Zahron Combi

1 kapsel inneholder en kombinasjon av henholdsvis rosuvastatin (som kalsiumsalt) og amlodipin (som besilat): 10 mg + 5 mg; 10 mg + 10 mg; 20 mg + 5 mg; 20 mg + 10 mg.

Handling

En kombinasjon av et lipidsenkende middel (rosuvastatin) med en kalsiumantagonist (amlodipin). Rosuvastatin er en selektiv og konkurransedyktig hemmer av HMG-CoA-reduktase, det hastighetsbestemmende enzymet, for å omdanne 3-hydroksy-3-metylglutarylkoenzym A til mevalonat, en forløper til kolesterol. Rosuvastatin øker antall LDL-reseptorer på overflaten av levercellene, noe som letter opptak og katabolisme av LDL og hemmer produksjonen av VLDL i leveren, noe som fører til en reduksjon i den totale mengden VLDL og LDL-partikler. Etter oral administrering når rosuvastatin Cmax etter ca. 5 timer. Absolutt biotilgjengelighet er ca. 20%. Binding til plasmaproteiner, hovedsakelig albumin, er omtrent 90%. Det metaboliseres i liten grad (10%). Metabolismen av rosuvastatin formidles hovedsakelig av CYP2C9-isoenzymet, og i mindre grad av 2C19-, 3A4- og 2D6-isoenzymer. Som med andre HMG-CoA-reduktasehemmere medieres leveropptaket av rosuvastatin av OATP-C, en membrantransportør i leveren; det er en viktig forbindelse i eliminering av rosuvastatin i leveren. Omtrent 90% av rosuvastatin skilles ut uforandret i avføringen (både absorbert og ikke-absorbert dose). Resten utskilles i urinen, omtrent 5% uendret. T0.5 i eliminasjonsfasen er omtrent 20 timer. Amlodipin er en kalsiumantagonist fra dihydropyridin-gruppen. Det hemmer tilstrømningen av kalsiumioner gjennom cellemembranen til glatte muskelceller i blodkarene og hjertemuskulaturen. Det har antihypertensiv effekt gjennom en direkte avslappende effekt på vaskulære glatte muskler. I angina har den en toveis handling: den utvider perifere arterioler, noe som reduserer perifer motstand og hjerteeffekt, og utvider de viktigste kranspulsårene og arteriolene, både i normale og iskemiske områder. Amlodipin absorberes godt fra mage-tarmkanalen med Cmax som forekommer 6-12 timer etter dosering. Biotilgjengeligheten er 64-80%. Mat påvirker ikke biotilgjengeligheten av amlodipin. Det er 97,5% bundet til plasmaproteiner. Amlodipin metaboliseres mye av leveren til inaktive metabolitter. Det skilles ut i urinen som metabolitter (60%) og uendret (10%). Det fjernes ikke fra kroppen ved dialyse. T0.5 for amlodipin er 35-50 timer, noe som gir mulighet for dosering en gang om dagen.

