Kaletra

1 tablett pow. inneholder 100 mg lopinavir og 25 mg ritonavir eller 200 mg lopinavir og 50 mg ritonavir. 1 ml oral oppløsning inneholder 80 mg lopinavir og 20 mg ritonavir. Løsningen inneholder alkohol, majssirup med høy fruktose, propylenglykol, polyoksyetylen-lakserolje og kalium-acesulfam.

Handling

Den antivirale effekten av preparatet skyldes virkningen av lopinavir. Lopinavir er en hemmer av HIV-1 og HIV-2-protease og forhindrer spaltning av gag-pol polyproteinkomplekset, og produserer derved umodne viruspartikler som ikke er i stand til å initiere en annen infeksjon. Ritonavir øker farmakokinetikken til lopinavir. Gjennomsnittlig maksimal konsentrasjon (Cmax) av lopinavir i blodet oppnås omtrent 4 timer etter dosering. Lopinavir er 98-99% bundet til plasmaproteiner. Det metaboliseres primært som et resultat av en oksidasjonsreaksjon. Lopinavir metaboliseres primært i leveren via cytokrom P-450-systemet, nesten utelukkende av CYP3A4-isoenzymet. Ritonavir er en veldig potent hemmer av CYP3A4 og hemmer metabolismen av lopinavir ved å øke konsentrasjonen i blodet. Hovedmetabolittene til lopinavir er det antivirale paret av epimerer, 4-oksometabolitten og 4-hydroksymetabolitten. Omtrent 2,2% og 19,8% av den administrerte dosen skilles ut uendret i henholdsvis urin og avføring. Den effektive T0,5 (målt i intervallet mellom topp- og dalkonsentrasjoner) av lopinavir i løpet av 12-timers doseringsintervallet er 5-6 timer.

Dosering

Det skal foreskrives av leger som har erfaring med behandling av HIV-infeksjon. Muntlig. Voksne og tenåringer. Den anbefalte dosen er 400/100 mg to ganger daglig. Hos voksne pasienter, når det er nødvendig å administrere stoffet en gang daglig under behandlingen, kan tabletter tas i en dose på 800/200 mg (4 tabletter på 200/50) en gang daglig med eller uten mat. Dosering én gang om dagen bør være begrenset til voksne pasienter med et svært lavt antall PI-resistente mutasjoner (dvs. mindre enn 3 PI-resistente mutasjoner og risikoen for lavere vedvarende undertrykkelse av viral replikasjon og høyere risiko for diaré). ). Pasienter som har problemer med å svelge, kan bruke preparatet til oral oppløsning. Ingen dosejustering av lopinavir / ritonavir er nødvendig under graviditet og etter fødsel. En gang daglig administrering av lopinavir med ritonavir anbefales ikke til gravide på grunn av mangel på farmakokinetiske og kliniske data. Barn. Hos barn anbefales det å bruke den orale oppløsningen for å nøyaktig bestemme dosen basert på kroppsoverflaten. Piller. Barn (som kan svelge tabletter) som veier 15-25 kg og stk. ≥0,5 til 2200/50 mg to ganger daglig; mc. > 25 til 35 kg stk. i ≥ 0,9 til 2300/75 mg to ganger daglig,> 35 kg og ≥ 1,4 m2 400/100 mg to ganger daglig. Barn om b. ≥40 kg eller stk. > 1,4 m2 400/100 mg to ganger daglig. Samtidig bruk av efavirenz eller nevirapin hos barn med BSA ≥0,5 til 2200/50 mg to ganger daglig; ≥0,8 til 2300/75 mg to ganger daglig; ≥1,2 til 2400/100 mg to ganger daglig; ≥ 1,4 m2 500/125 mg to ganger daglig. Muntlig løsning. Barn fra 14 dager til 6 måneder: basert på kroppsvekt. 16/4 mg / kg (tilsvarende 0,2 ml / kg) 2 ganger daglig med mat; basert på pc. 300/75 mg / m2 (tilsvarende 3,75 ml / m2) 2 ganger daglig med mat. Det anbefales at det ikke skal brukes i kombinasjon med efavirenz eller nevirapin hos pasienter under 6 måneder. Barn og ungdom fra 6 måneder til under 18 år: anbefalt dose er 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2 ganger om dagen med mat, dvs. for barn om pc. lik 0,25 m2, er dosen 0,7 ml to ganger daglig; 0,4 m2 1,2 ml 2 ganger om dagen; 0,5 m2 1,4 ml 2 ganger om dagen; 0,75 m2 2,2 ml 2 ganger om dagen; 0,8 m2 2,3 ml 2 ganger om dagen; 1 m2 2,9 ml 2 ganger om dagen; 1,25 m2 3,6 ml 2 ganger om dagen; 1,3 m2 3,7 ml 2 ganger om dagen; 1,4 m2 4 ml 2 ganger om dagen; 1,5 m2 4,3 ml 2 ganger om dagen; 1,7 m2 5 ml 2 ganger om dagen; maksimal dose er 400/100 mg to ganger daglig; dose 230 / 57,5 ​​mg / m2 kanskje ikke er tilstrekkelig hos noen pasienter behandlet i kombinasjon med nevirapin eller efavirenz, bør en doseøkning til 300/75 mg / m2 vurderes hos disse pasientene. Når dosering er basert på kroppsvekt, dosering hos pasienter som veier ≥15 kg til 40 kg er 10 / 2,5 mg / kg kroppsvekt. To ganger daglig, når preparatet ikke administreres i kombinasjon med nevirapin eller efavirenz. Tablettene skal svelges hele og ikke tygges, knuses eller knuses. Den orale løsningen skal tas sammen med måltider, tabletter uansett måltid.

