Lungekreft som følge av genskade. Hvordan oppdages genskader i varianter av lungekreft?

I forskjellige typer lungekreft blir følgende gener skadet: EGFR, K-RAS, BRAF, ALK og mange andre, og endringene påvirker vanligvis flere gener samtidig. Slike lidelser oppdages på forskjellige nivåer av strukturen til det genetiske materialet: i morfologien til kromosomer (karyotypeforstyrrelser), antall genkopier (gentap eller duplisering) eller genstrukturen (omlegging, genfusjoner), så vel som ved forstyrrelser av enkelt DNA-nukleotider (mutasjoner). Hvordan oppdages genskader i varianter av lungekreft?

Genlesjoner i varianter av lungekreft oppdages av fremskritt innen genetikk. For tiden er det mulig å oppdage et stort antall forskjellige typer definerte genetiske lidelser. I de cytogenetiske og molekylære diagnoselaboratoriene blir det utført tester for å oppdage og vurdere avvik som er spesifikke for kreftvevsceller.

Lungekreft: rollen til genetikk

Testmaterialet er tumorceller samlet under kirurgi (dette er vanligvis tilfellet ved lungekreft): i tilfelle leukemi er tumorcellene lokalisert i kreftbenmarg eller blod, i tilfelle lymfomer påvirkes lymfeknuter. En genetiker kan vurdere endringer i antall og struktur av kromosomer eller statusen til spesifikke gener eller utvalgte regioner av DNA. Tolkning av disse dataene, laget på grunnlag av moderne kunnskap og gjeldende diagnostiske prinsipper, indikerer de mulige kliniske effektene av aberrasjonen og er av sentral betydning i diagnosen av mange typer kreft. - Resultatene av gentesting påvirker i stor grad kliniske beslutninger i dag - sier prof. Barbara Pieńkowska-Grela, spesialist i laboratoriemedisinsk genetikk (Laboratory of Cancer Genetics, Department of Pathology at the Oncology Center).

Lungekreft: genetiske testmetoder

I laboratorier brukes forskjellige metoder for farging av kromosomer, som gjør det mulig å se avvik fra deres normale morfologi. Genforstyrrelser (kvantitativ og kvalitativ) blir påvist i FISH-tester. Denne teknikken bruker "DNA-sonder" - det vil si definerte (kjente) DNA-strekninger - merket med et spesielt fargestoff. Sonden binder spesifikt til den komplementære DNA-sekvensen til pasientens kreftcelle, for eksempel ALK-genet, og det tilknyttede fargestoffet gjør det mulig å se det undersøkte DNA-området under et fluorescensmikroskop. ALK-omorganisering, som forekommer på kromosom 2, produserer en EML4-ALK-fusjon og endrer egenskapene til proteinproduktet til ALK-genet. Bruken av flere DNA-prober avslører samtidig lokaliseringen og den gjensidige relasjonen til de studerte gener. FISH-metoden kan brukes i undersøkelsen av arkivmateriale i svulsten (parafinseksjoner). Materialet for analyse av genetiske endringer blir først vurdert av en patolog som velger den neoplastiske lesjonen. Forstyrrelser i studerte gener i en neoplastisk celle er av diagnostisk betydning i en spesifikk klinisk situasjon. Mer detaljert molekylær undersøkelse gjør det mulig å bestemme endringer i de studerte genene, dvs. mutasjoner, som fører til spesifikke lidelser i funksjonen til et tilsynelatende normalt gen.

Lungekreft: molekylær målrettet terapi

Fremtiden for kreftbehandling er MOLEKULÆRT RETTET TERAPI, dvs. bruk av et medikament rettet mot en kreftcelle med en spesifikk genetisk endring. Slike medikamenter er imidlertid svært effektive, så lenge det er et MOLEKULÆRT MÅL i tumorcellen til pasienten som blir behandlet. Dette målet er et spesifikt endret gen / protein som følge av malen til det unormale genet. Selv det beste medikamentet vil ikke være effektivt hvis vi ikke finner et molekylært mål for det. Av denne grunn er en nødvendig forutsetning for å lykkes med målrettet terapi en grundig genetisk evaluering av tumorceller og bestemmelse av forventet pasientoverensstemmelse.