Dosering

Muntlig. Voksne: 1 kapsel en gang daglig. Du bør være på diett for å senke kolesterolet ditt før og under behandlingen. Kombinasjonsmedikamentet er ikke indisert for første behandling. Pasienter bør behandles effektivt med konsistente doser av de enkelte komponentene i kombinasjonen tatt samtidig. Dosen av kombinasjonsmedikamentet bør bestemmes på grunnlag av dosene av dets individuelle komponenter på tidspunktet for bytte av behandlingen. Hvis det av en eller annen grunn (f.eks. Nylig diagnostisert, assosiert sykdom, endring i pasientens tilstand eller interaksjon med andre legemidler) er nødvendig å endre dosen av noen av ingrediensene i et kombinasjonsmedisin, må de enkelte aktive stoffene brukes på nytt for å bestemme dosen. Hos hypertensive pasienter brukes amlodipin i kombinasjon med tiaziddiuretika, α-adrenerge og β-adrenerge blokkerere og ACE-hemmere; Ingen dosejustering av amlodipin er nødvendig når det behandles samtidig med tiaziddiuretika, β-adrenerge blokkerere og ACE-hemmere. Spesielle pasientgrupper. Det er ikke nødvendig å justere dosen for eldre. Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon; ikke brukes til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Amlodipin kan ikke fjernes ved dialyse. Amlodipin bør brukes med særlig forsiktighet hos pasienter som er i dialyse. Skal ikke brukes til pasienter med aktiv leversykdom. Hos pasienter som tar samtidig medisiner som øker nivået av rosuvastatin i blodet (på grunn av interaksjoner med transportørene OATP1B1 og BCR) som ciklosporin og visse proteasehemmere, inkludert kombinasjoner av ritonavir med atazanavir, lopinavir og / eller tipranavir, i situasjoner der disse samtidig medisinering med rosuvastatin er uunngåelig, dosen rosuvastatin bør justeres. Individuelle polymorfier SLC01B1 c.521CC og ABCG2 c.421 AA er assosiert med høyere rosuvastatineksponering sammenlignet med genotyper SLC01B1 c.521TT eller ABCG2 c.421CC - hos pasienter som er kjent for å ha disse polymorfene, anbefales en lavere dose daglig rosuvastatin. Pasienter av asiatisk avstamning har også økt eksponering for rosuvastatin. Legemidlet anbefales ikke til bruk hos barn og ungdom. Tilberedningen kan tas når som helst på dagen, uavhengig av måltider. Kapslene skal svelges med en drink; de skal ikke tygges.

Indikasjoner

Erstatningsterapi hos pasienter som er vellykket behandlet med samtidig bruk av amlodipin og rosuvastatin i samme doser som i den faste kombinasjonen. Legemidlet er indisert for behandling av arteriell hypertensjon hos voksne pasienter med høy estimert risiko for en første kardiovaskulær hendelse (forebygging av alvorlige kardiovaskulære hendelser), som et supplement til forbedring av andre risikofaktorer, eller i nærvær av en av følgende sykdommer: primær hyperkolesterolemi (type IIa, inkludert heterozygot familiær hyperkolesterolemi) eller blandet dyslipidemi (type IIb), som et supplement til dietten når respons på diett eller andre ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. trening, vekttap) er utilstrekkelig; homozygot familiær hyperkolesterolemi, som et supplement til diett og andre lipidsenkende metoder (f.eks. LDL-aferese), eller hvis slike metoder ikke er hensiktsmessige.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor rosuvastatin, for amlodipin eller andre dihydropyridinderivater eller for hjelpestoffene i preparatet. Aktiv leversykdom, inkludert uforklarlig vedvarende økning i serumtransaminaser og eventuell økning i transaminaser større enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN). Alvorlig nyresvikt (CCr <30 ml / min). Myopati. Samtidig behandling med syklosporin. Alvorlig hypotensjon. Sjokk (inkludert kardiogent sjokk). Venstre ventrikulær utstrømningskanalobstruksjon (f.eks. Høygradig aortastenose). Hemodynamisk ustabil hjertesvikt etter akutt hjerteinfarkt. Graviditet og amming. Kvinner i fertil alder som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder.