Indikasjoner

I kombinasjon med andre antiretrovirale medisiner for behandling av humant immunsviktvirus (HIV-1) infeksjon hos voksne, ungdommer og barn over 2 år (14 dager og eldre med den orale oppløsningen). Valget av preparat for behandling av HIV-1-infiserte pasienter som tidligere ble behandlet med proteasehemmere, bør baseres på individuelle studier av virusresistens og en analyse av tidligere behandling.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor et eller flere av hjelpestoffene. Alvorlig leversvikt. Preparatet inneholder lopinavir og ritonavir, som er hemmere av cytokrom P450-isoenzymet CYP3A. Preparatet skal ikke administreres samtidig med legemidler der clearance er sterkt avhengig av CYP3A-isoenzymet, og økte plasmakonsentrasjoner av disse legemidlene kan forårsake alvorlige og / eller livstruende bivirkninger: alfuzosin (risiko for hypotensjon, samtidig bruk er kontraindisert), ranolazin (risiko for alvorlige og / eller livstruende bivirkninger), amiodaron (risiko for hjerterytmeforstyrrelser eller andre alvorlige bivirkninger), fusidinsyre (samtidig bruk er kontraindisert ved dermatologiske infeksjoner), venetoklaks (risiko for tumorlysesyndrom ved begynnelsen av doseringen og i titreringsfasen), kolchicin (risiko for alvorlige og / eller livstruende bivirkninger hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon), astemizol, terfenadin (risiko for alvorlige hjertearytmier), lurasidon, pimozid (risiko for alvorlig hematologisk eller alvorlig aktiviteter ni ønskelige effekter), quetiapin (risiko for koma, samtidig bruk er kontraindisert), dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, metylergonovin (risiko for akutt ergotisme, inkludert vasospasme og iskemi), cisaprid (risiko for alvorlig hjerterytmeforstyrrelse), elbasvir / grazoprevir, ombitasvir, / paritaprevir / ritonavir med eller uten dasabuvir (risiko for ALAT-forhøyelse), lovastatin, simvastatin (risiko for myopati, inkludert rhabfomyolyse), avanafil, vardenafil (økte plasmanivåer av avanafil eller vardenafil), sildenafil (risiko for bivirkninger av sildenafil, inkludert sildenafil). hypotensjon og synkope, kun kontraindisert ved behandling av pulmonal hypertensjon), oral midazolam, triazolam (risiko for ekstrem sedering og respirasjonsdepresjon, forsiktighet bør utvises ved parenteral administrering av midazolam), johannesurt (redusert effekt av lopinavir og ritonavir). Bruk av den orale oppløsningen er kontraindisert hos barn under 14 dager, gravide, pasienter med lever- eller nyreinsuffisiens og pasienter behandlet med disulfiram eller metronidazol på grunn av de potensielle toksiske effektene av propylenglykol som er tilstede i preparatet som et hjelpestoff.

