Vi studerer gener for å holde oss foran kreft

Polske forskere har utviklet en innovativ metode for å oppdage patogene mutasjoner i gener. Det har tre fordeler. Det hjelper til med å vurdere risikoen for å utvikle kreft, er mye billigere enn analysene som er brukt hittil og er tilgjengelig for alle. Prof. Krystian J jazdewski genetiker, endokrinolog, leder for Human Cancer Genetics Laboratory ved Center of New Technologies ved University of Warsaw og Department of Genomic Medicine, Medical University of Warsaw.

Det anslås at en av tre personer i Polen vil utvikle kreft. Årsaken til sykdommen i en fjerdedel av dem vil være en mutasjon, en feil hos en av 25.000. gener. I resten av gruppen er endogene faktorer eller miljøfaktorer mer avgjørende, for eksempel i tilfelle lungekreft, hvor røyking er årsaken.

Hva er sjansene for at vi oppdager en kreftrisiko i tide som følge av en mutasjon i DNA? Og kan noen sjekke graden av risiko i deres tilfelle?

En slik mulighet er gitt ved en grundig analyse av den genetiske koden. Vi snakker om dette med prof. Krystian Jażdżewski, som leder et spesialutnevnt team av genetikere og onkologer og er initiativtaker til det innovative polske programmet Badamygeny.pl.

• Hva betyr det å ha gode gener?

Prof. Krystian Jźdzewski: Hver av oss har omtrent 25 tusen. gener, nesten 5 tusen. Vi kan forstå dem, det vil si at vi vet hva deres funksjon er og hvordan deres rette struktur ser ut. Vi kan også forutsi hva som vil skje hvis, i denne strukturen, bokstavsekvensen, en bokstav blir skadet. Da fungerer ikke genet og dets produkt, proteinet og organet laget av det, ordentlig. I disse 5 tusen.gener som vi kjenner godt, så mange som hundretusener av punkter kan endres, men det betyr ikke at disse endringene fører til sykdom. Vi har gode gener i denne situasjonen. Imidlertid, hvis gener er ugunstig skadet, vil sykdom, som kreft, oppstå.

• Hvilke sykdommer eller trusler mot dem kan forskere oppdage takket være DNA-analyse?

K.J.: Det er flere tusen av dem. En gruppe er kardiologiske sykdommer, slik som arytmier eller forstyrrelser i hjertestrukturen. Her er endringer i gener viktige. Vi kan ha en genetisk disposisjon for hjerteinfarkt, men med mindre vi overbelaster hjertet og behandler hypertensjon, kan det aldri være det. Den andre gruppen er nevrologiske sykdommer, for eksempel Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom. Den tredje gruppen inkluderer svulster. Vi tar vare på den siste gruppen.

• Hvordan ville den gjennomsnittlige Kowalski vite at det er en kreftrelatert mutasjon i hans gener?

K.J.: Som en del av genetisk rådgivning kan genetisk testing rettet mot en spesifikk kreft utføres gratis på fasiliteter med en NHF-kontrakt. Bare personer med høy familiebelastning blir tatt opp som oppfyller en rekke kriterier, for eksempel når det gjelder brystkreft, må det være minst tre tilfeller i forskjellige generasjoner. Forskning
den utføres ved hjelp av en tradisjonell, kostbar metode, og omfanget er ganske smalt, dekker maksimalt tre gener og flere punkter i hver. Takket være metoden som er utviklet av teamet mitt, kan vi analysere, for en tilsvarende mengde, alle gener som vi vet er assosiert med kreft, og det er 70 av dem, over 20.000 totalt. potensielt
skadede punkter.

• Hvordan var det mulig å oppnå så mye til lave kostnader?

K.J.: En gentest under Badamygeny.pl-programmet koster 399 PLN. Billigste i verden! Dessverre refunderes det ikke, pasienten betaler selv. En slik analyse av alle gener koster rundt 2000 i Europa. euro. I to år har vi jobbet med maksimal reduksjon av forskningsprisen. Vi ønsket å gjøre den tilgjengelig for alle polakker. Nødvendighet er oppfinnelsens mor. Rektor ved Universitetet i Warszawa etablerte diagnostikk- og behandlingsselskapet Warszawa Genomics, der polske leger med ulike spesialiteter, inkl. genetikere og endokrinologer har gått sammen. Vi har utviklet en moderne screeningmetode. I den tradisjonelle prosedyren ble ett punkt i genet studert i flere timer, og vi studerte det samme
over tid tester vi hundretusenvis av poeng og spør om noen av dem er skadet. Prisen er så overkommelig fordi vi analyserer 600 prøver samtidig - det er nøyaktig antall personer som trengs for å starte studien.