Forholdsregler

Brukes med forsiktighet hos pasienter med hjertesvikt: En økt risiko for lungeødem er observert hos pasienter med avansert hjertesvikt (NYHA III og IV) som tar amlodipin; hos pasienter med hjertesvikt er det en økt risiko for kardiovaskulære hendelser og død. Sikkerheten og effekten av amlodipin i en hypertensiv krise er ikke fastslått. Før behandling med preparatet startes, skal det utføres leverfunksjonstester, en ny test skal utføres etter 3 måneder. I tilfelle en økning i nivået av transaminaser> 3 x ULN, anbefales det å redusere dosen rosuvastatin eller avslutte den. Forsiktighet bør utvises når legemidlet administreres til pasienter som bruker betydelige mengder alkohol og / eller har hatt en leversykdom. Så langt er det ikke etablert noen anbefalinger angående dosering av amlodipin til pasienter med nedsatt leverfunksjon - behandlingen bør startes med den laveste dosen med gradvis økning og overvåking av pasientens tilstand. Det var ingen økning i systemisk eksponering for rosuvastatin hos pasienter med Child-Pugh-score ≤7. Det var en økning i AUC hos pasienter med Child-Pugh-score på 8 og 9. Det er ingen erfaring hos pasienter med Child-Pugh-score> 9. Det må ikke brukes hos pasienter med aktiv leversykdom. På grunn av innholdet av rosuvastatin er bruken hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon kontraindisert. Hos pasienter med sekundær hyperkolesterolemi forårsaket av hypotyreose eller nefrotisk syndrom, bør den underliggende sykdommen behandles riktig før behandling med preparatet påbegynnes.På grunn av rosuvastatin bør legemidlet brukes med forsiktighet hos pasienter med faktorer som er predisponerende for myopati eller rabdomyolyse, for eksempel: nedsatt nyrefunksjon, hypotyreose, historie eller familiehistorie av arvelige muskelsykdommer, symptomer på muskelskader etter bruk av en annen hemmer HMG-CoA reduktase eller fibrater, alkoholmisbruk, alder> 70 år, situasjoner der det kan være en økning i blodnivået av legemidlet (f.eks. Hos pasienter av asiatisk avstamning der eksponeringen for rosuvastatin økes). Risikoen for myopati kan også økes med legemiddelinteraksjoner av rosuvastatin (farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaksjoner; se også interaksjoner). I pasientgrupper med økt risiko for myopati, bør risikoen veies opp mot de mulige fordelene ved behandlingen, og overvåking av pasienten anbefales under behandlingen. Kreatinkinase (CK) nivåer bør måles før initiering av rosuvastatinbehandling; hvis det er betydelig økt (> 5 x ULN), bør det utføres en kontroll etter 5-7 dager. Behandlingen bør ikke startes hvis kontrollen CK> 5 x ULN. Hvis uforklarlige muskelsmerter, svakhet eller muskelkramper oppstår under behandling med rosuvastatin, spesielt når de ledsages av utilpashed eller feber, bør CK-nivåene måles; behandlingen bør avbrytes hvis CK-nivåene er betydelig forhøyet (> 5 ganger ULN) eller hvis muskelsymptomene er alvorlige og forårsaker ubehag med daglige aktiviteter (selv om CK-nivåene er ≤ 5 ganger ULN). Etter oppløsning av kliniske symptomer og reduksjon av CK-nivåer til normalt, kan re-administrering av rosuvastatin eller en annen HMG-CoA-hemmer ved laveste dose vurderes ved nøye pasientobservasjon. Hvis pasienten er asymptomatisk, er det ikke nødvendig med rutinemessig overvåking av CK-nivåer. Svært sjeldne tilfeller av immunmediert nekrotiserende myopati (IMNM) er rapportert under eller etter behandling med statiner; De kliniske egenskapene til IMNM er vedvarende proksimal muskelsvakhet og økt CK-aktivitet, som fortsetter til tross for seponering av statinbehandling. Rosuvastatin bør ikke brukes hvis en pasient har en akutt, alvorlig tilstand som tyder på myopati eller favoriserer utvikling av nyresvikt på grunn av rabdomyolyse (f.eks. Sepsis, hypotensjon, større operasjoner, traumer, alvorlige metabolske, hormonelle og elektrolyttforstyrrelser eller ukontrollerte anfall) ). Hvis en pasient mistenkes for å utvikle interstitiell lungesykdom (manifestert av dyspné, tørr hoste, generell forverring - tretthet, vekttap, feber), bør statinbehandling avbrytes. Statiner kan øke blodsukkernivået, og hos noen pasienter med risiko for å utvikle diabetes kan de forårsake hyperglykemi, og passende diabetesbehandling er nødvendig. Denne risikoen bør imidlertid ikke være en grunn til å stoppe statinbehandlingen, ettersom fordelen ved å redusere risikoen for vaskulære lidelser med statiner er større. Pasienter i fare (med fastende glukose 5,6-6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøyede triglyserider, hypertensjon) bør overvåkes både klinisk og biokjemisk i samsvar med nasjonale retningslinjer. .