Forholdsregler

Forsiktighet bør utvises når preparatet brukes til pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon, nyresvikt, kronisk hepatitt B eller C, hemofili A og B, underliggende organisk hjertesykdom, historie med ledningsforstyrrelser, mottak av legemidler som forlenger PR-intervallet (som verapamil eller atazanavir). Administrasjonen av preparatet bør avbrytes i tilfelle en diagnose av pankreatitt. Hos HIV-infiserte pasienter med alvorlig immunmangel på tidspunktet for start av antiretroviral kombinasjonsbehandling (CART), kan en inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske infeksjoner oppstå, noe som resulterer i alvorlige kliniske symptomer eller forverring av symptomene. Alle symptomer på betennelse er indikasjoner for undersøkelse og om nødvendig passende behandling. Pasienter bør rådes til å oppsøke lege hvis de opplever leddsmerter, stivhet i leddene eller bevegelsesvansker for å utelukke osteonekrose. Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter med forhøyede nivåer av kolesterol og triglyserider før behandlingsstart og med tidligere sykdommer i lipidmetabolisme.Preparatet i form av en oral oppløsning inneholder alkohol (42% volum / volum), som kan være skadelig hos mennesker med leversykdom, alkoholisme, epilepsi, hjerneskade eller sykdom, og hos gravide kvinner og barn. Pasienter som bruker den orale oppløsningen, spesielt de med nedsatt nyrefunksjon eller nedsatt evne til å metabolisere propylenglykol (f.eks. Personer med asiatisk opprinnelse), bør holdes under konstant overvåkning for bivirkninger relatert til toksisitet for propylenglykol (f.eks. Anfall, stupor, takykardi, hyperosmolaritet, melkesyreacidose, nyretoksisitet, hemolyse). I den anbefalte dosen inneholder den orale løsningen opptil 0,8 g fruktose per dose, noe som kan være viktig hos pasienter med arvelig fruktoseintoleranse. Oppløsningen inneholder kalium - pasienter med lavt kaliuminnhold bør advares. Den totale mengden alkohol og propylenglykol fra alle medisiner som skal administreres til spedbarn, bør tas i betraktning for å unngå toksiske effekter av disse hjelpestoffene. Spedbarn bør overvåkes nøye for: hyperosmolar tilstand med eller uten melkesyreacidose, nefrotoksisitet, sentralnervesystem (CNS) aktivitet (inkludert bedøvelse, koma og apné), kramper, hypotensjon, arytmier og EKG-endringer, og hemolyse. Det har vært rapportert etter markedsføring om livstruende kardiotoksisitet (inkludert total atrioventrikulær blokk, bradykardi og kardiomyopati), melkesyreacidose, akutt nyresvikt, CNS-undertrykkelse og fatale respiratoriske komplikasjoner, hovedsakelig hos premature nyfødte. mottar den muntlige løsningen. Basert på resultatene av studien hos barn (den observerte eksponeringen var ca. 35% lavere for AUC12 og 75% lavere for Cmin enn hos voksne), kan det konkluderes med at hos små barn i alderen 14 dager til 3 måneder, kan eksponeringen være suboptimal med den potensielle risikoen for ufullstendig virologisk undertrykkelse og utvikling av resistens. Den orale oppløsningen inneholder alkohol, og derfor anbefales ikke administrering via polyuretanfôringskateter på grunn av muligheten for inkompatibilitet.