• Hvor mange mennesker i Polen har allerede blitt testet med denne nye metoden?

K.J.: Programmet ble lansert i mai 2017. Så langt har over 40 tusen mennesker registrert seg. Polakker, og vi undersøkte nesten 10 000. Vi finner noe i nesten alle mennesker, men dette er ikke alltid endringer i gener som er farlige for helsen. Det er viktig at dette programmet ikke bare brukes til å vurdere risikoen, men også for å gi pasienter råd om hvordan de kan beskytte seg mot sykdommen. Hver studiedeltaker mottar et spesifikt, individuelt valgt program med forebyggende handlinger.

Hos mennesker med genmutasjon er risikoen for brystkreft 50-84%, prostatakreft - 16-39%, kolorektal kreft - 52-82%,
livmorkreft - 25-60%, eggstokkreft - 11-40%.

• Det er ikke nok at vi blir testet regelmessig?

l K.J.: Listen over anbefalte tester er laget i gjennomsnitt, for eksempel bør hver kvinne i 50-årene gjennomgå et mammogram, fordi en typisk polsk kvinne utvikler brystkreft i en alder av 60-65. Derfor, hvis vi begynner å undersøke det i en alder av 50, har vi en sjanse til å oppdage sykdommen veldig tidlig. Imidlertid utvikler 20% av brystkreftpasienter en medfødt mutasjon, så kreften dukker opp tidlig. I det 50. leveåret er ikke disse kvinnene lenger. De lever ikke opp til det øyeblikket de får tilbud om en forebyggende undersøkelse. Hvis de hadde visst at risikoen var så høy for dem, ville de ha begynt å undersøke tidligere. I henhold til anbefalingene for denne gruppen, rundt 25 år, utføres MR i brystet, og etter fylte 30 år - mammografi.

• Når kan tidlige kontroller redde noens liv?

l K.J.: Koloskopi som en del av profylaktisk kolorektal kreft tilbys etter fylte 50 år. Hvis noen har mutasjonen, kan han bli syk i en alder av 30-35. Vi tilbyr disse menneskene den første koloskopien i en alder av 25, fjern alle polypper og kreft vil aldri være der. Selvfølgelig vil kontroller fortsatt gjentas, vi holder fingeren på pulsen. Så vi vet hvordan vi skal handle, men det nytter ikke å undersøke alle så tidlig, vi leter etter de mest sårbare menneskene. Vi har til og med et spesielt program for å ta vare på høyrisikopasienter i Polen, drevet av Helsedepartementet. Bare få bruker det. Få mennesker vet at det er genetisk belastet.

For å dra nytte av forskningen, må du registrere deg på badamygeny.pl. Det tar et dusin eller så å fylle ut skjemaet
minutter; det er en rekke spørsmål som vi vil beregne risikoen for å bli syk.

• Hvor mange slike mennesker er det i Polen?

K.J.: Det anslås at det er omtrent en million kvinner som ble født med en patogen mutasjon som øker risikoen for bryst- eller eggstokkreft. Mannlig prostatakreft er den andre millionen. Omtrent en halv million polakker ble født med en mutasjon som øker risikoen for å utvikle kolorektal kreft. Drømmen vår er å finne alle disse menneskene og håndtere forebyggingen på en slik måte at de ikke blir syk i fremtiden eller gjenkjenner sykdommen på et tidlig tidspunkt, når det er mulig å kurere dem 100%.

• Så hvordan kan du dra nytte av den nyeste forskningen?