Uønsket aktivitet

Rosuvastatin. Vanlige: diabetes mellitus (hyppighet avhenger av tilstedeværelse eller fravær av risikofaktorer, dvs. fastende blodsukker ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, økt triglyserider, hypertensjon), svimmelhet, hodepine, magesmerter, kvalme, forstoppelse, muskelsmerter, asteni. Mindre vanlige: utslett, kløe, urtikaria. Sjeldne: trombocytopeni, overfølsomhetsreaksjoner (inkludert angioødem), pankreatitt, forhøyede transaminaser, myopati, rabdomyolyse. Svært sjeldne: polyneuropati, hukommelsestap, hepatitt, gulsott, leddsmerter, hematuri, gynekomasti. Ikke kjent: søvnforstyrrelser (søvnløshet, mareritt), depresjon, perifer nevropati, dyspné, hoste, diaré, Stevens-Johnsons syndrom, IMNM, seneforstyrrelse (noen ganger komplisert av brudd), hevelse. Økning i kreatinkinase og proteinuri (hovedsakelig tubulær opprinnelse; proteinuri har ikke vist seg å gå foran akutt eller progressiv nyresykdom) har også blitt observert hos pasienter behandlet med rosuvastatin. Seksuell dysfunksjon og interstitiell lungesykdom er også rapportert med noen statiner (spesielt ved langvarig bruk). Forekomsten av rabdomyolyse, alvorlige nyre- og leverbivirkninger er høyere med dosen 40 mg. Amlodipin. Svært vanlig: ødem. Vanlige: svimmelhet, hodepine, søvnighet, synsforstyrrelser (inkludert diplopi), hjertebank, rødme, dyspné, magesmerter, kvalme, fordøyelsesbesvær, tarmrytmeforstyrrelser (inkludert forstoppelse og diaré), hevelse i ankelen, muskelspasmer , asteni, tretthet. Mindre vanlige: søvnforstyrrelser (søvnløshet, mareritt), depresjon, humørsvingninger (inkludert angst), synkope, tremor, dysgeusi, hypestesi, parestesi, tinnitus, arytmi (inkludert bradykardi, ventrikulær takykardi og atrieflimmer), hypotensjon arteriell, rhinitt, hoste, oppkast, tørr munn, diaré, alopecia, purpura, misfarging av huden, hyperhidrose, utslett, kløe, elveblest, ryggsmerter, muskelsmerter, leddsmerter, vannlating, urinering , hyppig vannlating, impotens, gynekomasti, smerter i brystet, smerter, uvelhet, vektøkning eller tap. Sjelden: forvirring. Svært sjeldne: leukopeni, trombocytopeni, allergiske reaksjoner, hyperglykemi, hypertoni, perifer nevropati, hjerteinfarkt, betennelse i blodkar, gastritt, gingival hyperplasi, pankreatitt, hepatitt, gulsott, økning i leverenzymer (tilsvarer hovedsakelig kolestase), angioødem, erythema multiforme, eksfoliativ dermatitt, Quinckes ødem, lysfølsomhetsreaksjon, Stevens-Johnsons syndrom. Isolerte tilfeller: ekstrapyramidalt syndrom.

Graviditet og amming

Bruken av preparatet er kontraindisert under graviditet og amming. Fertile kvinner bør bruke effektiv prevensjon mens de tar dette legemidlet. Fertilitet. Reversible biokjemiske endringer i sædhodet er observert hos noen pasienter behandlet med kalsiumantagonister. Kliniske data er utilstrekkelige angående den potensielle effekten av amlodipin på fertilitet. I en studie på rotter ble det funnet bivirkninger på hannens fruktbarhet.

Kommentarer

Vær forsiktig når du kjører bil eller bruker maskiner på grunn av muligheten for svimmelhet, hodepine, tretthet og kvalme.