Uønsket aktivitet

Svært vanlige: infeksjoner i øvre luftveier; diaré, kvalme. Vanlige: infeksjoner i nedre luftveier, hudinfeksjoner inkludert cellulitt, follikulitt og koke; oppkast; anemi, leukopeni og lymfadenopati; overfølsomhet, inkludert elveblest og angioødem; lidelser relatert til unormale blodsukkernivåer inkludert diabetes mellitus, hypertriglyseridemi, hyperkolesterolemi, vekttap, nedsatt appetitt; angst; hodepine, inkludert migrene, nevropati (inkludert perifer nevropati), svimmelhet, søvnløshet; hypertensjon; betennelse i bukspyttkjertelen, oppkast, gastroøsofageal reflukssykdom, gastroenteritt og kolitt, magesmerter (øvre og nedre del av magen), utvidelse av magen, fordøyelsesbesvær, hemoroider, gass (flatulens); hepatitt, inkludert økning i AST, ALT og GGT; utslett, inkludert utslett makulopapulær, utslett dermatitt, inkludert eksem og seborrheisk dermatitt, nattesvette, kløe; muskelsmerter, muskel- og leddsmerter inkludert leddsmerter og ryggsmerter, muskelsykdommer som muskelsvakhet og kramper; erektil dysfunksjon, menstruasjonsforstyrrelser - amenoré, menorragi tretthet, inkludert asteni. Mindre vanlige: immunreaktiveringssyndrom; hypogonadisme; vektøkning, økt appetitt; uvanlige drømmer, nedsatt sexlyst; hjerneslag, kramper, smakforstyrrelser, mangel på smak, skjelving; amblyopi; tinnitus, svimmelhet av perifer opprinnelse; forstyrrelser forårsaket av aterosklerotiske lesjoner som hjerteinfarkt, atrioventrikulær blokkering, trikuspidal oppstøt; dyp venetrombose; gastrointestinal blødning, inkludert sår i tolvfingertarmen, duodenitt, gastritt og rektal blødning, stomatitt og magesår, fekal inkontinens, forstoppelse, tørr munn; fettlever, hepatomegali, kolangitt, hyperbilirubinemi; alopecia, kapillær betennelse, betennelse i blodkar; rabdomyolyse, beinnekrose; reduksjon i kreatininclearance, nefritt, hematuri. Ikke kjent: gulsott; Stevens-Johnson syndrom, erythema multiforme. Cushings syndrom er rapportert hos pasienter som får ritonavir og flutikasonpropionat ved inhalasjon eller intranasal administrering, eller med andre kortikosteroider metabolisert av CYP3A, slik som budesonid. Økninger i kreatinfosfokinase (CPK), myalgi, myositt og sjelden rabdomyolyse er rapportert ved behandling med proteasehemmere, spesielt i kombinasjon med nukleosid revers transkriptasehemmere. Hos HIV-pasienter har antiretroviral kombinasjonsbehandling vært assosiert med endringer i fordelingen av kroppsfett (lipodystrofi), inkludert perifert og ansikts subkutant fett tap, økning i magefett og visceralt fett, brystforstørrelse og dorsal og dorsal fettakkumulering. livmorhalsen (bøffelhals). Antiretroviral kombinasjonsbehandling har vært assosiert med metabolske forstyrrelser som hypertriglyseridemi, hyperkolesterolemi, insulinresistens, hyperglykemi og økning i nivået av laktat i blodet. eller spore opportunistiske patogener. Det er rapportert tilfeller av osteonekrose, spesielt hos pasienter med kjente risikofaktorer, avansert HIV-sykdom eller som får langvarig antiretroviral kombinasjonsbehandling (CART).

Graviditet og amming

Bruken av lopinavir sammen med ritonavir er undersøkt hos over 3000 gravide, inkludert over 1000 i løpet av første trimester. Det var ingen økt risiko for medfødte misdannelser knyttet til eksponering for preparatet. Forekomsten av misdannelser etter eksponering av lopinavir i en hvilken som helst trimester av svangerskapet var sammenlignbar med den som ble observert i den generelle befolkningen. Det var ingen misdannelsesmodell som antydet en felles etiologi. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Av disse dataene ser det ut til at risikoen for misdannelser hos mennesker er usannsynlig. Lopinavir kan brukes under graviditet hvis det er klinisk nødvendig. Studier på rotter har vist at lopinavir skilles ut i melken. Det er ikke kjent om dette legemidlet utskilles i morsmelk. Som en generell regel anbefales det at en HIV-infisert mor ikke ammer babyen for å unngå smitte av HIV. Fertilitet. Dyrestudier har ikke vist noen effekt på fruktbarheten. Det er ingen data om effekten av lopinavir / ritonavir på fertilitet hos mennesker.

