historie med hjerteinfarkt, arytmi (annet enn kronisk stabil atrieflimmer), en historie med langt QT-syndrom, eller hos hvem QTc (som bestemt ved Friderics metode) ble ekskludert fra kliniske studier. langvarig, dvs.> 450 ms for menn eller> 470 ms for kvinner - det er ingen erfaring med bruk av stoffet i disse pasientgruppene, vær forsiktig. Β2 adrenerge agonister kan forårsake klinisk signifikant hypokalemi; hos pasienter med alvorlig KOLS, hypoksi og samtidig medisinering kan forverre hypokalemi, noe som kan gjøre det mer utsatt for arytmier. På grunn av risikoen for en økning i blodsukker etter initiering av behandling med preparatet, bør glykemisk kontroll være enda mer forsiktig hos diabetespasienter. preparatet er ikke studert hos pasienter med utilstrekkelig kontrollert diabetes. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med kramper eller tyrotoksikose, og hos pasienter som er veldig følsomme for effekten av β2-adrenerge agonister. Preparatet inneholder laktose - skal ikke brukes til pasienter med sjelden arvelig galaktoseintoleranse, laktasemangel eller malabsorpsjon av glukose-galaktose.

Uønsket aktivitet

Svært vanlig: infeksjon i øvre luftveier. Vanlige: nasofaryngitt, urinveisinfeksjon, bihulebetennelse, rhinitt, overfølsomhet, hyperglykemi og diabetes mellitus, hodepine og svimmelhet, hoste, orofaryngeal smerte (inkludert halsirritasjon), dyspepsi, tannråte , blæreobstruksjon og urinretensjon, feber, brystsmerter. Mindre vanlige: angioødem, søvnløshet, glaukom, iskemisk hjertesykdom, atrieflimmer, takykardi, hjertebank, paradoksal bronkospasme, dysfoni, epistaks, gastroenteritt, tørr munn, kløe, utslett, skjelett, muskelspasmer, muskelsmerter, smerter i lemmer, perifert ødem, tretthet. Sjelden: parestesi.

Interaksjoner

Samtidig administrering av orale inhalasjoner av indacaterol og glykopyrronium hadde ingen effekt på farmakokinetikken til noen av de aktive stoffene. Preparatet skal ikke administreres samtidig med andre legemidler fra gruppen av langtidsvirkende β-adrenerge agonister eller fra gruppen av langtidsvirkende muskarine antagonister. Samtidig bruk av glykopyrronium med andre legemidler som inneholder stoffer med antikolinerg aktivitet er ikke undersøkt - ikke bruk samtidig. Samtidig administrering av sympatomimetiske legemidler (som monoterapi eller som en del av kombinasjonsbehandling) kan øke uønskede effekter forbundet med bruk av indacaterol. Betablokkere kan svekke eller avskaffe effekten av indacaterol - preparatet skal ikke brukes samtidig med betablokkere (inkludert i form av øyedråper), med mindre det er tvingende grunner for deres bruk; Når det er nødvendig, foretrekkes kardioselektive betablokkere, selv om det bør utvises forsiktighet ved bruk. Samtidig behandling av hypokalemi med metylxantinderivater, steroider eller ikke-kaliumsparende diuretika kan potensere de potensielle hypokalemiske effektene av β2-adrenerge agonister, og bruken bør advares. Blokkering av de viktigste inaktiveringsfaktorene for indacaterol, CYP3A4 og P-glykoprotein (P-gp) øker den systemiske eksponeringen for indacaterol opptil 2 ganger - graden av eksponering, økende på grunn av interaksjoner, ga ingen sikkerhetsproblemer, med tanke på sikkerhetsopplevelsen ved behandling med indacaterol. i kliniske studier på opptil 1 år med doser opptil 2 ganger den maksimale anbefalte dosen indacaterol. Cimetidin - en organisk kationetransporthemmere, ansett som medansvarlig for nyreutskillelsen av glykopyrronium forårsaket en liten økning i AUC for glykopyrronium (med 22%) og en liten reduksjon i nyreclearance (med 23%) - ingen klinisk signifikante interaksjoner kan forventes under samtidig bruk av glykopyrronium og cimetidin eller andre organiske kationetransporthemmere.