K.J.: Du må registrere deg på badamygeny-nettstedet. pl. Det tar flere minutter å fylle ut skjemaet; det er en rekke spørsmål som vi vil beregne risikoen for å bli syk. Vi har en spesiell algoritme for dette. Jo mer ærlig vi svarer, desto mer presist blir resultatet. Spørsmålene knytter seg til kosthold, aktivitet, medisiner og sykdomshistorie. En stor del av pasientene våre kjenner ikke familiehistorien, og denne studien er spesielt verdifull for dem. Fordi denne historien er i deres gener. Noen ganger forteller vi dem at det i generasjonen av foreldrene eller besteforeldrene deres var at noen absolutt led av en bestemt type kreft. Etter å ha betalt 399 PLN, rapporterer pasienten til et av blodinnsamlingspunktene spredt over hele Polen med en utskrift av samtykkeerklæringen, og donerer 4 ml blod. Kartet er på programmets nettsider. Det tar for tiden omtrent syv dager å samle de resterende 599 prøvene fra andre. Testresultatet vises på den enkelte konto på programnettstedet etter ca 10 uker. Det er informasjon om eksisterende mutasjoner, risikovurdering av sykdommen og individuelle anbefalinger: når og hvilke kontrolltester som skal gjøres, hvilket diett du skal følge. Personer med høy risiko for å utvikle kreft blir invitert til en gratis konsultasjon med en genetiker, onkolog og psykolog.

• Det hender at noen ikke kommer?

K.J.: Noen mennesker vil komme med en gang, andre trenger litt tid til å venne seg til informasjonen og samle tankene sine. Generelt er denne meldingen veldig psykologisk stressende, men på den annen side hjelper den å overvinne frykt og usikkerhet. Pasienter sier noen ganger: "Det ville ventet på meg uansett, og forskjellen er at jeg vet det nå og kan handle mot det."

• Kan du ha en kreftrisiko på 100% eller null?

K.J.: Det er aldri null, for selv om vi ikke har mutasjoner i genene våre, betyr det ikke at vi ikke blir syke på grunn av miljømessige eller endogene faktorer, og vi tar også hensyn til dette i algoritmen vår. For eksempel er risikoen på befolkningsnivå ikke mer enn 12% for brystkreft, 6% for tykktarmskreft. Høyrisikomutasjoner øker sannsynligheten for å utvikle sykdommen til ca 87%. Noen ganger har vi imidlertid et resultat på 100%, det kan skje. Det er flere slike gener som, når de er feil, nesten alltid fører til sykdom. Dette er tilfellet med RET-genet som forårsaker skjoldbruskkreft.

• Hvor mange poengscorer har du funnet?

K.J.: Hver uke produserer vi 600 resultater, 25-30 mennesker har mutasjoner og høy risiko for å utvikle sykdommen. Vi kan potensielt redde livene deres. De gjør det selv hvis de overholder den forebyggende handlingsplanen. Så fra starten av programmet har vi advart over 400 personer. Drømmen min er å teste alle polakkene som ønsker å gjøre noe godt for helsen sin. Nesten 75% av pasientene våre er kvinner, flertallet er 25-40 år gamle. Vi tester bare voksne. Vi vil at alle skal bestemme selv.

• Hvorfor rapporterer folk som allerede har kreft å teste alle gener?

K.J.: Vi behandler en pasient med en mutasjon annerledes, vi behandler ham annerledes. Vanligvis er sykdommen mer aggressiv hos en slik person. Genetisk testing utføres rutinemessig hos kreftpasienter i Vest-Europa og USA. Dette bidrar til å bedre velge behandlingsmetoden og minimere risikoen for en annen kreft, for eksempel i tilfelle av kolorektal kreft, øker en mutasjon i genene risikoen for å utvikle andre typer kreft. Noen ganger redder vi en kvinnes liv med kolorektal kreft, men mister henne 5 år senere på grunn av livmorkreft, som ingen lette etter hos henne, fordi de ikke visste at hun hadde en mutasjon som var ansvarlig for begge kreftformene. I Polen kjenner en liten prosentandel av brystkreftpasientene sin genetiske status på diagnosetidspunktet, og de har vanligvis flere poeng i testede gener. Vi undersøker alle beredskapene i BRCA1 og BRCA2, det er totalt 6000 av dem. Det er derfor pasienter kommer til oss selv etter diagnosen.

• Vil det noen gang være mulig å forstyrre DNA slik at det ikke er kreft?

K.J.: Vitenskapen utvikler seg veldig raskt innen dette feltet. Vi sekvenserte det første genomet som menneskeheten i 2003, det andre i 2007. 10 år har gått, og ethvert menneske kan gjøre hele DNA-tester. Vi har allerede eksperimentell teknologi som lar oss endre den defekte delen av et gen. Jeg antar at om 5-10 år vil vi kunne bruke det til å helbrede mennesker.