Kommentarer

Blodtriglyserider, kolesterol og glukosenivåer bør måles før du starter behandlingen med preparatet og med jevne mellomrom under behandlingen. Mens du bruker preparatet, er det fortsatt en risiko for å overføre HIV til andre gjennom seksuell kontakt eller blodkontaminering. Preparatet i form av en oral oppløsning skal oppbevares ved 2-8 ° C (i kjøleskap). I løpet av pasientens bruk, når preparatet ikke oppbevares i kjøleskap, bør det ikke oppbevares ved temperaturer over 25 ° C, og det gjenværende legemidlet som ikke brukes innen 42 dager, bør kastes.

Interaksjoner

Preparatet inneholder lopinavir og ritonavir, som er hemmere av cytokrom P450-isoenzymet CYP3A in vitro. Administrering av preparatet sammen med legemidler som hovedsakelig metaboliseres av CYP3A-isoenzymet kan øke plasmakonsentrasjonen av disse legemidlene, noe som kan øke eller forlenge deres terapeutiske og bivirkninger. Ved klinisk relevante konsentrasjoner hemmer ikke preparatet isoenzymer CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 eller CYP1A2. In vivo har preparatet vist seg å indusere sin egen metabolisme og øke biotransformasjonen av noen legemidler som metaboliseres av cytokrom P450 isoenzymer (inkludert CYP2C9 og CYP2C19) og ved konjugering med glukuronsyre. Dette kan føre til en reduksjon i blodnivået til legemidlene som administreres samtidig, noe som gjør dem mindre effektive. Det skal ikke administreres samtidig med astemizol, terfenadin, midazolam (oralt administrert), triazolam, cisaprid, pimozid, amiodaron, ergotalkaloider (f.eks. Ergotamin, dihydroergotamin, ergonovin og metylergonovin) og vardenafil. Det var ingen endringer i farmakokinetikken til lopinavir når det ble brukt alene eller i kombinasjon med stavudin og lamivudin i kliniske studier. Preparatet induserer en glukuronideringsreaksjon og kan derfor redusere plasmakonsentrasjonen av zidovudin og abakavir (den kliniske betydningen av denne potensielle interaksjonen er ukjent). Lopinavir-konsentrasjonen økte uten endringer observert ved samtidig administrering; økte tenofovirkonsentrasjoner kan potensere tenofovirrelaterte bivirkninger, inkludert nyresykdommer. Ved samtidig administrering med efavirenz, bør dosen av Kaletra økes fra 400/100 mg (5 ml) to ganger daglig til 500/125 mg to ganger daglig. Lopinavir-nivåene kan reduseres under administrasjon av nevirapin - Kaletra-dosen bør økes til 500/125 mg to ganger daglig. Terapi med dobbelt proteasehemmere anbefales vanligvis ikke. Sammenlignet med standarddoser av fosamprenavir med ritonavir ved standarddoser, økte dosene av fosamprenavir 1400 mg to ganger daglig i kombinasjon med lopinavir og ritonavir, henholdsvis 533 mg og 133 mg to ganger daglig hos pasienter som tidligere ble behandlet med proteasehemmere, en økt forekomst av bivirkninger. gastrointestinale bivirkninger og en økning i triglyserider under kombinasjonsbehandling uten å øke antiviral effekt - samtidig bruk av disse legemidlene anbefales ikke. Når indinavir ble administrert i en dose på 600 mg to ganger daglig i kombinasjon med Kaletra, var AUC for indinavir lik, Cmin økte og Cmax reduserte, sammenlignet med indinavir 800 mg tre ganger daglig alene. Når nelfinavir ble gitt sammen med Kaletra, ble lopinavir-konsentrasjonen redusert. Når saquinavir ble administrert i en dose på 1000 mg to ganger daglig i kombinasjon med Kaletra, var parametrene for saquinavir uendret. Samtidig administrering av lopinavir med tipranavir og ritonavir (500/100 mg to ganger daglig) reduserte lopinavir-konsentrasjoner - samtidig bruk av disse produktene anbefales ikke. Ingen dosejustering er nødvendig når omeprazol (40 mg daglig) eller ranitidin (150 mg som en enkelt dose) administreres samtidig. Som et resultat