Alagilles syndrom - årsaker, symptomer og behandling

Alagilles syndrom er en sjelden genetisk sykdom med flere organer. Mennesker som sliter med Alagilles syndrom lider blant annet av for kronisk kolestase, som manifesteres ved vedvarende kløe i huden og gulsott, dvs. klumpete hudlesjoner forårsaket av opphopning av kolesterol. Hva er årsakene og andre symptomer på Alagille syndrom? Hva er behandlingen?

Alagilles syndrom er en gruppe medfødte abnormiteter som inkluderer defekter i kardiovaskulærsystemet, ryggraden og øynene, nyrene, samt kolestase og endrede ansiktsegenskaper. Prevalens er estimert til 1: 70.000 levendefødte.

Alagilles syndrom - årsaker og arv

Alagilles syndrom er en genetisk sykdom forårsaket av en mutasjon i Jagged1 (JAG1) genet, lokalisert på kromosom 20 (20p12). JAG1-genet er involvert i signalisering mellom naboceller under embryonal utvikling. Denne signaliseringen påvirker måten celler danner kroppens strukturer. Mutasjoner i JAG1-genet forstyrrer signalveien og forårsaker feil i babyens utvikling. JAG1-mutasjonen kan nå påvises hos 94% av pasienter. Problemet med å oppdage mutasjonen hos resten av pasientene er ikke helt forstått.

Sykdommen arves på en autosomal dominant måte, dvs. en person arver en normal kopi av genet og en endret kopi av genet. Imidlertid dominerer den endrede kopien av genet eller blir viktigere enn arbeidskopien. Dette fører til at symptomene på en genetisk sykdom dukker opp.

Alagilles syndrom - symptomer

1. Kronisk kolestase (blokkering av galle produsert av leveren) manifestert ved vedvarende kløe i huden, utvidelse av leveren, gulfarging av huden og gulsott, klumpete hudlesjoner forårsaket av kolesteroloppbygging, som oftest forekommer rundt øyelokkene. Det er det mest konstante symptomet på sykdommen. Det er ofte det første symptomet på Alagille syndrom i barndommen når andre egenskaper ved syndromet mangler.

CHECK >> Gule dusker - behandling og fjerning av gule

Til tross for sin sjeldenhet er det en av de vanligste arvelige leversykdommene

2. Karakteristiske trekk i ansiktet - en konveks bred panne, dype og vidstrakte øyne, bred nese, liten spiss hake.

3. Benfeil - oftest den såkalte sommerfuglesirkel, dvs. splitting av en enkelt ryggvirvel, vanligvis på nivået av thorax ryggraden. I tillegg kan de distale falangene bli forkortet eller fraværende.

4. Kardiovaskulære defekter - oftest perifer lungestenose, noen ganger sameksisterende med valvular stenose i lungearterien, tetralogi av Fallot og andre hjertefeil. Da kan cyanose, anfall av andpustenhet og tretthet under trening forekomme.

CHECK >> De vanligste medfødte hjertefeilene hos barn og voksne

5. Oftalmiske defekter - ofte "posterior embryotoxon" - en defekt som består i forskyvning av Schwalbe-linjen (dvs. grensen mellom hornhinnen og sclera) til øyets fremre kammer.

For å diagnostisere Alagille syndrom, er det nødvendig å bekrefte tilstedeværelsen av tre eller to av disse funksjonene hos pasienter fra familier med denne sykdommen.

Videre kan pasienter utvikle nyredefekter (oftest tubulær acidose, hypoplastisk nyre. Mindre vanlig, nyre cystisk sykdom, mesangiolipidose, nefrolithiasis), eksokrin insuffisiens i bukspyttkjertelen og vekstmangel (kort vekst).

Alagilles syndrom - diagnose

Alagilles syndrom er en kompleks sykdom, og når det mistenkes, bør det utføres en rekke tester, som f.eks. blodprøver, hjerteekokardiografi og røntgen av brystet, undersøkelse av spaltelampe i det fremre segmentet av øyet, og noen ganger også histopatologisk undersøkelse av leverbiopsi.

Alagille syndrom - behandling

Terapi med Alagille syndrom inkluderer:

• administrering av fettløselige vitaminer og ursodeoksykolsyre (oppløsning av kolesterolgalleendringer) til pasienten, og rifampicin når kløe er alvorlig;
• behandling av underernæring, ascites, koagulasjonsforstyrrelser, stigende kolangitt og blødning fra esophageal varices;
• delvis ekstern galdreneringsprosedyre;

Levertransplantasjon er uunngåelig i noen tilfeller.

Alagilles syndrom - prognose

Prognosen bestemmes av tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av lever og hjerte- og karsykdommer. Forskning viser at noen pasienter kan dø som et resultat av leversvikt, hjerteårsaker eller hjerneblødninger.

Bibliografi: Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J., Alagilles team, "Medical Science Review. Hepatologia" 2010, nr. 10.

Les også: Gilberts syndrom - årsaker, symptomer og behandling GENETISKE SJUKDOMER: årsaker, arv og diagnose Wilsons sykdom - årsaker, symptomer og behandling