Interaksjoner

Interaksjoner relatert til rosuvastatin. Rosuvastatin er et substrat for noen transportører, inkludert leveropptakstransportør OATP1B1 og efflux transporter BCRP. Samtidig bruk av rosuvastatin og legemidler som hemmer disse transportproteinene, kan øke blodnivået av rosuvastatin og øke risikoen for myopati. Når det er nødvendig å administrere rosuvastatin sammen med andre legemidler som er kjent for å øke eksponeringen for rosuvastatin, bør dosene av rosuvastatin justeres. Den maksimale daglige dosen av rosuvastatin bør justeres slik at eksponering for rosuvastatin ikke forventes å overstige eksponeringen når en daglig dose på 40 mg rosuvastatin tas uten interaksjoner. Bruk av rosuvastatin sammen med cyklosporin forårsaker en ca. 7 ganger økning i AUC for rosuvastatin, men det ble ikke observert noen endringer i konsentrasjonen av cyklosporin - bruk med cyklosporin er kontraindisert. Bruk av rosuvastatin sammen med proteasehemmere kan øke eksponeringen for rosuvastatin betydelig. Samtidig bruk av rosuvastatin og visse kombinasjoner av proteasehemmere kan vurderes etter nøye vurdering av dosejusteringer av rosuvastatin, med tanke på forventet økning i eksponering for rosuvastatin; I kliniske studier ble følgende observert: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg en gang daglig, 8 dager administrert med en enkelt dose på 10 mg rosuvastatin, resulterte i en 3,1 ganger økning i AUC for rosuvastatin; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg to ganger daglig, 17 dager, administrert med rosuvastatin 20 mg en gang daglig i 7 dager, resulterte i en 2,1 ganger økning i AUC for rosuvastatin; darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg to ganger daglig, 7 dager, administrert med rosuvastatin 10 mg, en gang daglig i 7 dager, resulterte i en 1,5 ganger økning i AUC for rosuvastatin; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg to ganger daglig, 11 dager, administrert med en enkelt dose på 10 mg rosuvastatin, resulterte i en 1,4 ganger økning i AUC for rosuvastatin; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg to ganger daglig, 8 dager gitt med en enkelt dose på 10 mg rosuvastatin, økte ikke AUC for rosuvastatin. Bruk av rosuvastatin (10 mg en gang daglig, 14 dager) med ezetimib (10 mg en gang daglig, 14 dager) resulterte i en 1,2 ganger økning i AUC for rosuvastatin, men bivirkninger og en farmakodynamisk interaksjon kan ikke utelukkes - vær forsiktig. Samtidig bruk av rosuvastatin og gemfibrozil, fenofibrat eller andre fibrater og niacin (nikotinsyre) i en lipidsenkende dose (1 g per dag eller mer) øker risikoen for myopati. Bruk av rosuvastatin og gemfibrozil anbefales ikke. På grunn av risikoen for radomolyse, må rosuvastatin ikke brukes samtidig med systemisk fusidinsyre eller innen 7 dager etter avsluttet behandling med fusidinsyre - statinbehandling bør avbrytes gjennom fusidinsyrebehandling, statinbehandling kan gjenopptas 7 dager etter siste dose. fusidinsyre; Hvis samtidig bruk av rosuvastatin og fusidinsyre ikke kan unngås, bør en slik kombinasjon bare vurderes fra sak til sak og under nøye medisinsk tilsyn. Gastrisk syrereduserende suspensjoner inneholdende aluminium og magnesiumhydroksid reduserer blodnivåene av rosuvastatin med ca. 50%; effekten er mindre når syrenøytraliserende midler tas to timer etter administrering av rosuvastatin. Samtidig bruk av rosuvastatin og erytromycin reduserer AUC for rosuvastatin med 20% og Cmax for rosuvastatin med 30% (denne interaksjonen kan skyldes økning i gastrointestinal