av Kaletras hemming av CYP3A4-isoenzymet øker plasmakonsentrasjonen av fentanyl og risikoen for bivirkninger (respirasjonsdepresjon, sedasjon). Plasmadigoksinkonsentrasjoner kan øke når de administreres samtidig med preparatet. Det anbefales overvåking av digoksinkonsentrasjoner under behandlingen i tilfelle samtidig administrering. Spesiell forsiktighet bør utvises når preparatet foreskrives til pasienter som allerede tar digoksin, da den sterke inhiberende effekten av ritonavir på Pgp forventes, noe som vil øke digoksinnivået betydelig. Som Pgp-induksjon kan de økte digoksinnivåene reduseres over tid. Initiering av digoksin hos pasienter som allerede tar legemidlet forventes å resultere i en mindre økning i digoksinnivået. Antiarytmika (bepridil, systemisk lidokain og kinidin): Konsentrasjonen av disse legemidlene kan øke når den brukes sammen med preparatet - det anbefales å være forsiktig og om mulig overvåke terapeutiske konsentrasjoner. En moderat økning i AUC for klaritromycin når det administreres sammen med preparatet forventes hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 200 mg daglig) av disse legemidlene. Hvis nytte-risikovurderingen ikke støtter bruken av vorikonazol, bør samtidig administrering av lavdose vorikonazol (100 mg to ganger daglig) og ritonavir (100 mg to ganger daglig) som i Kaletra-studien unngås, da nivåene av vorikonazol kan reduseres. Det anbefales å redusere dosen rifabutin med 75% (dvs. 150 mg annenhver dag eller 3 ganger i uken) når det administreres samtidig med preparatet; ytterligere dosereduksjon kan være nødvendig. På grunn av den reduserte konsentrasjonen av lopinavir, anbefales ikke samtidig administrering med rifampicin. Doseendring av Kaletra 400 mg / 400 mg to ganger daglig kan kompensere for den CYP3A-induserende effekten av rifampicin, men slik doseendring kan være assosiert med økning i ALAT og ASAT, og med alvorlighetsgraden av gastrointestinale forstyrrelser. Derfor bør slik kombinasjonsbehandling unngås med mindre det er absolutt nødvendig. Hvis slik kombinasjonsbehandling er nødvendig, kan en økt dose av Kaletra 400 mg / 400 mg to ganger daglig gis samtidig med rifampicin, og overvåker sikkerheten og den terapeutiske effekten. Dosen av Kaletra skal bare økes etter at rifampicin er startet. Midazolam metaboliseres i stor grad av CYP3A-isoenzymet. Samtidig administrering med Kaletra kan resultere i en betydelig økning i konsentrasjonen av dette benzodiazepinderivatet - det bør ikke brukes samtidig med oralt administrert midazolam, og det bør utvises forsiktighet når det administreres med parenteral midazolam. Når Kaletra brukes i kombinasjon med parenteral midazolam, bør behandlingen foregå på en intensivavdeling eller lignende omgivelser der passende klinisk overvåking og hensiktsmessig behandling av respirasjonsdepresjon og / eller langvarig sedering administreres. Dosejustering for midazolam bør vurderes, spesielt hvis det gis mer enn en enkelt dose midazolam. Preparatet kan øke blodnivået av kalsiumkanalhemmere: felodipin, nifedipin, nikardipin; klinisk overvåking av de terapeutiske og bivirkningene av disse legemidlene anbefales. Dexametason kan indusere CYP3A-isoenzymet og redusere konsentrasjonen av lopinavir; klinisk overvåking av antiviral effekt anbefales. Samtidig bruk med inhalert eller intranasalt flutikasonpropionat kan føre til en forbedret effekt av flutikason (inkludert systemiske effekter: Cushings syndrom og binyreundertrykkelse); denne effekten kan også forekomme med andre kortikosteroider som metaboliseres av P450 3A, for eksempel budesonid.Derfor anbefales ikke samtidig administrering av Kaletra og disse glukokortikosteroider, med mindre de forventede fordelene oppveier den potensielle risikoen for systemiske kortikosteroideffekter. Dosereduksjon av glukokortikosteroider bør vurderes og lokale og systemiske effekter bør overvåkes nøye, eller glukokortikoid skal endres til en som ikke er et substrat for CYP3A4 (f.eks. Beclometason). I tillegg kan det være nødvendig å gradvis redusere dosen over en lengre periode når du trekker ut glukokortikoider. Spesiell forsiktighet bør utvises når du tar sildenafil eller tadalafil samtidig, på grunn av muligheten for bivirkninger (hypotensjon, synkope, synsforstyrrelser og lengre ereksjonstid). Når det gis samtidig med Kaletra, bør sildenafildoser ikke overstige 25 mg på 48 timer, og tadalafildoser over 10 mg hver 72. time bør ikke gis. Kombinasjon av Kaletra med sildenafil ved behandling av pulmonal hypertensjon bør være kontraindisert. Som et resultat av inhiberingen av CYP3A-isoenzymet av Kaletra, kan AUC for verdenafil øke 49 ganger; samtidig bruk av disse legemidlene er kontraindisert. Urtepreparater som inneholder johannesurt (en inducer av CYP3A) kan redusere konsentrasjonen av lopinavir og bør derfor ikke brukes samtidig. Hvis en pasient allerede tar johannesurt, må du stoppe johannesurt og sjekke om mulig viral belastning. Lopinavir- og ritonavirnivåene kan øke ved å stoppe johannesurt, og dosen Kaletra kan trenge justering. Induksjonseffekten kan vedvare i minst 2 uker etter at johannesurt er stoppet. Derfor er det trygt å starte Kaletra 2 uker etter at johannesurt er stoppet. Preparatet administrert sammen med cyklosporin, sirolimus og takrolimus kan øke konsentrasjonen - det anbefales å overvåke terapeutiske plasmakonsentrasjoner av disse legemidlene oftere til de stabiliserer seg. Blodkonsentrasjoner av HMG-CoA-reduktasehemmere som lovastatin og simvastatin øker betydelig når de administreres sammen med preparatet - slike kombinasjoner er kontraindisert på grunn av risikoen for myopati, inkludert rabdomyolyse. Det anbefales ikke å administrere preparatet sammen med atorvastatin. Hvis bruk av atorvastatin anses som strengt nødvendig, bør lavest mulig dose atorvastatin administreres, og sikkerheten bør overvåkes nøye. Forsiktighet bør utvises, og administrering av reduserte doser bør vurderes når preparatet administreres samtidig med rosuvastatin. Hvis behandling med en HMG-CoA-reduktasehemmer er indikert, anbefales pravastatin eller fluvastatin (metabolismen deres er ikke avhengig av CYP3A4-isoenzymet). Ingen klinisk signifikante interaksjoner mellom buprenorfin (16 mg daglig) når det er gitt samtidig med lopinavir og ritonavir er påvist - preparatet kan administreres sammen med buprenorfin uten dosejustering. Preparatet har vist seg å redusere plasmakonsentrasjonen av metadon - det anbefales å overvåke konsentrasjonen i blodet. Etinyløstradiolnivåene reduserte når orale prevensjonsmidler ble brukt samtidig med preparatet - når de administreres sammen med prevensjonsmidler som inneholder etinyløstradiol (uavhengig av farmasøytisk form, f.eks. Orale midler eller depotplaster), bør andre prevensjonsmetoder brukes. Steady-state AUC og Cmax for bupropion og dens aktive metabolitt, hydroksybupropion, var omtrent 50% lavere når bupropion ble administrert samtidig; denne effekten kan skyldes induksjon av metabolismen av bupropion; Hvis samtidig administrering av lopinavir og ritonavir og bupropion anses som nødvendig, bør behandlingen utføres med nøye overvåking av den kliniske effekten av bupropion uten å overskride den anbefalte dosen, til tross for at induksjon av metabolisme er observert. Klinisk signifikante interaksjoner mellom Kaletra og dapson, trimetoprim med sulfametaksazol, azitromycin eller flukonazol forventes ikke.

Pris

Kaletra, pris 100% PLN 2658,81

Preparatet inneholder stoffet: Ritonavir, Lopinavir