Pediatrisk demens (CLN2 - neuronal ceroid lipofuscinosis type 2)

CLN2 (neuronal ceroid lipofuscinosis type 2) blir også referert til som barndoms demens. På relativt kort tid etter fødselen begynner babyen ikke bare å trekke seg tilbake i utvikling og mister ferdigheter som å gå, snakke, blindhet, kramper. Sykdommen er dødelig, selv om det teoretisk finnes behandlingsmetoder, men i Polen er tilgjengeligheten av dem svært begrenset.

Innholdsfortegnelse

1. CLN2 (demens hos barn): årsaker
2. CLN2 (demens hos barn): symptomer
3. CLN2 (demens hos barn): diagnose
4. CLN2 (demens hos barn): behandling
5. CLN2 (demens hos barn): prognose

CLN2 (barndoms demens, neuronal ceroid lipofuscinosis 2) er en sjelden sykdom som tilhører gruppen av tilstander kjent som neuronal ceroid lipofuscinosis.

Alle disse enhetene har noen vanlige kjennetegn - de er forårsaket av genetiske mutasjoner, og symptomene deres vises vanligvis i den tidlige barndomsperioden, men forskjellene gjelder spesifikke gener, som er muterte hos pasienter.

Neural ceroid lipofuscinosis er en sjelden sykdom - det anslås at en av disse enhetene forekommer hos 1 av 100.000 mennesker fra befolkningen generelt. I tilfelle CLN2 som er diskutert her, er det hittil i medisinsk litteratur litt mer enn 300 tilfeller av denne enheten blitt beskrevet over hele verden.

CLN2 (demens hos barn): årsaker

Som nevnt ovenfor er CLN2 en genetisk sykdom - mutasjoner i TPP1-genet fører til barndemens. Det er ansvarlig for koding av genetisk materiale for ett spesifikt enzym, som er tripeptidylpeptidase 1.

Dette stoffet er normalt tilstede i lysosomer og er ansvarlig for nedbrytningen av forskjellige peptider i aminosyrer.

Når det gjelder mutasjonen av TPP1-genet, som er grunnlaget for neuronal ceroid lipofuscinosis type 2, er det et fullstendig fravær eller en betydelig redusert syntese av det ovennevnte enzymet.

I en slik situasjon finner vi opphopning av proteiner og forskjellige andre stoffer i lysosomene. Disse organellene er til stede i forskjellige celler i menneskekroppen, og faktisk vises unormale avleiringer i mange av dem, men nervecellene er de mest følsomme for akkumulering - derfor, i løpet av CLN2, skader neuroner gradvis og dør.

Pediatrisk demens er en autosomal recessiv lidelse, noe som betyr at for at sykdommen skal oppstå, trenger pasienten to kopier av det mutante genet.

CLN2 (demens hos barn): symptomer

Barn med CLN2 utvikler seg normalt til et bestemt punkt i livet, og til slutt - vanligvis mellom 2 og 4 år - utvikler unge pasienter ulike symptomer på barndemens. Vanligvis er de første symptomene på sykdommen:

• balanseforstyrrelser
• gjentatte anfall
• ufrivillige bevegelser i form av myoklonus
• tåkesyn

Over tid kan de nevnte plagene øke i alvorlighetsgrad, og flere og flere problemer dukker opp hos pasienter.

Sykdommen påvirker ferdighetene barnet tilegner seg i de tidligere stadiene av livet - det kan til og med føre til en situasjon der en liten pasient som tidligere satt, gikk eller til og med snakket, gradvis mister disse evnene.

Det kan være en dypere intellektuell funksjonshemming, ulike typer atferdslidelser kan også forekomme hos barn med barndemens.

CLN2 (demens hos barn): diagnose

De grunnleggende metodene for diagnostisering av CLN2 er genetiske tester (der det er mulig å oppdage mutasjoner som er ansvarlige for sykdommen) og enzymatiske tester (der det er mulig å finne en redusert aktivitet av enzymer som bryter ned proteiner).

Imidlertid viser ulike andre studier noen abnormiteter relatert til demens hos barn - de finnes i:

• blodtall (hvor du kan observere atypiske, vakuolerte lymfocytter)
• en hudbiopsi eller biopsi av noe annet vev (der det kan påvises avleiringer av utraderte proteinforbindelser)
• bildebehandlingstester (som for eksempel computertomografi eller magnetisk resonansavbildning av hodet, der tilstedeværelsen av foci av nervevevatrofi kan bli funnet hos pasienten)

CLN2 (demens hos barn): behandling

Hos barn med neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 brukes primært symptomatisk behandling - forekomsten av kramper kan reduseres ved bruk av krampestillende midler, og regelmessig rehabilitering kan positivt påvirke pasientens motoriske ferdigheter.

På grunn av alvorlighetsgraden av demens hos barn, blir det imidlertid fortsatt forsøkt å finne årsaksmetoder for behandlingen. Det forskes på muligheten for bruk hos pasienter, blant annet:

• genterapi
• stamceller
• immunsuppresjon

Imidlertid er enzymerstatningsterapi den mest lovende.

Den amerikanske FDA godkjente bruken av cerliponase alfa i april 2017, et enzympreparat oppnådd ved rekombinant DNA-teknikk. Dette tiltaket tar sikte på å erstatte det manglende enzymet i demens hos barn og redusere utviklingen av sykdommen.

Preparatet administreres direkte i cerebrospinalvæsken (det blir introdusert i hjertekammerets system gjennom en spesielt introdusert port).

Effektene av CLN2-behandling med cerliponase alfa virker lovende, men det er ett problem her: tilgjengeligheten av terapi.

Akkurat som preparatet er tilgjengelig for pasienter som bor i USA eller Tyskland, refunderes ikke behandling med dets bruk i Polen.

I dette tilfellet er det imidlertid viktig å starte behandlingen så snart som mulig, før sykdommen fører til endringer (f.eks. Atrofi av nerveceller), som ikke kan reverseres.

CLN2 (demens hos barn): prognose

Dessverre er prognosen for pasienter med barndemens ikke gunstig.

Siden de første symptomene på sykdommen dukker opp hos et barn, øker de gradvis i intensitet, og til slutt, selv i det første tiåret av livet, kan pasienten miste evnen til å bevege seg uavhengig eller til og med å leve uavhengig.

De fleste med CLN2 lever ikke for å være i tenårene.

Situasjonen er bare annerledes når de første symptomene på sykdommen dukker opp litt senere enn vanlig, dvs. etter fylte 4 år - i en slik situasjon er symptomene på sykdommen vanligvis litt mindre intense og pasientens overlevelse er også lenger enn i typiske sykdomsformer, fordi det skjer slik, at pasienter med demens i barndommen lever i voksen alder.

Kilder:

1. Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, vol. 62, No. 1. januar 2003, s. 1-13, online tilgang
2. National Center for Advancing Translational Sciences materials, Neuronal ceroid lipofuscinosis 2, online tilgang
3. Kohlschütter A. et al.: Nåværende og nye behandlingsstrategier for neuronale ceroid lipofuscinoses, CNS-medisiner. 2019; 33 (4): 315–325, online tilgang

Om forfatteren

Bue. Tomasz Nęcki En utdannet medisinsk fakultet ved medisinsk universitet i Poznań. En beundrer av det polske havet (helst rusler langs bredden med hodetelefoner i ørene), katter og bøker. I arbeidet med pasienter fokuserer han på å alltid lytte til dem og bruke så mye tid som de trenger.

Les flere artikler av denne forfatteren