motilitet etter administrering av erytromycin). Rosuvastatin hemmer eller induserer ikke CYP450, dessuten metaboliseres det i liten grad og har lav affinitet for CYP450 - interaksjoner på grunn av effekter på cytokrom P450 enzymavhengig metabolisme forventes ikke. Det var ingen klinisk signifikante interaksjoner mellom rosuvastatin og flukonazol (en hemmer av CYP2C9 og CYP3A4) eller ketokonazol (en hemmer av CYP2A6 og CYP3A4). Samtidig bruk av itrakonazol (en hemmer av CYP3A4) med rosuvastatin resulterte i en økning på 1,4 ganger i området under kurven (AUC) for rosuvastatin. I tillegg ble det observert følgende i kliniske studier: 300 mg clopidogrel ladningsdose etterfulgt av 75 mg etter 24 timer administrert med en enkelt dose rosuvastatin 20 mg resulterte i en to ganger økning i AUC for rosuvastatin, eltrombopag 75 mg en gang daglig, 10 dager administrert med en enkelt dose rosuvastatin 10 mg forårsaket en 1,6 ganger økning i AUC for rosuvastatin; dronedaron 400 mg to ganger daglig resulterte i en 1,4 ganger økning i AUC for rosuvastatin; baicalin administrert med en enkelt dose på 20 mg rosuvastatin resulterte i en 47% reduksjon i rosuvastatin AUC. Det var ingen endringer i AUC for rosuvastatin når det ble gitt sammen med aleglitazar, silymarin og rifampicin. Å starte rosuvastatinbehandling eller øke dosen rosuvastatin hos pasienter som samtidig behandles med vitamin K-antagonister (f.eks. Warfarin eller andre kumarinantikoagulanter) kan øke INR; INR reduksjon eller seponering av rosuvastatindosen kan føre til redusert INR - INR bør overvåkes på riktig måte. Samtidig bruk av rosuvastatin og p-piller øker AUC for etinyløstradiol og norgestrel med henholdsvis 26 og 34%, som bør tas i betraktning når dosen av prevensjonsmidlet velges; en lignende effekt hos brukere av HRT kan ikke utelukkes (hormonelle midler ble imidlertid brukt samtidig og tolereres godt av mange pasienter som er inkludert i kliniske studier). Det er ingen klinisk signifikante interaksjoner mellom rosuvastatin og digoksin. Interaksjoner relatert til amlodipin. Sterke eller moderat hemmere av CYP3A4 (inkludert: proteasehemmere, azol-antifungale midler, makrolidantibiotika - erytromycin, klaritromycin; verapamil eller diltiazem) kan øke eksponeringen for amlodipin, med risiko for hypotensjon - klinisk overvåking og passende justeringer anbefales under samtidig bruk. dosen amlodipin, spesielt hos eldre pasienter. CYP3A4-induktorer (inkludert rifampicin, johannesurt) kan redusere amlodipin i blodet - vær forsiktig med kombinasjonsbehandling. Grapefruktjuice / grapefrukt bør ikke konsumeres under behandling med amlodipin, da amlodipins biotilgjengelighet kan øke og den antihypertensive effekten kan forbedres. På grunn av risikoen for hyperkalemi, bør parallell bruk av amlodipin og dantrolen (i.v.) unngås hos pasienter som er utsatt for ondartet hypertermi og under behandling av ondartet hypertermi. Amlodipin øker effekten av andre antihypertensiva. Øker eksponeringen for simvastatin - begrens simvastatindosen til 20 mg daglig hos pasienter som tar amlodipin. Kan øke konsentrasjonen av takrolimus i blodet - overvåke konsentrasjonen av takrolimus i blodet og justere dosen om nødvendig. Det kan øke konsentrasjonen av ciklosporin hos nyretransplanterte pasienter (i gjennomsnitt 0-40%) - konsentrasjonen av ciklosporin bør overvåkes og dosen reduseres om nødvendig. Det påvirker ikke farmakokinetikken til atorvastatin, digoksin, warfarin.

Pris

Zahron Combi, pris 100% PLN 23,8

Preparatet inneholder stoffet: Amlodipin, Rosuvastatin