Fredag 25. april 2014.- En ny 'Achilles' hæl av AIDS-viruset er nettopp identifisert av et team fra Scripps Research Institute som kan tillate fremgang i den unnvikende hiv-forebyggende vaksinen. I samarbeid med International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) har forskere oppdaget et nytt sårbart punkt av HIV-viruset som kan bli et ideelt mål å angripes av humane antistoffer for å nøytralisere evnen til å infisere et bredt utvalg av HIV-stammer.
"Andre 'svakheter" ved HIV er kjent, men den vi har identifisert kan brukes til å utvikle en ny vaksine, "sier Dennis R. Burton fra Scripps Research Institute (USA). Resultatene er publisert i to artikler i magasinet «Immunity».
Funnet er del av en større innsats for å utvikle en effektiv HIV-vaksine. Denne vaksinen kan fungere ved å provosere en sterk og langvarig immunrespons mot de sårbare punktene i viruset, som ikke bare varierer fra belastning til belastning, og som, når det er bundet til et antistoff, får HIV til å miste sin evne til å infisere.
HIV er et av de mest `intelligente’ virusene som forskere har møtt. Selv om den har 'svakheter', skjuler den dem under et tett lag med sukkerarter med vanskelig forståelse og rask mutasjon til stede på overflaten av viruset som fungerer som skjold. Og fordi mye av antistoffets respons på infeksjon er rettet mot disse områdene, er effektiviteten bare forbigående.
Før disse nye funnene hadde forskere kunnet identifisere bare noen få forskjellige serier med vidt nøytraliserende antistoffer som var i stand til å nå fire konserverte sårbare punkter av viruset.
For å nå disse resultatene har eksperter samlet blodprøver i Afrika, India, Thailand, Australia, Storbritannia og USA. av mer enn 1800 frivillige med HIV, men ved god helse. Det var, forklarer de, for å identifisere en sjelden familie med vidt nøytraliserende antistoffer. Dermed så de at serumet fra et lite sett av de oppnådde prøvene var i stand til å blokkere evnen til å infisere HIV, selv om det i cellekulturer i et bredt spekter av HIV-isolater antydes tilstedeværelsen av slike vidt nøytraliserende antistoffer.
På denne måten fant forskerne et sett med åtte nært beslektede antistoffer og bestemte at de to mest potente nøytralisatorene mellom disse antistoffene, PGT151 og PGT152, var i stand til å blokkere viruset i to tredjedeler av et stort panel av HIV-stammer, som Det representerer nesten alle AIDS-virusene i verden.
Men interessant, til tross for deres evne til å blokkere HIV, binder disse antistoffene seg ikke til HIV-sårbarhetspunkter som allerede er beskrevet, kalt epitoper, i HIV-konvoluttproteinet Env, gp120 og gp41, men til en annen. Til nå har det blitt sett at nøytraliserende antistoffer fester seg til gp120 eller gp41, men i tilfelle av PGT151 og PGT152 bindes de ikke bare til gp120 eller gp41, men til `` stykker '' av begge deler.
Denne komplekse informasjonen er spesielt relevant, sier forsker Emilia Falkowska, fordi "de er de første nøytraliserende antistoffene mot HIV som vi har funnet entydig å skille forskjellige former for Env-proteinet, som er måten HIV smitter på cellene ».
I det andre arbeidet er det blitt identifisert, takket være elektronmikroskopiteknikker, plasseringen av bindingsstedet til PGT151 med Env. Og selv om disse dataene i seg selv er verdifulle som mål for en HIV-vaksine, peker dens oppdagelse også på eksistensen av andre lignende komplekse og sårbare epitoper i HIV.
Kilde:
Tags:
Skjønnhet Ordliste Annerledes
"Andre 'svakheter" ved HIV er kjent, men den vi har identifisert kan brukes til å utvikle en ny vaksine, "sier Dennis R. Burton fra Scripps Research Institute (USA). Resultatene er publisert i to artikler i magasinet «Immunity».
Funnet er del av en større innsats for å utvikle en effektiv HIV-vaksine. Denne vaksinen kan fungere ved å provosere en sterk og langvarig immunrespons mot de sårbare punktene i viruset, som ikke bare varierer fra belastning til belastning, og som, når det er bundet til et antistoff, får HIV til å miste sin evne til å infisere.
HIV er et av de mest `intelligente’ virusene som forskere har møtt. Selv om den har 'svakheter', skjuler den dem under et tett lag med sukkerarter med vanskelig forståelse og rask mutasjon til stede på overflaten av viruset som fungerer som skjold. Og fordi mye av antistoffets respons på infeksjon er rettet mot disse områdene, er effektiviteten bare forbigående.
Før disse nye funnene hadde forskere kunnet identifisere bare noen få forskjellige serier med vidt nøytraliserende antistoffer som var i stand til å nå fire konserverte sårbare punkter av viruset.
Nøytraliserende antistoffer
For å nå disse resultatene har eksperter samlet blodprøver i Afrika, India, Thailand, Australia, Storbritannia og USA. av mer enn 1800 frivillige med HIV, men ved god helse. Det var, forklarer de, for å identifisere en sjelden familie med vidt nøytraliserende antistoffer. Dermed så de at serumet fra et lite sett av de oppnådde prøvene var i stand til å blokkere evnen til å infisere HIV, selv om det i cellekulturer i et bredt spekter av HIV-isolater antydes tilstedeværelsen av slike vidt nøytraliserende antistoffer.
På denne måten fant forskerne et sett med åtte nært beslektede antistoffer og bestemte at de to mest potente nøytralisatorene mellom disse antistoffene, PGT151 og PGT152, var i stand til å blokkere viruset i to tredjedeler av et stort panel av HIV-stammer, som Det representerer nesten alle AIDS-virusene i verden.
Men interessant, til tross for deres evne til å blokkere HIV, binder disse antistoffene seg ikke til HIV-sårbarhetspunkter som allerede er beskrevet, kalt epitoper, i HIV-konvoluttproteinet Env, gp120 og gp41, men til en annen. Til nå har det blitt sett at nøytraliserende antistoffer fester seg til gp120 eller gp41, men i tilfelle av PGT151 og PGT152 bindes de ikke bare til gp120 eller gp41, men til `` stykker '' av begge deler.
Denne komplekse informasjonen er spesielt relevant, sier forsker Emilia Falkowska, fordi "de er de første nøytraliserende antistoffene mot HIV som vi har funnet entydig å skille forskjellige former for Env-proteinet, som er måten HIV smitter på cellene ».
I det andre arbeidet er det blitt identifisert, takket være elektronmikroskopiteknikker, plasseringen av bindingsstedet til PGT151 med Env. Og selv om disse dataene i seg selv er verdifulle som mål for en HIV-vaksine, peker dens oppdagelse også på eksistensen av andre lignende komplekse og sårbare epitoper i HIV.
Kilde:
